Diapositiva 1

1
NOVETATS EN EL TRACTAMENT DEL MPOC
BROMUR DE TIOTROPI. Noves dades
INDACATEROL
ROFLUMILAST
Sara Bonet Monné Metgessa i Dra. en Farmacòloga
Clínica Atenció Primària
2
BROMUR DE TIOTROP
http//www.gencat.cat/ics/professionals/medicament
s.htm
DICTAMEN REVALORACIÓ DEL TIOTROPI (en fase
publicació)
INFORME TIOTROPI
3
BROMUR DE TIOTROPI. Noves dades
TIOTROPI FRONT IPATROPI
TIOTROPI FRONT SALMETEROL
TIOTROPI MES SALMETEROL
RISC CV TIOTROPI?
4
TIOTROPI FRONT IPRATROP
EUR Respir J 2002 19 209-216
5
TIOTROPI FRONT IPRATROPI
EUR Respir J 2002 19 209-216
Estudi Clinic randomitzat doble cec 1
any Resultat de dos assaigs molt
similars Tiotropi HandiHaler,18mg/24h
(n356) Ipratropi 40 mg/6h (n179),
MPOC FEV1 lt 65 FEV1/FVClt 70 .
Exclosos Asma Eosinofília en sang Rinitis
allèrgica En oxigenoteràpia Atòpia Infecció
recent VRA
Medicació permesa Teofillines, Corticosteroides
inh i orals, Salbutamol a demanda
6
TIOTROPI FRONT IPRATROPI
EUR Respir J 2002 19 209-216
Estudi Clinic randomitzat doble cec 1
any Resultat de dos assaigs molt
similars Tiotropi HandiHaler,18mg/24h
(n356) Ipratropi 40 mg/6h (n179),
LIMITACIONS ESTUDI
Dosi dIPRATROPI (40 mcg 4 vegades al dia)
Resultats espiromètriques 23-24 h. TIOTROPI
8-9h IPATROPI
7
TIOTROPI FRONT IPRATROPI
EUR Respir J 2002 19 209-216
Estudi Clinic randomitzat doble cec 1
any Resultat de dos assaigs molt
similars Tiotropi HandiHaler,18mg/24h
(n356) Ipratropi 40 mg/6h (n179),
FEV1 a lany millora 0,12/-0,01L amb
tiotropi davallada
0,03/-0,02L amb ipratropi plt0,001
Num exacerbacions/any TIOTROPI 0,73 front
IPRATROPI 0,96 (p0,006) Num hospitalitzacions
per pacient i any, a causa de lexacerbació de
lMPOC, TIOTROPI 0,10, front IPRATROPI 0,16 IPR
(p0,08) Nombre de dies dhospitalització TIOTROP
1,42 front IPRATROPI 2,13 IPR (p0,09).
8
TIOTROPI FRONT IPRATROPI
EUR Respir J 2002 19 209-216
Estudi Clinic randomitzat doble cec 1
any Resultat de dos assaigs molt
similars Tiotropi HandiHaler,18mg/24h
(n356) Ipratropi 40 mg/6h (n179),
EFECTES ADVERSOS Majors efectes adversos
anticolinèrgics per TIOTROPI
9
TIOTROPI FRONT IPRATROPI
A randomized study of tiotropium Respimat Soft
Mist inhaler vs. ipratropium pMDI in. Respir Med.
2008 Jan102(1)32-41.
N 719 12 setmanes Tiotropi 5mcg
Tiotrop 10mcg Ipratropi 36mcg/6h Limitació
dosis, durada VP Diferències entre
tractaments FEV1 Tiotropi 5 microg front
Ipratropi 0.064 L P0.006 Tiotropi 10 microg
front Ipratropi 0.095 L Plt0.0001
10
TIOTROPI FRONT SALMETEROL EN PACIENT MPOC
11
TIOTROPI FRONT SALMETEROL
Thorax 2003 58 399-404
12
TIOTROPI FRONT SALMETEROL
Thorax 2003 58 399-404
Resultats de 2 AC. 6 mesos MPOC, amb un FEV1 lt
65 i un FEV1/FVC lt 70 . gt40 anys, Tiotrop
(n402), 18 mcg/24h Salmeterol (n405),
50 mcg/12 h Placebo (n400). Excloure
Asma, Rinitis allèrgica, Atòpia, Eosinofília en
sang, en oxigenoteràpia , Infecció recent de vies
respiratòries altes
13
TIOTROPI FRONT SALMETEROL
RESULTATS
Thorax 2003 58 399-404
FEV1 front placebo TIOTROPI 0,12
0,1 SALMETEROL 0,09 0,1 L
(plt0,01) Millora clínicament rellevant front
placebo 43,1 per al TIOTROPI 41,2 per al
SALMETEROL El nombre dexacerbacions per pacient
i any TIOTROPI, 1,07 SALMETEROL 1,23
(p0,222).
