Glatiramer Acetate and Neuroprotection

1
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(?????????)
Omar Khan
2
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?????? ??????????, ??????????????, ???????????
???????, ?????? ???????????? ? ??????????????,
?????????????? ??????????, ??????? ??????????????
?????? ??????????, ??????????? ???????, ?????
Adapted with permission from Compston A, Coles A.
Lancet. 20023591221-1231.
3
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??? ??????????
?????
4
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  Scripps
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  ?????????? ?? ?????????? ???????? ??????? ??????
  ?????? ??????????? ???????, ???????????? ???????
  ? ??. (? ????? 0, ?? 1 ?? 4 ?????? ???????????
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Lublin FD et al., Neurology 2003 6115281532
5
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??????? ????????? ????? EDSS
?????????? ????????? () ? ?????????? EDSS 1 ???
0.5 ?????
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1 ???? 0.5 ?????
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30-59 ????
60-89 ????
90 ? ?????
30-59 ????
60-89 ????
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??? ?? ??????? ??????????
Lublin FD et al., Neurology 2003 6115281532
6
???????????? ????????????? ??????? ??
???????? ???????????? ??????????? ??????
???????????????? ? ??????? 8 - 9 ??? (n255
????????? ?????) Runmarker Anderson 1993 Brain
116117-34 ????????? ???????????? 57 ?? 118
????????? ? ??? ???????? ?????? 6 ?????? ?? ?????
EDSS ?? 15 ??? Weinshenker et al., (1989) Brain
112(Pt 1)133-46 ??????????? ???????????? ??
?????? ??? ?? ?????????? 4 ?????? ?? ????? EDSS
???????? ? ??????? 8.4 ???? (n1567) Confavreux
et al., (2000) NEJM 3431430-8
7
?????? ????????????????
?????? ???????? ???????? ????????
??????????? ??????? ??????????? ???
????????????????
????
Runmarker and Andersen, (1993) Brain 116117-34
8
???????????? ?????? ?????????????, N1099
DSS 10
DSS 8
???? ?????????,
DSS 6
DSS 3
????? (????)
Weinshenker et al., Neurology Clinics, 1995
9
???????????? ????????????? ??????? ???????
?????????? 4 ?????? ?? ????? EDSS
???????? ()
????????????? ??????? ? ??????? ??????
????????-??????????????? ???????
????? ????? ?????? ??, ????
Confavreux et al., (2000) NEJM 3431430-8
10
???????? ???????????? ????????????? ?? ???
????????????? ?????????? ????????
M.B. Bornstein, MD A. Miller, MD S. Slagle,
MPH M. Weitzman, MSW H. Crystal, MD E.
Drexler, MD M. Keilson, MD A. Merriam, MD S.
Wassertheil-Smoller, PhD V. Spada, MSc W.
Weiss, BA R. Arnon, PhD I. Jacobsohn D.
Teitelbaum, PhD and M. Sela, PhD.
N Engl J Med. 1987 317(7)408-14.
11
?????? ???????????? Bornstein
????????????
??????????? ?????? (20 ?? ?/? ?????????)
n 25
????????
??????? (?/? ?????????)
n 23
??????
0 1 3 6 9 12 15 18 21 24
Bornstein et al., N Engl J Med. 1987
317(7)408-14.
12
??????????, ?????????? ?? ????? ????????????
Adapted from Bornstein et al., N Engl J Med. 1987
317(7)408-14.
13
????????? ??????? ????????????? ????? ???? ???
???????
??? ??????
????????? ?????????? ?? ????? ??????
???????
??????????? ??????
n

