RESTRIKTIF AKCIGER HASTALIKLARI

1
RESTRIKTIF AKCIGER HASTALIKLARI

• Akc in esnekliginin kaybi ile karakterlidir
• Degisiklikler interstisyumda olmakla birlikte,
  zedelenme ya alveol epitelinde ya da kapiller
  endotelindedir
• Akut Resp fonk azalma ve ödem
• Kronik Kronik iltihap ve fibrozis
• ZVK azalmis, ZEV normal ZEV/ZVK orani NORMAL

2
Restriktif akc hast

• 2 nedenle o.ç
• 1- Ekstrapulmoner hastaliklar
  ( sismanlik, kifoskolyoz)
• 2- Akut veya kronik interstisyel akc hast
• Akut ( Eriskin Respiratuar Distres S)
• Kronik (Pnömokonyozlar, Sarkoidoz, Idiyopatik
  Pulmoner Fibrozis)

3
KRONIK RESTRIKTIF AKC HASTALIKLARI

• I- Alveolitis, interstisyel inflamasyon, diffüz
  fibrozis
• Etyolojisi bilinen,
• Çevresel ajanlar(asbest, duman)
• ERDS
• Ilaçlar(bleomisin, busulfan)
• Etyolojisi bilinmeyen
• KDH IPF Goodpasture S
• Idiopatik pulmoner hemosiderozis

4
II

• II- I granülom
• Etyolojisi bilinen
• Berilyum
• Hiperesensitivite pnömonisi
• Etyolojisi bilinmeyen
• Sarkoidoz
• Eozinofilik granülom
• Wegener granülomatozisi

5
(No Transcript)
6
IDIYOPATIK PULMONER FIBROZIS

• Kronik interstisyel pnömonitisFibrozing
  alveolitis
• Nedeni bilinmeyen, histolojik olarak diffüz
  interstisyel fibrozis ile giden, ilerlemis
  vakalarda hipoksi ve siyanozla karakterli
• 30-50 yas arasi ve erkeklerde sik

7
IPF II

• 1- Alveol zedelenmesi, interstisyel ödem ve
  alveolitis
• 2- Zamanla lenfositler, makrofajlar, nötrofiller
  ve alveol epitel hücrelerinin etkilesimi sonucu
  fibroblast proliferasyonu
• 3- Alveol duvari ve alveoler eksuda da ilerleyici
  fibrozis

8
IPF III

• Tetigi çeken sey immün mekanizmadir
• I- Makrofajlarin aktivasyonu
• Ya kandaki immün komplekslerin üzerlerindeki Fc
  resp. ne baglanmasi ile
• Ya da hhb antijene cevap olarak T lenfositlerden
  salinan sitokinler ile aktive olurlar

9
IPF IV

• II- Makrofajlardan IL-8 ve lökotrien salinimi ile
  nötrofiller aktive olup toplanir
• III- Makrofajlardan FGF, TGF beta ve PDGF gibi
  büyüme faktörleri salinir
• IV- Fibroblast proliferasyonu
• V- Pnömositler makrofajlar ve T lenfositler için
  kemotaktik faktörler ve PDGF ve TGF salinimi ile
  pasif rolleri var

10
(No Transcript)
11
IPF-morfoloji- VI

• Erken olgularda
• Ödem, intraalveoler eksuda, hyalen membranlar,
  alv septumlarinda kronik inflamasyon, tip II
  pnömositlerde hiperplazi
• Geç olgularda
• Alv septumlarinda inflamasyon, fibrozis ve
  eksudanin organizasyonu ile fibrozisi
• Sonuçta akc birbirlerinden inflamatuar fibröz
  doku ile ayrilmis, kolumnar epitel ile döseli
  bosluklardan ibaret yapiya döner
• BAL PETEGI AKCIGER

12
(No Transcript)
13
(No Transcript)
14
IDIOPATIK INTERSTISYEL PNÖMONILER

• 1- Akut interstisyel p.
• 2- Deskuomatif I.P
• 3- Lenfositik I.P
• 4- Dev hücreli I.P
• 5- Usually I.P (kriptojenik fibrozing alveolitis,
  interstisyel pulmoner fibrozis)
• 6- Hipersensitivite P
• 7- Bronsiolitis obliterans ile birlikte organize
  pnömoni.
• 8- Nonspesifik IP

15
Usually interstisyel p.

• Ani baslangiç, kronik ilerleme ve 4-5 yilda
  fatal seyreder
• Familyal insidans ve genetik geçis
• 30 diger otoimmün ve sistemik hastaliklar ile
  birliktelik
• Serumda ANA ve akcigerde Ig ve C3 depozitleri
• Immün kompleks hastaligi???