14
TIOTROPI FRONT SALMETEROL
Estudis tiotrop front salmeterol
Thorax. 2006 Oct61(10)854-62
Metanàlisi de Barr et al VP VEF1 29 ml. No
clínicament rellevants.
Estudis tiotrop front Salmeterol/fluticasona
Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan
1177(1)19-26.
3 nous estudis (2 de només 6 setmanes) 1323
pacients amb MPOC greu-molt greu 2 anys
salmeterol/propionat fluticasona 50/500 mg/12h
tiotropi Handihaler 18 mg/24h VP freqüència
dexacerbacions No diferències SS en la reducció
del nombre dexacerbacions. Mortalitat per totes
les causes va ser superior en el grup de tiotropi
(5 vs 3).
Estudis tiotrop sol o en associació amb
salmeterol i Salmeterol/fluticasona.
Ann Intern Med. 2007 Apr 17146(8)545-55
MPOC moderat o sever. 1 any. N449 Adició
salmeterol o salmeterol/fluticasona a tiotropi
no va demostrar una millora en la reducció de
les exacerbacions. Percentatge dabandonaments
del 40
15
RISC CARDIOVASCULAR TIOTROPI?
dispositiu en pols HandiHaler (Spiriva
HandiHaler) dispositiu en solució Respimat
(Spiriva Respimat).
JAMA 20083001439-50 MPOC. Metanálisis
ipratropio o tiotropio Increment risc
cardiovascular (mort CV, IAM, AVC) 2.9 pacients
amb anticolinèrgics 1.8 pacients control RR,
1.73 95 CI, 1.27-2.36 P.001, I20).
N Engl J Med 20083591543-54. Assaig
UPLIFT MPOC 5993 pacients 2987 tiotropi en
pols 3006 placebo Millora tiotrop front
placebo millora FEV1 de 87 to 103 front
placebo(Plt0.001) Millora en escala
SGRQ Reducció risc exacerbacions,
hospitalitzacions No increment del risc CV
16
RISC CARDIOVASCULAR TIOTROPI?
Drug Safety Update Nov 20104H2). Increment no
SS mortalitat per totes les causes Tiotropio
dispositiu Respimat Reducció mortalitat
Tiotropio en pols (HandiHaler)
BMJ 2011 342d3215). Metanàlisi tiotropio en
inhalació Respimat front placebo Increment SS
mortalitat 2,6 tiotrop 1,8 placebo Risc absolut
de 0,8 RR1,52 (IC95 1,06-2,16) p0,02
5 AC n 6.522 n 3.686 tiotropi Respimat
n 2.836 placebo
17
RISC CARDIOVASCULAR TIOTROPI?
Drug Safety Update Nov 20104H2). Increment no
SS mortalitat per totes les causes Tiotropio
dispositiu Respimat Reducció mortalitat
Tiotropio en pols (HandiHaler)
L Agencia britànica recomana no superar la dosis
máxima recomanada per ambdues presentacions i
emprar el dispositiu Respimat amb molta precaució
en pacients amb arritmies cardíaques.
BMJ 2011 342d3215). Metanàlisi tiotropio en
inhalació Respimat front placebo Increment SS
mortalitat 2,6 tiotrop 1,8 placebo Risc absolut
de 0,8 RR1,52 (IC95 1,06-2,16) p0,02
5 AC n 6.522 n 3.686 tiotropi Respimat
n 2.836 placebo
18
RISC CARDIOVASCULAR TIOTROPI?