n

Bornstein et al., N Engl J Med. 1987
317(7)408-14.
14
????? ?? ?????? ???????????????? ? ??????? ????
??? ??????????
1.00
??????????? ??????
0.80
0.60
???????
??????????? ??-?????????
0.40
0.20
0.00
0
3
6
9
12
15
18
21
24
????? ????????????
Bornstein et al., N Engl J Med. 1987
317(7)408-14.
15
??????????? ?????? ??????? ??????? ?????????? ?
????????? ??????? ????????????? ??? ?????????????
?????????? ???????? ??????????
????????????????, ???????? ???????,
???????-??????????????? ???????????? III ????
K.P. Johnson, MD B.R. Brooks, MD J.A. Cohen,
MD C.C. Ford, MD J. Goldstein, MD R.P. Lisak,
MD L.W. Myers, MD H.S. Panitch, MD J.W. Rose,
MD R.B. Schiffer, MD T. Vollmer, MD L.P.
Weiner, MD J.S. Wolinsky, MD and the Copolymer
1 Multiple Sclerosis Study Group.
Johnson KP et al. Neurology 1995 451268-76.
16
??????????? ?????? (????????) ?????? ???????????
? ????????? ??????? ??????? ?? ??????? ??????????
??????????? ???????? ? ??????? ?????????????
K.P. Johnson, MD B.R. Brooks, MD J.A. Cohen,
MD C.C. Ford, MD J. Goldstein, MD R.P. Lisak,
MD L.W. Myers, MD H.S. Panitch, MD J.W. Rose,
MD R.B. Schiffer, MD T. Vollmer, MD L.P.
Weiner, MD J.S. Wolinsky, MD and the Copolymer
1 Multiple Sclerosis Study Group.
Johnson KP et al. Neurology 1998 50701-8.
17
???????? ????????? ? ???????? ???????????? ? ???

• ???????????? ????????? ???????????? ?? ?? ??????
  (Poser, 1993)
• ??????? ?? 18 ?? 45 ???
• ??????????? ??????????? ? ????????????????
  ????????????, EDSS 0 - 5.0 ??????
• 2 ? ????? ????????????? ?????????? ?? ?????????
  ??? ????
• ????? ?? ?? ??????? ???? ?? 1 ??? ??
  ????????????
• ??????????????? ???????????? ? ??????? 30 ????
  ?? ?????????
• ?????????? ??????? ????????????????? ? ???????
  30 ???? ?? ?????????
• ?????????? ????????????????? ??????? ?? ?
  ????????
• ????????????? ?????????? ??????? ????????????

Johnson KP et al. Neurology 1995 451268-76.
18
?????? ???????????? ??????????? ??????? ????????
???????????? ? ??? ?????????? ????
Johnson KP et al. Neurology 1998 50701-8.
19
?????????????? ????????? ?? ?????? ?????????
???????? ???????????? ? ???
?? ??????? (n125) (n126) ??????? (??
??????? ??.????.) 34.6 6.0 34.3
6.5 ??? ??????? 88 (70.4) 96
(76.2) ??????? 37 (29.6) 30 (23.8) ??????????
?? ?? (??) ??????? ??.????. 7.3 4.9 6.6
5.1 ??????? ?????????? ? ????????? 2
???? ??????? ??.????. 2.9 1.3 2.9
1.1 EDSS ??? ????????? ??????? ??.????. 2.8
1.2 2.4 1.3
Johnson KP et al. Neurology 1995 451268-76.
20
????????????? ????????????????? ???????????? ?
??? ?????????? ????
????? ?????????????? ????????? 284 ?? ??????
? ??????????????? 125 126 ????????? ????????
24-??????? ???? 106 (85) 109 (87) ????????
? ??????????? ???????????? 99 (79) 104 (83)
????????? ??????????? ???????????? 97 (78) 9
7 (77) ???????? ? ???????? ???????????? 101
(81) 107 (85)
Johnson KP et al. Neurology 1998 50701-8.
21
????????? ???????? ????????????? ???????????? ?
??? ???????????????????? ??????? ??????????
?????????? ?? 32
p 0.002
2.5
?????????? ?? 29
p 0.007
2
1.5
??????? ????? ??????????
1
0.5
0
???????? ?????? ???????????
???????? ?????? 24 ???.
Johnson KP et al. Neurology 1998 50701-8.
22
????????? ???????? ????????????? ???????????? ?
??? ?????????? ???? ???? ????????? ???
??????????
p 0.035
p 0.098
???????
???????????
??????
Johnson KP et al. Neurology 1998 50701-8.
23
????????? ???????? ????????????? ???????????? ?
??? ?????????? ???????????? ???????
????????????? ?? ????? ????????????
????????? EDSS ? 1 ?????
24
??????????? ?????? ??????? ????????? ????? EDSS
???????? ??????
???????????
0.5
0.4
0.21
0.34 ???????
0.3
???????
0.2
??????? ??.??????
0.1
???????????
????????? ?????????
??????
0
p ? 0.02
0.11 ??
-0.1
0.05
-0.2
-0.3
0
26
52
78
104
130
????? (??????)
Johnson KP et al. Neurology 1998 50701-8.
25
????? ?? ?????????? ??????? ?????????????
???????? ???????????? ? ??? ??????????
????(?1.5 ?????? ?? ????? EDSS) ?? 35 ???????
Johnson KP et al. Neurology 1998 50701-8.
26
??????????? ?????????????? ???????????? ? ???
?????????????????????