16

• Interstisyel inflamasyon ve fibrozis
• Alveolleri döseyen epitelde hiperplazi
• Infiltrasyonun derecesi ve yapisinin bölgesel
  farklilik göstermesi (temporal heterojenite) ve
  randomize dagilimi diger I.P lerden ayiran önemli
  bir özellik.
• Fibrozisin nedeni epitel ve bazal membran hasari
  sonucu aktive mezankimal hücrelerin migrasyonudur
• Ileri dönemde düz kas hiperplazisi, damar
  duvarlarinda intimal kalinlasme hyalinizasyon ve
  BAL PETEGI AKCIGER o.ç

17
Deskuomatif I.P

• Alveoler bosluklarin poligonal sekilli
  mononükleer hücreler ile dolu olmasi
• Inflamasyonun Temporal homojenite ve panasiner
  dagilim paterni
• Alveollerde ki hücreler MAKROFAJ lardir
• Nekroz, hyalen membran, fibrin ve interstisyel
  inflamasyon minimal veya yok
• UIP ve DIP farkli iki antite mi, ayni hastaligin
  farkli spektrumlari mi?
• Hastaligin süreci ve tedaviye verdikleri yanit
  farklidir
• UIP kisa zamanda fibrozisle sonlanir ve steroid
  tedavisine yanit vermez iken, DIP te tedaviye
  yanit mükemmeldir.

18
(No Transcript)
19
(No Transcript)
20
(No Transcript)
21
BOOP Criptojenik organize pnömoni

• Iyi tedavi edilememis postpnömonik (strep. ve h.
  Influenza )komplikasyon
• Tümör çevresi degisiklik ob
• Radyolojik olarak iyi sinirli kitle görünümü
  nedeniyle tümör ile karisir
• Alveol bosluklarina tomurcuklanmis ,
  fibroblastlar ve tip III kolajen içeren mikzoid
  iltihabi granülasyon dokusu seklindedir
• Akcigerin iltihabi pseudotümörü ile overlap yapar
• Temporal homojenite gösterir
• Steroid tedavisine yanit iyidir

22
(No Transcript)
23
Lipoid pnömoni

• Postmortem debilizan hastalik komplikasyonu
  olarak siktir
• Ekzojen olanda en sik etken nazal spreyler
• Endojen olan karsinom veya baskla bir nedenle m.g
  obstrüksiyona bagli o.ç.
• Makroskopi sert, iyi sinirli, yüzeyinden yag
  droptleri sizan kitle
• Mikroskopi sudanofilik lipoid materyal,
  inflamatuar hücreler , prolifere pnömositler ve
  fibroblastlar

24
Eozinofilik pnömoni

• Akcigerde eozinofillerden zengin infiltrasyon ve
  periferal eozinofili ile birlikte giden veya
  gitmeyen lezyonlar
• Akut formu bir aydan uzun sürmeyen, akcigerde
  eozinofilik infiltrasyonla karekterli LÖFFLER P.
  dir
• Çogu kroniktir, kadinlarda sik,
• Radyolojik olrak tipik periferal infiltrat
  varligi
• Mikroskopi alveol ve interstisyel bölgede
  eozinofil infiltrasyonu, Charcot leyden
  kristalleri, dev hücreli anjitis, nekroz ve
  fibrozisli bronsiolitis

25
(No Transcript)
26
Pnömosistitis Carinii Pnömonisi

• Nonbakteriyal, firsatçi enfeksiyondur ve
  immünsupresiv kisilerde siktir
• Mikroskopi intraalveoler köpüksü veya balpetegi
  eksuda ve lenfoplazmositik interstisyel infiltrat
• Dev hücre içeren granülomlar, vaskülit,
  interstisyel fibrozis ve alveoler makrofaj
  infiltrasyonu vardir
• Tani m.o nin mikroskopik olarak GOMORI nin GÜMÜS
  boyasi ile gösterilmesi ile konur,
  mikrobiyolojik ve serelojik bulgu yok.