Drug Safety Update Nov 20104H2). Increment no
SS mortalitat per totes les causes Tiotropio
dispositiu Respimat Reducció mortalitat
Tiotropio en pols (HandiHaler)
Hi ha un estudi en curs que compararà el Tiotrop
en Handihaler(18 mcg/24h) front Respimat (5
mcg i 2,5 mcg/24h) Clinical Trials Gov
NCT01126437
BMJ 2011 342d3215). Metanàlisi tiotropio en
inhalació Respimat front placebo Increment SS
mortalitat 2,6 tiotrop 1,8 placebo Risc absolut
de 0,8 RR1,52 (IC95 1,06-2,16) p0,02
5 AC n 6.522 n 3.686 tiotropi Respimat
n 2.836 placebo
19
INDACATEROL
20
http//www.gencat.cat/ics/professionals/medicament
s.htm
Onbrez Breezhaler
21
INDACATEROL
Onbrez Breezhaler
INDICACIONS APROVADES
Indacaterol està indicat per al tractament
broncodilatador de manteniment de l'obstrucció de
les vies respiratòries en pacients adults amb
malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC).
MECANISME DACCIÓ
Indacaterol és un agonista parcial dels receptors
beta2- adrenèrgics de llarga durada que, per
mitjà de l'augment dels nivells d'AMP cíclic,
causa la relaxació del múscul llis bronquial.
POSOLOGIA I FORMA DADMINISTRACIÓ
Dispositiu específic, per administració inhalada
de 150 mcg/24h Es pot augmentar la dosi fins a
300 mcg (màxima autoritzada). S'ha d'administrar
a la mateixa hora cada dia.
22
INDACATEROL
EFICÀCIA
MPOC moderada a severa FEV1/FVC lt 70 i
FEV1 30 i lt 80
AC doble cec INLIGHT 2 INDACATEROL
PLACEBO SALMETEROL
6 mesos

AC doble cec INVOLVE INDACATEROL 300 INDACATEROL
600 PLACEBO FORMETEROL 12 mg/12h 1
any
AC doble cec INHANCE INDACATEROL150 INDACATEROL
300 PLACEBO TIOTROPI 18 mcg 6 mesos
Com a criteris d'inclusió
Pacients majors de 40 anys
Fumadors o exfumador com a mínim 20 paquets/any.
Com a criteris dexclusió
Exacerbacions o infeccions en les 6 setmanes
prèvies Asma Diabetis Allargament del QT
23
INDACATEROL
EFICÀCIA
MPOC moderada a severa FEV1/FVC lt 70 i
FEV1 30 i lt 80
AC doble cec INLIGHT 2 INDACATEROL
PLACEBO SALMETEROL
6 mesos

AC doble cec INVOLVE INDACATEROL 300 INDACATEROL
600 PLACEBO FORMETEROL 12 mg/12h 1
any
AC doble cec INHANCE INDACATEROL150 INDACATEROL
300 PLACEBO TIOTROPI 18 mcg 6 mesos
LA VARIABLE PRINCIPAL
FEV1 a les 12 setmanes (120 ml)
VARIABLES SECUNDÀRIES
Nombre dexacerbacions de lMPOC
Dies de mal control (variable no validada)
Qualitat de vida (escala SGRQ, St. Georges
Respiratory Questionary)
24
Dahl R et al Thorax 2010 65 473-479.
INVOLVE
25
Dahl R et al Thorax 2010 65 473-479.
INVOLVE
Les dosis no van ser comparables Dosis
dindacaterol màximes Dosi de formoterol de
manteniment
INDACATEROL 300 INDACATEROL 600 PLACEBO
FORMETEROL 12 mg/12h
1 any
26
INVOLVE
N1732
74 completen estudi
INDACATEROL 300 mg
INDACATEROL 600 mg
FOROTEROL 12mg/12
PLACEBO
N437
N432
N428
N435
27
INVOLVE
INDACATEROL 300 mg
INDACATEROL 600 mg
FOROTEROL 12mg/12
28
INVOLVE
Valor del FEV1 a les 12 setmanes de
tractament Diferències I i F front
placebo Diferències SS indacaterol front
formoterol Indacaterol 300 mcg vs placebo
0,17 (IC 95 0,13-0,20) Indacaterol 600 mcg
vs placebo 0,17 (IC 95 0,13-0,20) Formoterol
12 mcg/12h vs placebo 0,07 (IC 95 0,04-0,10)
días de mal control I i F superiors a
placebo No diferencies SS entre indacaterol i
formoterol. Indacaterol 300 mcg -4,7 (IC
95 -8,4 a 1,0) Indacaterol 600 mcg -8,3
(IC 95 -12,0 a 4,6) Formoterol 12 mcg/12h
-4,8 (IC 95 -8,5 a 1,1)
29
INVOLVE
pacientes con una exacerbación No diferències
SS Indacaterol 300 mcg 32,8 Indacaterol 600
mcg 29,3 Formoterol 12mcg 31,5 Placebo
36,3
Variació puntuació SGRQ a les 52 setmanes I i F
superior a placebo No diferencies SS entre
indacaterol i formoterol. Indacaterol 300 mcg
-4,7 (IC 95 -6,7 a 2,7) Indacaterol 600 mcg
-4,6 (IC 95 -6,6 a 2,6) Formoterol
-4,0 (IC 95 -6,0 a 2,0)
30
INVOLVE
Indacaterol respecte formoterol CONCLUSIONS
Les dosis no van ser comparables
Es va trobar una diferència clínicament no
significativa de 100 ml en el FEV1 per a les dues
dosis dindacaterol respecte al braç amb
formoterol.
