ANXIOLYTIQUES ET HYPNOTIQUES - PowerPoint PPT Presentation

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ANXIOLYTIQUES ET HYPNOTIQUES

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... d abus, de tol rance et de d pendance, avec toutes les BZD. LES BENZODIAZEPINES m canisme d action Fixation GABA: GABA: ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: ANXIOLYTIQUES ET HYPNOTIQUES


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ANXIOLYTIQUES ET HYPNOTIQUES
  • Dr. Hanène GHOZZI
  • Laboratoire de Pharmacologie
  • Faculté de Médecine de Sfax

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INTRODUCTION
  • Le recours aux médicaments pour lanxiété ou pour
    favoriser le sommeil est assez répandu.
  • BZD principale classe utilisée.
  • leur efficacité et sécurité lors dun traitement
    prolongé est surestimé
  • Problèmes de toxicité, dabus, de tolérance et
    de dépendance, avec toutes les BZD.

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LES BENZODIAZEPINESmécanisme daction
  • Fixation GABA
  • GABA Acide aminé inhibiteur majeur SNC
  • Augmentation conductance Cl-
  • Hyperpolarisation cellule post-synaptique
  • Diminution potentiels daction
  • Fixation BDZs (site allostérique)
  • Augmente la fréquence douverture canal Cl- en
    présence du GABA
  • Augmente Affinité et puissance
  • du GABA
  • Mais pas son efficacité
  • maximale

GABAA
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LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacodynamiques
  • 5 Effets BDZs
  • Anxiolytique
  • Hypnotique (sédation)
  • Anti-convulsivant
  • Amnésie (antérograde)
  • Myorelaxant

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LES BENZODIAZEPINES
Hypnotiques Anxiolytiques Anticonvulsivants Myorelaxants
Triazolam (HALCION) (3h) Chlordiazepoxide (LIBRIUM) Clonazepam (RIVOTRIL) Clonazepam (RIVOTRIL)
Nitrazepam (MOGADON) Clorazépate de K (TRANXENE) (gt 24h) Tetrazepam (MYOLASTAN)
Flunitrazepam (ROHYPNOL) Clobazam URBANYL
Loprazolam (HAVLANE)(8h) Bromazépam LEXOMIL
Prazépam (gt 24h) LYSANXIA
Oxazépam (SERESTA)
Lorazepam TEMESTA
Diazepam (VALIUM) Diazepam Diazepam
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LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacodynamiques
  • Effet Sédatif  ou hypnotique
  • Loprazolam Havlane  ½ vie intermédiaire (8h).
  • résorption assez rapide gt permet une induction
    rapide du sommeil.
  • BZD
  • raccourcissent le temps de latence du sommeil.
  • diminuent stades III et IV du sommeil
  • augmentent la durée totale du sommeil (augmentent
    le stade II).
  • et respectent relativement le sommeil paradoxal
    (SP)
  • Diminution de leffet hypnotique au cours du
    temps gt phénomène de tolérance.

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LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacodynamiques
  • Effet Anxiolytique 
  • tranquillisants les plus actifs (thymoleptiques)
  • effet est immédiat.
  • présent en dehors de tout effet sédatif.
  • Effet Anticonvulsivant 
  • Cet effet est présent aux posologies moyennes et
    fortes par voie (IM), (IV) ou rectale.
  • Le diazépam est fréquemment utilisé dans la crise
    convulsive.

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LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacodynamiques
  • Effet Myorelaxant 
  • BZD réduisent lactivité poly-synaptique.
  • Cet effet nest présent quà forte posologie à
    laquelle leffet sédatif apparaît et contribue à
    majorer leffet myorelaxant
  • 10 mg IV de Diazépam.
  • Tetrazépam Myolastam.
  • Effet amnésiant
  • Utile en anesthésiologie

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LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacocinétiques
  • Les caractéristiques PK sont très variées et
    expliquent les différences dactivité et
    dutilisation en clinique.
  • La résorption orale est excellente et rapide
    (bonne liposolubilité). Le pic plasmatique est de
    1à 3 h.
  • Par voie rectale  la résorption est rapide mais
    irrégulière
  • Par voie IM  la résorption est irrégulière et
    plus lente
  • Par voie IV  voie durgence (anésthésiologie,
    état de mal épileptique)

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LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacocinétiques
  • La biodisponibilité  est de 80 à 95 . Le
    métabolisme 
  • Certaines BZD promédicaments
  • Clorazepate (Tranxène ) et prazepam (Lysanxia)
  • complètement métabolisées avant datteindre la
    circulation générale.
  • Certaines BZD métabolites actifs de ½ beaucoup
    plus longue.
  • Diazépam (Valium) et Clorazepate (Tranxène)
    métabolisés en N-desmethyldiazepam de ½ vie
    70h.
  • Certaines BZD nont pas de métabolites 
  • Lorazepam (Témesta ) et loxazepam (Séresta)

