Impact de la MILD stimulation sur la qualit

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Impact de la MILD stimulation sur la qualité
ovocytaire et embryonnaire ?

• Dr M. Durand Dr C. Sifer
• Hôpital Jean Verdier
• SAMPIL 19 février 2013

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La stimulation ovarienne

• Protocole Agoniste de la GnRH
• Protocole Antagoniste de la GnRH
• Avantages nombre dovocytes important, nombre
  dembryons surnuméraires important
• Inconvénients risque dhyperstimulation,
  inconfort pour les patientes, abandon des
  traitements

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Effets délétères dune stimulation trop
importante par gonadotrophines

• Sur la qualité ovocytaire
• Murin augmentation du taux daneuploidie (Van
  Blerkom et al., 2001)
• Sur la qualité embryonnaire
• Murin augmentation du taux daneuploidie
  et des malformations du fuseau méiotique
  (Spielmann et al., 1993)
• Humain augmentation des anomalies
  chromosomiques (Katz-Jaffe et al. 2005)
  perturbation des mécanismes impliqués dans le
  maintien de la ségrégation des chromosomes (Munne
  et al. 1997 Hodges et al. 2002)
• Sur lendomètre et limplantation
• Humain avancée endométriale et
  insuffisance lutéale
• Aucun seuil de durée de stimulation et/ou de
  dose de FSH et/ou de taux doestradiol napparait
  clairement décrit

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Mild stimulation

• Edward et al., 1996
• International Commitee for Monitoring Assisted
  Reproductive Technology - 2009 stimulation
  ovarienne par des gonadotrophines, nombre
  dovocytes recueillis à moins de 7
• Faibles doses de gonadotrophines FSH (150
  UI/jour) en continue, à partir du 5 jour du
  cycle antagonistes de la GnRH
• Population cible femmes de moins de 38 ans,
  mauvaises répondeuses, SOPK, mauvaise qualité
  embryonnaire recurrente (Takahashi et al 2008,
  Hugues et al 2012, Merviel et al 2012)

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Impact de la mild stimulation

• Sur lendomètre et limplantation
• - évite le taux doestradiol trop élevé
  (gt3000pg/ml) le jour du déclenchement (Simon et
  al 1995)
• - et donc améliore les taux dimplantation
  (Devroey et al 2004 méta-analyse Verberg 2009)
• Sur le rapport coût-efficacité
• - moins cher, moins de jours de ttt et doses
  de FSH moins importantes (De Jong et al., 2000
  Hohmann et al., 2003 Heijnen et al., 2007).
• - diminution du risque dhyperstimulation
  ovarienne (Fauser et al 1999 Wittenberg et al
  2005 al inany et al 2006 Heijnen et al 2007)
• - taux cumulé de grossesse à 1 an non inférieur
  au protocole stantard (43 en mild vs 45 en
  standard)(Heijein 2007)

• Sur le nombre dovocytes recueillis moins
  dovocytes à la ponction folliculaire
  (moy/ponction 6 (3-10) mild vs 9 (6-12)
  standard méta-analyse Veberg 2009)
• Sur la qualité embryonnaire
• - diminution des anomalies chromosomiques et
  du taux daneuploidie (50 dE sans anomalies
  chromosomiques en mild vs 38 dE en protocole
  standard)
• - augmentation du nombre dE avec morphologie
  normale (51 mild vs 35 standard) (Baart 2007
  méta-analyse Verberg 2009)

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• Intérêt de la mild stimulation dans les cas
  déchecs de FIV ou ICSI avec mauvaise qualité
  embryonnaire récurrente ?
• Un cas à Jean Verdier...