No diferencies entre indacaterol i formoterol
en días de mal control pacients amb una
exacerbació Variació puntuació SGRQ a les 52
setmanes
31
INLIGHT 2
Eur Respir J. 2011 37 273
32
INLIGHT 2
Eur Respir J. 2011 37 273
n 1002
INDACATEROL 150 mcg n333 PLACEBO
n335 SALMETEROL 50 mcg/12h n334 6
mesos
33
INLIGHT 2
Variable principal Valor del FEV1 a les 12
setmanes de TTO
Indacaterol front placebo 110ml (IC95
90-130) Salmeterol front placebo 60 ml (IC95
40-80) Indacaterol front salmeterol 50 ml (IC
95 30-70)
Indacaterol SS millor que placebo i salmeterol en
FEV1
La diferencia amb placebo o amb salmeterol no va
assolir la significació clínica predefinida (d
120 ml)
34
INLIGHT 2
mig de dies amb mal control
No diferencies SS entre indacaterol o formoterol
i placebo Indacaterol 34,1 dies amb mal
control (DE 1,82) Salmeterol 34,1 dies
amb mal control (DE 1,82) Placebo 38,1
dies amb mal control (DE 1,85)
Variación puntuación SGRQ
A las 12 setmanes va haver diferencies SS entre I
i S Ind 150 mcg -6,3 Salmeterol -4,2 A las
26 semanas NO va have diferencies entre I i S
Ind 150 mcg -5,0 Salmeterol -4,1
35
INLIGHT 2
Indacaterol respecte salmeterol CONCLUSIONS
La diferència del FEV1 va ser de només 50 ml
respecte al braç amb el salmeterol
No diferencies entre indacaterol i
salmeterol dies amb mal control Variació
puntuació SGRQ a les 26 setmanes
mig de dies amb mal control
36
INHANCE
37
INHANCE
Am J Respir Crit Care Med 2010182155-62
INDACATEROL150 INDACATEROL 300 PLACEBO Braç
obert per a TIOTROPI 18 mcg 6 mesos
38
INHANCE
Indacaterol 150
Tiotropi
Placebo
Indacaterol 300
416
415
416
485
39
INHANCE
Variable principal Valor del FEV1 a les 12
setmanes de TTO
Els tres tractaments varen ser superiores al
placebo Indacaterol no va ser inferior a
tiotropi Indacaterol 150 mcg front placebo 0,18
(IC95 0,14-0,22) Indacaterol 300 mcg front
placebo 0,18 (IC95 0,14-0,22) Tiotropi 18
mcg front placebo 0,14 (IC95 0,10-0,18)
Percentatje de dies amb mal control (informe EPAR
de lEMEA)
No diferencies SS entre indacaterol o tiotropio i
placebo Ind 150 mcg 31,5 dies Ind 300 mcg
30,8 dies Tiotropi 31,0
dies Placebo 34,0 dies
40
INHANCE
pacients amb una exacerbació
Ind 150 mcg 17,3 Ind 300 mcg 18,3 Tiotropi
19,0 Placebo 21,8 Diferencies no SS
Variació puntuació SGRQ a la setmana 26
Dues dosis dindacaterol varen ser superiors a
placebo pero no el tiotropi. Ind 150 mcg -3,3
(-5,1 a 1,5) Ind 300 mcg -2,4 -(-4,2 a
0,6) Tiotropi -1,0 (-2,8 a 0,8)
41
INHANCE
Indacaterol respecte tiotropi CONCLUSIONS
Braç obert per aTIOTROPI 18 mcg
Els tres tractaments varen ser superiores al
placebo Indacaterol no va ser inferior a tiotropi
en la VP FEV1
No va haver diferències en el percentatge de dies
amb mal control (informe EPAR de lEMEA)
Variació puntuació SGRQ a la setmana 26 Dues
dosis dindacaterol varen ser superiors a
placebo. El tiotropi no va ser superior a placebo
42
EFECTES ADVERSOS INDACATEROL
Estudis clínics, 2.154 pacients fins a un any de
tractament Freqüents ( 1 a lt
10) Rinofaringitis Sinusitis infecció de les
vies respiratòries altes Diabetis mellitus i
