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1
Réponse cellulaire à lhypoxie
J. Duranteau Hôpital de Bicêtre - Université
Paris-Sud XI
2
Réponse cellulaire à l hypoxie
Hypoxie
Métabolisme oxydatif
Mitochondrie
Espèces radicalaires de loxygène
Dysfonction dorgane
Dysfonction endothéliale
3
Hepatocytes
Cardiomyocytes
Duranteau et al. J. Biol. Chem. 27311619-11624.
1998.
4
Duranteau et al. J. Biol. Chem. 27311619-11624.
1998.
5
Duranteau et al. J. Biol. Chem. 27311619-11624.
1998.
6
(No Transcript)
7
adenine nucleotide translocase
Flux délectrons
Fuite protons
NADH / FADH2
ADP
8
O2.-
9
Hep3B Human Hepatoma Cells
Guzy RD et al. Cell Metabolism 2005
10
Prolyl hydroxylases
Wheaton W and Chandel ND Am J Physiol Cell
Physiol, 2010.
11
HIF-1-mediated expression of pyruvate
dehydrogenase kinase A metabolic switch required
for cellular adaptation to hypoxia
Lactate deshydrogènase A
Pyruvate Deshydrogènase kinase 1
Pyruvate Deshydrogènase (PDH)
Kim JW et al. Cell metabolism 2006
12
Wheaton W and Chandel ND Am J Physiol Cell
Physiol, 2010.
13
Chen Z et al. Oncogene (2010) 29, 43624368
14
Comellas AP et al. Circ Res. 2006981314-1322.
15
? ATP demand
Gusarova AP et al. Molecular and Cellular
Biology. 2009.
16
Réponse cellulaire à l hypoxie
Hypoxie
Diminution du métabolisme oxydatif
Retarde la dysoxie cellulaire
Diminue la production dERO
Dysfonction dorgane
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HIF prolyl hydroxylase 1-deficient (Egln2-/-) mice
Aragones A et al. Nature Genetics 40, 170 - 180
(2008)
18
Simerabet M et al.Brain research 2008
19
Effect of Cyclosporine on Reperfusion Injury in
Acute Myocardial Infarction
58 patients with acute ST-elevation myocardial
infarction intravenous bolus of 2.5 mg/kg of
cyclosporine
Piot C et al. NEJM 3595 2008
20
Effect of Cyclosporine on Reperfusion Injury in
Acute Myocardial Infarction
58 patients with acute ST-elevation myocardial
infarction intravenous bolus of 2.5 mg/kg of
cyclosporine
Piot C et al. NEJM 3595 2008
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Réponse cellulaire à l hypoxie
Hypoxie
Inflammation infection
Métabolisme oxydatif
Mitochondrie
Espèces radicalaires de loxygène
Dysfonction dorgane
Dysfonction endothéliale
22
Tumor Necrosis Factor Inhibits Oxidative
Phosphorylation through Tyrosine Phosphorylation
at Subunit I of Cytochrome c Oxidase
Bovine and murine hepatocyte homogenates
CcO activity
60 reduction in CcO activity
Samavati L. et al. J. Biol. Chem. 283, pp.
2113421144, 2008
Cytochrome C (µM)
23
Tumor Necrosis Factor Inhibits Oxidative
Phosphorylation through Tyrosine Phosphorylation
at Subunit I of Cytochrome c Oxidase
ATP ()
T
100
T
Samavati L. et al. J. Biol. Chem. 283, pp.
2113421144, 2008
80
T
60
40
T
20
0
-
-
TNFa
Liver tissue
H2.35 cells
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Réponse cellulaire à l hypoxie
Hypoxie
Métabolisme oxydatif
Mitochondrie
Espèces radicalaires de loxygène
Dysfonction dorgane
Dysfonction endothéliale