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Infertilité primaire dun couple depuis 20042
FIV réalisées en 2005 et 2007 TEC . Echec

• Monsieur (04/06/1976)
• Antécédents sarcoidose
• Tabac 10 cigarettes/J
• Spermogrammes subnormaux

• SPG 2010
• Volume 3,2 mL
• Concentration 44,8 M/mL
• Mobilité 1015
• Vitalité 69
• FT 13
• Spermoculture négative

TMS -Numération 15,9M/éjaculat - Mobilité ab
50 -FT 17
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Madame (24/05/1980)

• Antécédents
• - Appendicectomie non compliquée - enfance
• - Kystectomie ovaire droit par laparotomie
  2001
• - HSG 2007 trompe droite altérée, trompe
  gauche perméable
• - Coelioscopie 2007 Adésiolyse,
  fimbrioplastie bilatérale
• Tabac 1 cigarette/jour
• IMC 27

• Cycles réguliers ovulatoires
• Bilan hormonal normal 2007
• - FSH 4,9
• - LH 4,7
• - Oestradiol 15
• - PRL 12
• - Inhibine B 74
• CFA 2010 1215

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Prise en charge en AMP
1/ FIV 2005 Antagoniste long-déca 0.1 et 225UI 16 ovocytes 12 MII 6 Embryons mauvaise qualité 2 ET 0 G. 2 EC TEC 0 G.
2/ Mixte 2007 Antagoniste long-déca 0.1 et 225UI FIV 11 ovocytes ICSI 10 ovocytes 9 MII 4 MII 2 E mvse qualité 4 E mvse qualité 1 ET 0 G. 2 EC TEC 0 G.
3/ FIV 2010 JVR Antagoniste 150 UI à partir de J1 9 ovocytes 7 MII 3 2PN 3 Embryons à J3 C6 C8- C8- 2 ET 0 G. 1 E CP pas de blasto à J5 0 EC
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• Au total, 3 échecs (2 FIV et 1 mixte)
• chez un couple ayant une infertilité primaire
  dindication tubaire relative, et
  tératozoospermie isolée modérée
• et mauvaise qualité embryonnaire récurrente
• gt 4 tentative (2 à Jean Verdier) avec
  protocole MILD
• gt Amélioration de la qualité embryonnaire ?....

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4 ICSI - tératospermie isolée novembre 2010
1/ FIV 2005 Antagoniste long-déca 0.1 et 225UI 16 ovocytes 12 MII 6 Embryons mauvaise qualité 2 ET 0 G. 2 EC TEC 0 G.
2/ Mixte 2007 Antagoniste long-déca 0.1 et 225UI FIV 11 ovocytes ICSI 10 ovocytes 9 MII 4 MII 2 E mvse qualité 4 E mvse qualité 1 ET 0 G. 2 EC TEC 0 G.
3/ FIV 2010 à JVR Antagoniste 150 UI à partir de J1 9 ovocytes 7 MII 3 2PN 3 Embryons à J3 C6 C8- C8 2 ET 0 G. 1 E CP pas de blasto à J5 0 EC
4/ ICSI 2010 à JVR MILD 150 UI Puregon de J5 à J11 Orgalutran 0.25 daily gt S7. Déclenchement Ovitrelle 250 µg 7 ovocytes 7 MII 6 2PN 6 Embryons à J3 B8, B8, B8-, C8, C7, D 2 ET B8 B8- G. et AVB à 39 SA le 07/08/11 3 EC B8 C8 C7
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Potential benefit of mild stimulation regimen on
embryo quality in IVF-ICSI cycles J.Cohen, JN
Hugues - 2012

• Objectif évaluer les bénéfices dune mild
  stimulation sur la qualité embryonnaire après
  échecs de FIV/ICSI avec une mauvaise qualité
  embryonnaire récurrente
• Matériel et méthodes patientes ayant eu au
  moins deux échecs de FIV/ICSI, en protocole
  standard agonistes ou antagonistes, avec une
  mauvaise qualité embryonnaire récurrente (lt 20
  dembryons de belle qualité et top embryons). Une
  nouvelle tentative est réalisée en protocole mild
  stimulation.
• Résultats série de 18 patientes. Diminution du
  nombre dovocytes recueillis 7 ovocytes en mild
  vs 10 en protocole standard. Augmentation du
  taux de fécondation 74 en mild vs 60 en
  protocole standard, plt0,03. Augmentation du taux
  de clivage 66 en mild vs 45,5 en standard,
  plt0,02. Augmentation du nombre de beaux et top
  embryons J2 26 et 28 en mild vs 5 et 6
  en standard J3 14,6 et 34,6 en mild vs 0
  et 4 en standard plt0,05
• Conclusion Intérêt de la mild stimulation dans
  les cas déchecs de FIV/ICSI en protocole
  standard, avec mauvaise qualité embryonnaire.

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• Merci de votre attention