hiperglucèmia Cefalea Isquèmia
cardíaca Tos Dolor faringolaríngi Rinorrea Con
gestió del tracte respiratori Espasmes
musculars Tremolor Edema perifèric. Poc
freqüents ( 0,1 a lt 1) Parestèsia Fibrill
ació auricular Dolor toràcic no cardíac Anèmia
17-20 tos esporàdica que sol aparèixer durant
els 15 segons posteriors a la inhalació i dura
generalment 5 segons
43
CONCLUSIONS
INDACATEROL
lindacaterol és un nou beta-2 adrenèrgic de
llarga durada
Estudis a curt termini no ha demostrat ser
superior (120 ml) a salmeterol ni formoterol, ni
tiotropi, en variació en el FEV1 nombre
exacerbacions qualitat de vida dispnea
Ràpid inici d'acció similar al salbutamol. No
shauria demprar com a medicació de rescat.
Vigilar potencial error de medicació
(sobredosificació)
No dades de seguretat més enllà d1 any
No dades de millora adherència al TTO (pauta dun
cop al dia)
Continua recomanant el salmeterol i el formoterol
com a agonistes beta-2 adrenèrgics en el
tractament farmacològic de lMPOC moderada-molt
severa
44
ROFLUMILAST
45
ROFLUMILAST
Daxas
INDICACIONS TERAPÉUTIQUES
Tractament de manteniment de la malaltia pulmonar
obstructiva crònica (EPOC) greu (VEMS
post-broncodilatador inferior al 50 del normal)
associada a bronquitis crònica en pacients adults
amb historial dexacerbacions freqüents i com a
terapia addicional a un tractament
broncodilatador.
POSOLOGÍA
La dosi recomanada es dun comprimit de 500
microgramos de roflumilast un cop al dia
Pot ser necessari prendre roflumilast durant
varies setmanes per assolir efecte.
Els assaigs clínics han estat de com a màxim 1
any.
46
ROFLUMILAST
Anti-inflamatori no esteroidal. Inhibidor de la
PDE4,
MECANISME DACCIÓ
FITXA TÈCNICA
Inhibidor de la PDE4, un agente anti-inflamatorio
no esteroideo, diseñado para actuar tanto sobre
la inflamación sistémica como pulmonar asociadas
a la EPOC. El mecanismo de acción es la
inhibición de la PDE4, la principal enzima
metabolizante del adenosín monofosfato cíclico
(AMPc) que se encuentra en células estructurales
e inflamatorias, importantes en la patogénesis de
la EPOC. Roflumilast actúa con potencia similar
sobre las variantes de empalme de la PDE4A, 4B y
4D en el rango nanomolar. La afinidad por las
variantes de empalme de PDE4C es de 5 a 10 veces
inferior. Este mecanismo de acción y tipo de
selectividad también corresponde a roflumilast
N-óxido, que es el metabolito activo de
roflumilast
47
ROFLUMILAST
AC M2-111 AC M2-112
MPOC moderada a severa No CI bronquitis
crònica o exhacerbacions 1ány
Resultat informe EMEA
MPOC greu molt greu bronquitis crònica
exhacerbacions 1 any
AC M2-124 AC M2-125
Lancet 2009 374 68594
M2-127 M2-128
MPOC moderada a severa 6 mesos
Lancet 2009 374 695703
48
AC M2-111 AC M2-112
Am J Respir Crit Care Med 2007 176 154161
Resultats del CHMP EMEA
Arch Bronconeumol. 2010 46(Supl 10)25-32
49
AC M2-111 AC M2-112
Am J Respir Crit Care Med 2007 176 154161
Resultats del CHMP EMEA
2 estudis a 1 any 2.690 pacients MPOC sever o
molt server No necessari bronquitis crònica No
necessari historia exacerbacions No necessari tos
o expectoració.