• ??????????? ?????? ?? ?????????? ? ?????
  ??????????? ????????????
• ???????? ??????? ?????????? (29 ?? 24 ??????
  33 ?? ????? ??????????? ????????????)
• ??????? ????????????? (????????? vs. ?????????)
• ?? ????????? ??????????? ? ????? ???????
  ?????????? ????????????.
• ???????? ?????????? ?? ?????-???? ?????????????
  ???????????? ?? ??????? ??.
• ??????????? ??????????? ? ??????? 10 ? ????? ???

Johnson KP et al., Neurol. 1998 50701-8.
27

• ??????????-?????????
• ??? ????????????

28
?????? ??????????-?????????? ??? ????????????
???????????? ??? ????????? ? ?????? 4 ??? ?
??????? 9 ???
?? ????????? -1 ???
???????????? ?????? 3 ??? ?? 18 ???
n 119
n 112
??????????? ??????
n 111
n 109, (91.5)
n 113
n 106, (88.3)
n 120
n 113
???????
???????-?????????????? ????
???????? ????
Comi et al., Ann. Neurol. 2001 49290-7.
29
?????????? ? ??????? 3 ???????
29 p lt 0.05
30
???????? EDSS ?? ????? ????????????
???????
???????
31
?????????? ?????? ?? ??????????? ? ???????
????????????? ? ???? ??????????? ?????????????

• ??????? ??????????? ??????? ?? ??????? ??????????
  ? ?????????? ???????????????? ???????? ???
  ?????????? ???????? ?????????? ???? ???????
  ??????, ?????????????????, ???????-??????????????
  ??????????? ????????????

Martinelli Boneschi F, Rovaris M, Johnson KP,
Miller A, Wolinsky JS, Ladkani D, Shifroni G,
Comi G and Filippi M
Multiple Sclerosis 2003 9(4) 349-355
??????? ??????????? ??????? ?? ??????? ??????????
???????????????? ???????? ??? ?????????????
?????????? ???????? ?????????? ? ??????? ??????
???? ?????????? ??????????? ???? ??????? ??????,
???????-?????????????? ??????????? ????????????
Wolinsky JS, Johnson KP, Comi G, Miller A,
Ladkani D, Shifroni G, Stark Y, Filippi M
Multiple Sclerosis 2003 9(Supp 1) S120
32
?????? ??? ????????????
?????????????????



????????

??????

(??????)

1

????????

50

1

24

2

???????? ? ???

251

11

35

3

???/????? ???

239

29

9



Martinelli Boneschi F et al. Multiple Sclerosis
2003 9(4) 349-355
33
?????? ?????????????? ?????????


???????? ? ???

???/??? ???

????????
????????????
1 ????

1 ????

1 ????




???

???????

20
-
35

18
-
45

18
-
50

??????????
1

2

2

?? ?????????? 2 ????

EDSS

0.0

5.0

0.0

5.0

0.0

6.0

1 ?????????????? Gd ????????
???

???

????


????? ?? ???

Martinelli Boneschi F et al. Multiple Sclerosis
2003 9(4) 349-355
34
?????? ????????? ?????? ??????????

• 1. ????????????? ??????? ?????????? (????????
  ???????? ??????)
• 2. ?????????? ??????????
• 3. ????? ?? ?????? ??????? ??????????
• 4. ?????????? ???????????????? ???????? (1 ????
  ?? ????? EDSS ? ??????? 90 ????)