27
(No Transcript)
28
AKCIGERIN GRANÜLOMATÖZ INFLAMASYONLARI

• 1- Tüberküloz
• 2- Sarkoidoz
• 3- Wegener granülomatozu
• 4- Bronkosentrik granülomatozis
• 5- Allerjik granülomatoz( Churg- Strauss
  sendromu)
• 6- Fungal enfeksiyonlar
• 7- Lipogranülom

29
Wegener granülomatozu

• Pulmoner nekrotizan anjitis, aseptik nekroz,
  fokal glomerulonefrit
• Tedavi edilmez ise hizli ilerler, ancak
  sitotoksik ilaçlara yanit iyidir.
• Akcigerde
• arter ve venlerin duvarinda likefaktif ve/veya
  koagülatif nekroz,
• dev hücre içeren iyi sinirli granülom,
  eozinofiller ve lenfoplazmositer hücre içeren
  infiltrat

30
Bronkosentrik granülomatozis

• Eriskinde görülen asemptomatik lezyon
• Brons ve bronsiollerde nekrotizan granülomatöz
  reaksiyon
• Komsu damar duvarlarinda intimal kalinlasma ve
  lenfoplazmositer infiltrat (gerçek vaskülit
  degil)
• Nekroz alaninda spesial boyalar ile mantar
  gösterilebilir (özellikle astmatik hastalarda
  aspergillus enfeksiyonunda görülür)
• Brons lumenlerinde mukus, nötrofil, eozinofil
  lökosit ve dev hücre içeren visköz materyal
• Ayirici tani fungal enfeksiyonlar ve Wegener
  granülomatozu

31
(No Transcript)
32
(No Transcript)
33
(No Transcript)
34
Allerjik granülomatozis

• Astim ve periferal eozinofilisi olan hastalarda
  PAN a benzer sistemik tablo vardir
• Pulmoner ve ekstrapulmoner lezyonlarda belirgin
  eozinofilik infiltrasyon içeren nekrotik,
  granülomatöz vaskülittir

35
PNÖMOKONYOZLAR

• Baslangiçta mineral tozlarinin inhalasyonu ile
  olusan non-neoplastik akciger reaksiyonu olarak
  tanimlanmis
• Daha sonra organik ve inorganik parçalciklarin
  solunmasi ve gaz buhar solunmasi ile olusan
  non-neoplastik hastaliklar da dahil edilmis
• En sik görülenler kömür tozu, silika, asbest ve
  berilyum

36
Pnömokonyoz- patogenez

• Kömür tozu inert sayilir ve klinik bulgu
  verebilmesi için çok fazla miktarda solunmasi
  gerekir
• Silika, asbestoz ve berilyum daha reaktiftirler
  ve düsük konsantrasyonlarda fibrozis olustururlar

37

• Inhale edilen tozlarin çogu mukus ve silier
  hareketle disari atilir
• Birkisim tozlar alveol duktusunun dallandigi
  noktalarda asili kalir ve makrofaj birikimi ile
  endositoza ugrar
• Daha reaktif olan partiküller makrofajlardan
  çesitli mediatör salgilayarak inflamatuvar cevap
  ve fibrozisi baslatir

38

• Makrofajdan salinan mediatörler
• 1- oksijen radikalleri ve proteazlar
• 2- lökositler için kemotaktik olan lökotrien B4,
  IL-8, MIP 1 alfa,IL-6 ve TNF alfa
• 3- IL-1, fibronektin, PDGF , insülin benzeri
  growth faktör-1 (IGF-1)
• Bazi partiküller direk solunum epitelinde tutulur
  veya onlari geçerek interstisyumda ki
  fibroblastlar ve makrofajlari etkiler
• Bazilari drenaj yoluyla veya direk makrofajlarla
  lenfatiklere ulasir ve immün cevabi baslatir