RESULTATS
Millora del FEV1 en 51 mL No dades de millora de
reducció d'exacerbació moderades o
severes RR13,5M2 111 no ss RR 6,6 M2 112 no ss
50
AC M2-124 AC M2-125
Estudis PRINCIPALS
Lancet 2009 374 68594
51
AC M2-124 AC M2-125
Estudis PRINCIPALS
MOPC severa o molt severa bronquitis
crònica historia d'exacerbacions
(Exclosos pacients amb emfisema predominant)
roflumilast 500 µg QD front placebo 52
setmanes n3,096
Lancet 2009 374 68594
Corticosteroid inhalats (ICS) o oral
52
AC M2-124 AC M2-125
Estudis PRINCIPALS
FÀRMACS PERMESOS
?2-agonistes dacció curta (SABAs), ß2-agonistes
dacció llarga (LABAs Antichol.dacció
curta(SAMAs) si els pacients no prenien LABAs
Lancet 2009 374 68594
FÀRMACS NO PERMESOS
Corticosteroid inhalats (ICS) o oral
VARIABLE PRINCIPAL
Canvi mig del FEV1 pre-broncodilatació.
Taxa mitjana per any d'exacerbacions per MPOC
moderada (que requerien corticoids
orals o parenterals) o severa (que
requerien hospitalitzacions, o conduïa a la mort
53
Lancet 2009 374 68594
M2-124
M2-125
n 2.238
n 2.277
n 1.525
n 1.571
n 759 P
n 766 R
n 798 P
n 773 R
54
Lancet 2009 374 68594
AC M2-124 AC M2-125
CARACTERISTIQUES PACIENTS
Placebo
Roflumilast
EDAD MITJA 64 64 MPOC SEVERA
61 64 MPOC MOLT SEVERA
30 38 ORIGEN ETNIA BLANCA
84 84
49 51
ß2-agonistes dacció llarga (LABAs) Anticholinergi
cs dacció curta(SAMAs) només si els pacients no
prenien LABAs ß2-agonistes dacció curta
(SABAs), Pretractament amb corticoides inhalat
35 37
99 99
42 42
55
Lancet 2009 374 68594
56
Lancet 2009 374 68594
Canvi en prebronchodilator FEV1 (mL)
M2-124
M2-124
M2-125
M2-125
Diferència 39 mL (IC 95 18 a 60)
p00003
Diferència 58 mL (IC 95 41 a 75)
plt00001
Diferència 48 mL (IC 95 35 a 62) plt00001
Taxa mitjana per any d'exacerbacions per MPOC
moderada o severa
Roflumilast n344 108 Placebo n389 127 RR 085
(074 to 098) p00278
Roflumilast n373 121 Placebo n432 149 RR 082
(071 to 094) p00035
Roflumilast n717 1.14 Placebo n821 114 RR
083 (075 to 092) p00003
57
M2-127 M2-128
Lancet 2009 374 695703
58
M2-127 M2-128
Lancet 2009 374 695703
MOPC severa o molt severa. gt40 anys Tractament
concomitant amb broncodilatadors de llarga
durada. roflumilast 500 µg versus placebo afegit
a TTO amb SALMETEROL TTO amb TIOTROP
tos crònica i producció desput 26 setmanes
59
Lancet 2009 374 695703
SALMETEROL
TIOTROPI
n744
n935
n372 R
n372 P
n468 P
n467 R
60
Pacient gt40 anys MPOC moderat greu Edat mitja
64-65a. Entre 61-72 home
CARACTERISTIQUES POBLACIÓ
TIOTROPI
SALMETEROL
61
SALMETEROL
TIOTROPI
62
RESULTATS
SALMETEROL
TIOTROPI
Variable principal
Variable principal
Canvi en FEV1 Prebroncodilatació 49 mL (IC
96 de 27 a 71) plt00001
Canvi en FEV1 Prebroncodilatació 80 mL (IC
95 de 51 a 110) plt00001
63
SALMETEROL
TIOTROPI
Variable secundària
Variable secundària
Taxa mitjana d'exacerbacions per MPOC moderada o
severa
Roflumilast n131 19 Placebo n159 RR 24
RR 079 (IC 95 058 to 108) p01408
Roflumilast n82 18 Placebo n112 22 RR