Martinelli Boneschi F et al. Multiple Sclerosis
2003 9(4) 349-355
35
?????? ??????????? ?????????

• ????????????? ???????????
• ???????
• ???
• ???? EDSS
• ????????? ?? EDSS (0-2, 2.5-4, gt4)

• ?????????? ? ??????? 2-? ??? ?? ????????????
• ????????? ?? ?????????? ?????????? (0-1, 2, gt2)
• ???????????? ???????????
• ?????? ?????????? ??????? ??????????? (??????????
  ?? ????? EDSS/???????????? ???????????)
• ????? ????????????
• ??? ????????????

Martinelli Boneschi F et al. Multiple Sclerosis
2003 9(4) 349-355
36
????????? ?????? ? ????????????? ???????? ??????
?? 2-? ????????? (n 20 ??? 200)

• ???????? ??????????? ??????? ?????????? ???????
• ????????????????? ?? ?????????????????
• ???????? A 5 (p1) 5 (p3)
• ??????? 8 (p2) 2 (p4)
• ???????? ? 50 (p1) 50 (p3)
• ??????? 80 (p2) 20 (p4)

37
?????? ?????????????? ????????? 95 ?? ???????
1.96(??.????./?N)
Confidence Intervals
???????? ? ??????????? ????????? A
? ?????? ????????? ?
?????? ???????
38
?????? ?????????????? ????????? ??????? ??????
?????????? (?)
Confidence Intervals
???? ????????? ??? ????????????????
??????? ???????? ???????? ? ?
20 50 30 0.17 ?
20 50
30 0.0001
????? ????? ??????????? ??? ??????? ?? ?
???????????, ?? ? ??, ?? ?? ??? ????????? ?
??????????? ???! (????????????? ????????? ?)
39
????????? ???????????? ?????? ?? ???????
????????????? ?? ?? ????????? ? ??????? (
?????????????????)

• ??????????? ??????? ?????????? ??????? ?????
• ????????????????? ??? ????????????????
• ?? 10 (p1) 90 (p3) 100 (p1 p3)
• ??????? 20 (p2) 80 (p4) 100 (p2 p4)
• ????? 30 (p1 p2) 170 (p3 p4)

? ????? ?? ??????? ????????? ????? ?? 1 ?? ??? ?.
40
????????? ????????????? ????????? ????????
???????? ????????????? ?? ?? ?????????? ??
??????? ( ?????????????????)
41
????????????? ??????????, ?????? ?? ???????
????????????? ?? ?? ????????? ? ??????? (
?????????????????)

• ??????????? ??????? ?????????? ??????? ?????
• ????????????????? ??? ????????????????
• ?? 10 (p1) 90 (p3) 100 (p1 p3)
• ??????? 20 (p2) 80 (p4) 100 (p2 p4)
• ????? 30 (p1 p2) 170 (p3 p4)