39

• Pnömokonyoz gelisimi sunlara baglidir
• 1- Akcigerde ve hava yolunda kalan tozun miktari
• 2- Partikülün sekli ve büyüklügü
• 3- Partikülün çözünebilirligi ve fizikokimyasi
• 4- Diger irritanlarin ek zararlari (sigara)
• Sigara mukosilier aktiviteyi bozdugu için toz
  birikimini artirir
• En tehlikeli boyut 5Mm çapli olan ve terminAL
  hava yollarinda asili kalandir

40
Kömür isçileri pnömokonyozu

• Karbonun akciger de ki etkisi
• 1- Asemptomatik antrokozis
• 2- Basit kömür isçileri pnömokonyozu
• 3- Komplike kömür isçileri pnömokonyozu
  ( progressiv massif fibrozis)
• Pulmoner massif fibrozis, hhb pnömokonyoz da o.ç
  En sik KIP ve silikozis de görülür

41
Antrakozis

• Kömür tozlari ile olan en masum reaksiyondur
• Sigara ve çevre kirliligine bagli o.b
• Karbon pigmenti alveoller ve interstisyel
  makrofajlarca fagosite edilir ve lenfatiklerle
  drene olur

42
(No Transcript)
43
Basit KIP

• 1-2 mm çapinda ki karbon makül (makrofaj) ve
  nodüller (makrofaj ve fibrozis) ile karekterlidir
• Lezyonlar üst lob ve alt lobun üst kisimlarin da
  lokalize
• Genelde respiratuvar bronsioller yakininda
  lokalizedir
• Alveol dilatasyonu sonra olusur

44
(No Transcript)
45
Komplike KIP

• Basit KIP zemininde yillar sonra mg
• -10 cm çapinda nodüller
• Koyu siyah skarlar ile karakterli
• Multipl lezyonlar
• Mikroslopi santrali iskemiye bagli olarak
  nekrotik olan yogun kollajen ve pigment içeren
  lezyon

46
(No Transcript)
47

• KAPLAN SENDROMU Romatoid artritpnömokonyoz
• Hizli gelisen belirgin nodüler lezyon
• Basit KIP in progressiv fibrozise ilerlemesinde
  en önemli etken beraberinde silika kontaminasyonu
  veya tbc varligidir

48
Silikozis

• Kursun, taskömürü, Cu, Au, ag maden isçilerinde ,
  dökümhane isçileri, tas ocagi ve seramik isçileri
• Silika(kristal silikan dioksit) dünyada ki en sik
  meslek hastaligidir
• Yavas ilerleyen nodüler fibrozisle karekterli
• Kisa süreli ise alveol içi proteinöz materyal
  birikir
• Silika iki formda o.b
• A- Kristalin (fibrinojenil)
• B- Amorf(talk, vermukulit, mika)

49

• Quartz kristalin formlarindan biri ve silikozisle
  enfazla ilgisi olandir
• Lezyonlar akciger üst zonlarindadir
• KIP in aksine lezyonlar çok fibrotik ve az
  sellülerdir
• Morfoloji,
• Akc üst zonlarinda siyah, soluk nodüller
• Ilerde nodüller birlesir sert kollajenize skar
  m.g
• Bazen nodül ortasinda nekroza bagli kavite olusur
• Bal petegi akc ob
• Radyolojik olarak lenf bezinde yumurta kabugu
  kalsifikasyon

50
(No Transcript)
51
(No Transcript)
52

• Mikroskopi nodüler lezyonlar birefrajan
  hyalinize kollajen ile çevrilidir
• Klinik yavas seyirli
• Akciger Ca- Silika iliskisi ???

53
Asbestoz

• Fibröz yapili kristalize hidrate olmus silika
  grubudur
• Lezyonlar
• 1- Lokalize fibröz plaklar-plevral fibrozis
• 2- Plevral effüzyon
• 3- Parankimal interstisyel fibrozis
• 4- Bronkojenik karsinom
• 5- Mezotelyoma
• 6- Laringeal ve diger ekstrapulmoner CA

54

• Asbestozis, Mg, Fe, Al, Mn, Ca, K un degisik
  kombinasyonlarina sahip, fibröz silikatlarin
  inhalasyonu ile olur
• 2 geometrik formu var
• A- Serpentin
• B- Amfibol
• Serpentin(krisotil) endüstride kullanilir ve
  asbestozun büyük bölümünden sorumludur
• Amfibol, krokidolit, amozit, tremolit, antrofilit
  içerir
• AMFIBOL daha az yaygindir, ancak MEZETELYOMA da
  etkendir