084 (IC 95 057 to 123) p03573
64
SALMETEROL
TIOTROPI
Variable secundària
Variable secundària
Taxa mitjana d'exacerbacions per MPOC moderada o
severa
Roflumilast n131 19 Placebo n159 RR 24
RR 079 (IC 95 058 to 108) p01408
Roflumilast n82 18 Placebo n112 22 RR
084 (IC 95 057 to 123) p03573
No diferències
65
EFECTES ADVERSOS ROFLUMILAST
Fitxa tècnica
Ideación suicida
66
(No Transcript)
67
ADVERTÈNCIES I PRECAUCIONS ESPECIALS DÚS
PÈRDUA DE PES
En pacients amb pes inferior al normal sha de
comprovar el pes En cas duna pèrdua de pes
clínicament rellevant sense explicació shaurà
dinterrompre la ingesta de rofluximab i fer un
seguiment del peso del pacient
RISC APARICIÓ DE TRASTORNS PSIQUIÁTRICS
Insomni, ansietat, depressió i risc potencial de
suïcidi. Sha de valor els riscos/beneficis
daquest tractament en pacients amb símptomes de
trastorns psiquiàtrics o amb antecedents de
depressió i informar a els pacients que han de
notificar qualsevol canvi de comportament,
dhumor o idees de suïcidi
ESCASA O NULA INFORMACIÓN EN IH
Contraindicat en pacients amb insuficiència
hepàtica moderada o greu
68
ADVERTÈNCIES I PRECAUCIONS ESPECIALS DÚS
RISC POTENCIAL DINFECCIONS
No iniciar o sha dinterrompre el tractament en
pacients amb malalties infeccioses greus o
agudes Escasses dades en tuberculosis, hepatitis
viral o infecciones con herpes.
POTENCIAL RISC CARDIAC
No dades en pacients amb insuficiència cardíaca
congestiva (III-IV de la NYHA), no es recomana
l'ús
COMBINACIÓ AMB TEOFILINES
Labsència de dades clíniques fa que no es
recomani la combinació
69
ROFLUMILAST
CONCLUSIONS
AC M2-111 AC M2-112
MPOC moderada a severa No CI bronquitis
crònica o exacerbacions 1ány
Eficàcia en FEV 1 No dades reducció
dexacerbació moderada greu
Eficàcia en FEV 1 Reducció exacerbació moderades
greus
AC M2-124 AC M2-125
MPOC greu molt greu bronquitis crònica
exacerbacions 1 any
M2-127 M2-128
Eficàcia en FEV 1 No dades reducció
dexacerbació moderada greu
MPOC moderada a severa Afegit a salmeterol o
tiotropi 6 mesos
70
DADES D'EFICÀCIA EN REDUCCIÓ EXHACEBACIONS NOMÉS
EN MPOC SEVER O MOLT SEVER AMB BRONQUITIS CRÒNICA
I FREQUENTS EXACERBACIONS
NO DADES EN REDUCCIÓ EXHACEBACIONS EN MPOC SEVER
O MOLT SEVER EN ELS ESTUDIS A 6 MESOS AFEGIT A
SALMETEROL o TIOTROP
DADES D'EFICÀCIA EN REDUCCIÓ FEV1 SS,
CLINICAMENT DE POCA MAGNITUD
CONCLUSIONS
NO DISPOSEM D'ESTUDIS QUE COMPARIN ROFLUMILAST
FRONT COMBINACIÓN DE LABAS AMB CORTICOIDES
INHALADOS
NO DISPOSEM D'ESTUDIS QUE COMPARIN ROFLUMILAST
AFAGEIT A LA COMBINACIÓN DE LABAS MES
CORTICOIDES INHALADOS
NO INDICAT COM A MEDICAMENT DE RESCAT PER
BRONCOESPASMES AGUTS.
NO INDICAT EN EL TRACTAMENT DEL ASMA NI FIBROSI
QUÍSTICA
71
ADVERTÈNCIES I PRECAUCIONS ESPECIALS DÚS
PLA DE RISCOS SOL.LICITAT PER lEMEA
PÈRDUA DE PES
RISC APARICIÓ DE TRASTORNS PSIQUIÁTRICS
ESCASA O NULA INFORMACIÓN EN IH
RISC POTENCIAL DINFECCIONS
POTENCIAL RISC CARDIAC
COMBINACIÓ AMB TEOFILINES