? ????? ?? ??????? ????????? ????? ?? 1 ?? ??? ?.
?? 0.44
42
????????????? ??????????? ????????? ????????????
???????? ????????????? ?? ?? ?????????? ??
??????? ( ?????????????????)
??1.0
???????? ????????????? ?? ????, ??? ??????? (
?????????????????)
??2.25
???????? ????????????? ?? ????, ??? ??????? (
?????????????????)
??0.44
43
???????? ?????? ? ?????????
????? 462 (85.6) ???????? ????????? ?????? ????
??????? ? ?????? ????????????.
Martinelli Boneschi F et al. Multiple Sclerosis
2003 9(4) 349-355
44
??????????????? ??????
??????????????? ?? ????????? ? ?????????? ??
????? EDSS ?? ?????? ???????????? ? ???????
?????????? ?? ?????????????? 2 ????
Martinelli Boneschi F et al. Multiple Sclerosis
2003 9(4) 349-355
45
?????????? ????????????? ??????? ?? ???????
??????????
??????? ??????? ?? ??????? ?????????? ???????
219, ?? 322 ????, p0.01 ???????? ?? 47
???? ????????? ??? ??????????
152
64
49
35
3
134
49
40
25
6
?-?? ???? ????? ????????????
46
??????? ??????????? ?????????? ?? ???????
??????????
Martinelli Boneschi F et al. Multiple Sclerosis
2003 9(4) 349-355
47
??????? ????????? EDSS ?? ??????????????? ??????
??????? ?????????? ?? ???
?????????? ?? ????? EDSS ?? ?????? ?????????
Martinelli Boneschi F et al. Multiple Sclerosis
2003 9(4) 349-355
48
??????? ???????? ??????? ?????????? ??
??????????????? ?????? ??
??????? ?????????? ?? ???
?????????? ?????????? ?? 2 ???? ????? ??????????
Martinelli Boneschi F et al. Multiple Sclerosis
2003 9(4) 349-355
49
?????????????? ?????? ??????? ?????????????
??????? ?? ?? ??????? ????????????? ??? ???
???????? ??? ? ??????? ??????? ???? ???????
?????????? ??????????? ???? ??????? ??????,
???????-?????????????? ???????????
???????????? Wolinsky JS, Johnson KP, Comi G,
Miller AE, Ladkani D, Shifroni G, Stark Y and
Filippi M 
Multiple Sclerosis 9(Supp.1) S120
50
?????? ??????????

• ????????? ?????????
• ?????????? ????????? ? ????????????????? (? 1
  ????? ?? ????? EDSS, ????????????? ? ??????? 90
  ????) ? ??????? ??????? ? ??.

Wolinsky et al., Multiple Sclerosis 2003
9(Supp.1) S120. See also Neurology 2003
605(Suppl.1)A480.
51
?????????? EDSS ?? 1 ???? ??? ?????,
????????????? ? ??????? 90 ???? ????????? ??????
? 95 ??
????????? ?????? 0.57, 95 ?? 0.36 - 0.91, p lt
0.02 (???? ???????-???????-???????
(Cochran-Mantel-Haenszel) ?? ?????????????? ?
??????????? ?? ????????????)????????? ??????
0.62, ?? 0.39 - 0.99, p lt 0.05 ??? ??????????
?????? ??????????? ???????? ???????????? ? ???
Bornstein, p 0.037
Johnson, 24 ???., p 0.57
Johnson, 35 ???., p 0.27
Comi, p 0.12
??? ?????????????????? 24 ???., p 0.048
???, p 0.017
? ?????? ??????????? ???????
? ?????? ???????
52
????????? ????????????? ????? ???????????????? ??
Wolinsky et al., Multiple Sclerosis 2003
9(Supp.1) S120. See also Neurology 2003
605(Suppl.1)A480.
53
???? ????????? ??? ?????????? ???????
?????????????(?1 ????? ?? ????? EDSS,
????????????? ? ??????? 90 ????)
?? ??????????? ????? ???????? ???????????
???????????????? (?????? ? ???? ????????? 1.88,
????????????? ?????? ???????? (Weibull
regression)) ????? ? ??????????? ????????? (p lt
0.02) ? ????????? ?? ?????? ????????? ?
???????????? (p lt 0.001) ???????? ????????
Kaplan Meier estimate of the time to 25 of
placebo treated subjects accumulating sustained
disability was 543 days, the GA treated subjects
did not reach this milestone (p lt0.03, Log Rank
test)
54
???? ????????? ? ??????????????? ????????? ?
??????????? ?? ????????
? ?????? ??????? ??????????? ????????? ?
????????? ?????????? ???????????????? ???????? ??
??????? ????????? ? ??????????? ?? ???????? (p
0.07) ? ?????? ?? ??? ????????? ??????? ?????????
(p 0.001)
Patients who relapsed were more likely to
accumulate new deficits (Odds Ratio 4.3, 95 CI
2.4 - 7.6, plt0.0001)
???????
? ??????????????? ?????????
??????? ?? ?????? ?????????
55
??????? ?????? ?????????????

• ???????????? ?????? ?????????????
• ?????? ?????????????
• ?????????????? ???????? ? ß-????????????