55

• SerpentinAmfibol Fibrojenik
• Sigara ile birlesince CA
• Silikozis NODÜLER
• Asbestozis DIFFÜZ hastalik
• Morfoloji sari kahve renkli fuziform translusen
  demir içeren proteinöz materyal ile örtülü asbest
  cisimcikleri
• Respiratuvar bronsioller ve alveoler duktuslar
  çevresinde diffüz fibrozisle karekterli

56

• Asbestoz KIP ve silikozis aksine ALT LOB ve
  SUBPLEVRAL tutulum
• Asbestoz da Ca riski 5 kat, mezotelyoma riski
  1000 kat fazla

57
(No Transcript)
58
(No Transcript)
59
(No Transcript)
60
Berilyozis

• Metalik Be gazi veya yikim ürünü, alasimAkut
  pnömoni
• Uzun süre ve düsük dozda maruz kalinca sarkoidoza
  benzer lezyon yapar
• Gecikmis hipersensitiviteye bagli hiler LAP
• Nükleer ve uzay endüstrisinde çalisanda sik
• Akciger CA ile iliskili

61
SARKOIDOZ I

• Nedeni bilinmeyen multisistem hastaligidir
• Dokularda nonkazeifiyegranülom(berilyozis,
  mycobacterial ve fungal enfeksiyonlar) ile
  seyreder
• Gögüs filmlerinde bilateral hiler LAP ve akc
  tutulumu en önemli bulgudur
• Insidansi 1-4/10.000

62
SARKOIDOZ II

• Etyoloji ve patogenez
• Tanimlanmamis bir antijene karsi hücresel immün
  bir cevaptir
• Hastalarin çogunda deri testlerine karsi anerji
  vardir
• Lenfopeni vardir(CD4/CD8 orani 0.8 den azdir. N
  0.9-2.5)
• Bronkoalveoler sivida lenfosit sayisi ve oran
  artmistir
• Kandaki B hücre sayisi normal , ancak serumda
  poliklonal Ig artmistir

63
SARKOIDOZ III

• MORFOLOJI
• 1- Lenf bezleri Siklikla hiler ve paratrakeal,
  bas-boyun bölgesi ve tonsiller tutulur.
• LB leri büyük, yuvarlak, lobüle
• Histolojik olarak Langhans veya y.c dev hücreleri
  içeren nonkazeifiye granülomlar
• Erken olgularda bunlarin çevresinde lenfositler,
  kronik olgularda ise fibroziso.b

64
SARKOIDOZ IV

• Granülomlar hyalen fibröz skara dönebilir
• Schauman cisimcikler(protein ve kalsiyum)
• Asteroid cisimcik(dev hücreler içinde ki yildizsi
  inklüzyonlar)
• 2-Akcigerler 1/3 olguda bilateral hiler LAP ve
  pulmoner infiltrasyon
• Lezyonlar bilateral olarak bütün parankimde
  peribronsioler ve perivenüler lenfatiklerin
  duvarlarinda lokalize granülomlar

65
(No Transcript)
66
SARKOIDOZ VI

• 3- Deri Makroskopik olarak farkli sekillerde
  o.b
• 4- Göz, lacrimal glandlar ve tükrük bezleri 1/5
  ile 1/2 olguda tutulur. Gözde tek tarafli veya
  bilateral iritis veya iridosiklit, korneal
  opoziteler, glokom, total görme kaybi,
  korioretinit, optik sinir tutulumu o.b. Göz
  bulgulari ile b.b lakrimal gland inflamasyonu ve
  göz yasi azalmasiMIKULICZ SENDROMU

67
SARKOIDOZ VII

• 5- Dalak Gros olarak büyümüs ancak özellik yok.
  3/4 de granülomlar
• 6- Karaciger 1/3 ünde HMG ve portal mesafede
  granülom
• 7- Böbrekler, kemik, eklem kas ve endokrin
  tutulumu daha nadirdir. Sarkoidozlu olgularda
  görülen hiperkalsemi granülomlardaki mononükleer
  fagositler tarafindan yapilan aktif Vitamin D nin
  etkisi ile artan kalsiyum absorbsiyonuna bagli