56
????????? ?????????????? ?? ? ?????????
?????????? INF

• ? 2-45 ?????????, ?????????? INF, ??????????????
  ???. ? ??????? ?????????????
• ? 28-45 ? ????? ?? ?????????
• ? 14-24 ? ????? ?? ?????
• ? 2-5 ? ????? ?? ???????
• ? ??????? ???????????? ?? ?????????? ????????
  ????? ???????????? ????????? ??? ? ????? ??
  ???????? ?????????? ? ?????? (p0.52), ??????
  ??????? ??????? ??????????? ????? ?????? ????????
  ?????

57
????????? ??? ? ß-????????????

• ??????? ????? ?????????, ? ???????
  ?????????????? ???, ??????????? ?? ? ?????? 12-18
  ???. ???????. ???????? ? ??????? ?????? ???
  ???????? ????????????????? ?? ?????????? ?????
  ????? ???????.

????????? ???
????? (??????)
12
18
??????? ?? ??????????? ?????????????
6
0
??????? ?? ????????????? ?? ?????? ???
58
??????? ??? ?? ??????? ??????????

• ??????? ????????????
• ? ????? ??? ???????? ?? ??? ?????????????? ? ????
  ??????
• ??????????? ?????? ? ?????? ? ??????? ???
  ?????????????? ????? 3 ? 6 ???????, ? ?????
  ?????? 6 ???????
• ?????? ? ??????? ? ??????? ??? ???? ??????? ?
  541 ????????, ?????????? INF ? ??????? 60 ???????
• 194 ????????? ????? ????
• 103 ????? 22 ???????????
• 162 ????? 22 ??? ???? ? ??????
• 82 ??????? ???????????
• ??????? ???? ?? ????? EDSS ??????? ??????????
  ????? 42 ???. ? ????????? ? ?????????????
  ???-????????

Sorensen PS et al. Lancet 2003 362118491
59
??????? ??? ?? ??????? ??????????
49
Adapted from Sorensen PS et al. Lancet 2003
362118491
60
??????? ??? ?? ????????????? ??????????
?????? ? 13 ?? 36
??????? 8 MIU ??? 8 MIU ???-
??????? ?????????? ????????????? ? ?????? ??????
? ?2-??????
??????? ?????????? ?? ???
2 ???
1 ???
3 ???
???????
???
???-
????? ???????, ????
IFNB MS Study Group Neurology 199647889894. IFN
B MS Group Neurology 19954512771285.
61
??????? ??? ?? ????????????? ??????
??????????
???????? ????? ? ?2-?????? 3-4 ???
????????? ?????? ?????? ?? ????????? (????? 4
????)
??????? ?????????? ?? ???
??????? ?????????? ???????? ?????? ? ?2-??????
???
???-
???
???-
???
???-
PRISMS Study Group. Neurology 20015616281636. V
artanian et al. J Neurol (2004) 251 Suppl 2
II/25II/30.
62
???????? ???? ???????????? ß-???????????

• 78 ????????? ??????? (33), ????? 22 (25),
  ????????? (20)
• ? 35 ?????????, ?????????? ?????????, 20 ?????
  ? 3 ???????, ?????????????? ???
• ????????? ??????? ??????????, ?????????? ???-??
  ????????? ??? ??????????, ?????????? ??????
  ??????????? I ? II ??????????, ?????????? EDSS

Malucchi S et al. Neurology 2004 62 2031-37
63
??????????? ?? ???????????? ?????????????
??????????? ??????????? ????-IFN-ß ??????? ???
?????????? ???????? ????????? ??????? ??????
EFNS ?? ???????? ??????? ? IFN-ß ??? ??????????
????????

• ??????, ?????????? ????????? ??? ? ?? ??????? ??
  ?????????????
• ????????????
• ?????????? ??????????? ???? ????????? ?? ???????
  ??? ?? 12-? ? 24-? ????? ???????
• ????????? ?????????? ???????????? ??? ?????????,
  ? ??????? ?????? ?????????????? ?? ??????????
  ????? ???????
• ???? ??? ??????????, ???????????? ??????????
  ???????????? ?????????. ???? ???? ??? ????????
  ??????? ??? ????????? ?????????? ? 3-6 ????????
  ??????????, ??????? IFN-b ?????????? ????????.
• ??????? ? ??????? IFN-????????? ?? ????
  ??????????? ??????????? ??? ??? ?????????

64
??????????? ?????? 10 ??? ??????????
?????????????

• CC Ford, KP Johnson, RP Lisak, HS Panitch, G
  Shifroni, JS Wolinsky, and the COPAXONE Study
  Group.
• ????????????? ???????? ???????????? ???????????
  ??????? ????? ?????? ??? ????????????
  ????????????? ??? ??????? ??????????? ????????
• Multiple Sclerosis 200612309-320

65
10 ??? ??????????????????? ????????????

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2-???????? ??????? ??????? ??? ???? ?????????.
??????? ???????????? ??????? ????????? 30
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50
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???????? EDSS ?? ????????? ?????? ??????? ? ??.????. ??????? ??????? 0.50 ? 1.65 0.50 -3.5 5.5 2.24 ? 1.86 2.25 3.0 5.5 lt0.0001
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EDSS 6 () 8 50 lt0.0001
EDSS 8 () 1 10 lt0.0125
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?????????????????? ???????. Ford et al.
Multiple Sclerosis 2006
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• (????????????, ???????????)

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????????????? ????? ?????????
Ford et al. Multiple Sclerosis 2006
12309-20
Ford et al. Mult Scler 200612309-20
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????????)Ford CC, Mult Scler 2006 12309-20
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158 ???????, 143 ??????? ???????????? (85
???????, 87 ???????) ?????????, ????????????? ?
???????????? ? ??????? 2-? ??? Jacobs LD, Ann
Neurol 1996 39285-94
57
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IFN ?-1a ?/? (?????????, Schering) 5 ??? n372
125 ????????? 1.6 ?????, 124 ????????? 8 ?????,
123 ??????? IFNß Study Group, Neurology 1995
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1.3
IFN ?-1a ?/? (?????, Serono) 4 ???? n560 184
????? 44 ???, 189 ????? 22 ???, 187 ??????? ??
?????? 3 ????, 172 ???????? ?????? ???????
??????????????? ? ?????? ???????? ??????? 22 ???
(n85) ??? 44 ??? (n87) ????? ? ?????? ??????
???????? ??????? ???? ?? 167 ????????? PRISMS
Study Group Neurology 2001 561628-36
4 ????
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2 ????
91
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82
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IFN ?-1b ?/?3 (?????????, Schering) ??????????????? ??????, ??-??????????? ??????? ???? ????? ? ??????????? ????? ????? ? ??????? 10 ??? ??????? ??????????? (gt80 ??????)
IFN ?-1a ?/?4 (???????, Biogen) ??????????????? ??????, ??-??????????? ??????? ???? ????? ?? 8 ???, ? ?????????? ??????????? ?????????????????? INF ???????
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??????? ??????? ?????? ? ?????????, ????????? 6
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Weinshenker ???????? ? ???????????? ???????? ??????????? 50 15
10 ??? ??2 8 10-12
IFN ?-1a ?/? PRISMS-83 20 7.4
IFN ?-1b ?/? 16 ??? (10-80) IFN ?-1b ?/? 16 ??? (gt80)4 48 45 16
IFN ?-1a ?/? (??????? ?? 8 ???)5 35 8
??????????? 2 ????6 ? 2
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THANKS!
?????????? (?? 26 ???), ????????,
????????????????? ???????????? ??????? ?? ??
??????? ?????????????? ??????????? ????????
Miller A. et al. Mult Scler 2005 11(Supp 1) S84
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?????????? ?????????? ? ???????????? Miller 26
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  1978 ?. ? ?????? ?????????????????? ????????????,
  ????????? ????? ???????????? Bornstein
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  3.06 ?? 0.09 ?????????? ? ???
• ?????????? ?? ????? EDSS ????? ?? 2.6 ?????
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Miller A. et al. Mult Scler 2005 11(Supp 1) S84
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?????????? ?????????? ? ???????????? Miller 26
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Miller A. et al. Mult Scler 2005 11(Supp 1) S84
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