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LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacocinétiques
  • La diffusion traversent (BHE), le placenta et le
    lait maternel.
  • ½ vie ultracourte (1h30-3h) 
  • Triazolam (Halcion)
  • ½ vie courte (6 à 8h)
  • Loprazolam (Havlane)
  • ½ vie intermédiaire 10 24h 
  • Lorazepam(Temesta) Bromazepam (Lexomil)
  • ½ vie longue  gt 24h 
  • Prazepam (Lysanxia) Clorazepate ( Tranxène )
    (Valuim). (½ vie a peu de signification)

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LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacocinétiques
  • On utilise comme hypnotique une BZD de ½ vie
    courte pour éviter le problème daccumulation et
    leffet résiduel
  • et comme anxiolytique une BZD à  ½ vie longue car
    dans ce dernier cas le médicament doit être actif
    durant le nycthémère.
  • Lélimination est essentiellement rénale sous
    forme de métabolites inactifs.

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LES BENZODIAZEPINES Effets indésirables
  • Peu toxiques. doses provoquant des intoxications
    sont très supérieures aux doses thérapeutiques.
  • Aux doses thérapeutiques elles peuvent entraîner
  • Somnolence
  • Amnésie antérograde
  • Troubles du comportement  excitation
  • Hypotonie musculaire
  • Phénomène de dépendance  après traitement
    prolongé qui rend le sevrage difficile.
  • Le syndrome de sevrage se manifeste par les
    signes suivants 
  • anxiété, insomnie, céphalée, nausées,
    vomissements...

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LES BENZODIAZEPINES Effets indésirables
  • Pour éviter syndrome de sevrage
  • ne pas prescrire une BZD plus de 3 à 4 mois sans
    pratiquer de fenêtre thérapeutique.
  • pratiquer une diminution progressive de la
    posologie sur plusieurs jours.
  • Autres 
  • éruption cutanée
  • dépression respiratoire (injection IV rapide)
  • échappement thérapeutique (Tolérance)

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LES BENZODIAZEPINES Intoxication 
  • Lors dun surdosage
  • les BZD entraînent une dépression respiratoire.
  • Leur antagoniste  ANEXATE(flumazénil)

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LES BENZODIAZEPINES Contre indications et
Précaution demploi  
  • Les BZD sont contre indiquées
  • Myasthénie
  • Insuffisance respiratoire
  • Allergie aux BZD
  • Des précautions sont nécessaire 
  • Femme allaitante
  • Conducteurs de véhicules et Utilisateurs de
    machine
  • Insuffisance hépatique ou rénale

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AUTRES HYPNOTIQUESNouveaux hypnotiques  
  • Zopiclone  IMOVANE (1987)
  • chimiquement différente des BZD
  • Mais se fixe sur le même récepteur des BZD.
  • Engendre un sommeil para-physiologique avec moins
    de sédation résiduelle.
  • EI  sensation ébrieuse (perte de léquilibre),
    amnésie, syndrome de sevrage
  • Demi vie plasmatique est de 5 à 6 h
  • Zolipidem  STILNOX
  • entraîne un sommeil paraphysiologique.

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AUTRES HYPNOTIQUESDivers hypnotiques 
  • Barbituriques 
  • Délaissés problème dinteractions
    médicamenteuses
  • Antihistaminiques de 1ere génération 
  • THERALENE(alimémazine) PHENERGAN(prométhazine)
    ATARAX(hydroxyzine)
  • Ils sont utilisés surtout chez lenfant.

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AUTRES HYPNOTIQUESDivers hypnotiques 
  • Neuroleptiques sédatifs (NLP) 
  • NOZINON (lévomépromazine) LARGACTIL(chlorpromazi
    ne) à faible dose
  • Antidépresseurs sédatifs 
  • ATHYMIL (miansérine)
  • LUDIOMIL(maprotiline)

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Lhypnotique idéal serait une substance qui
  • Augmente la quantité de sommeil et améliore sa
    qualité (sommeil paraphysiologique).
  • Améliore le bien être et les performances
    diurnes.
  • Possède une durée daction correspondant aux
    besoins en sommeil.
  • Entraîne le moins dEI possibles.
  • Nentraîne ni pharmacodépendance ni syndrome de
    sevrage.
  • Durée traitement doit être limitée (7 40j)

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AUTRES ANXIOLYTIQUES
  • Carbamates  Méprobamate  EQUANIL
  • Alpidem  ANANXYL
  • se fixe sur récepteur GABA. retiré du marché
    (toxicité hépatique).
  • Buspirone  BUSPAR
  • agit sur R 5 HT1 A et entraîne une diminution du
    tonus sérotoninergique.
  • nest pas anti-convulsivant, ni myorelaxant.
  • engendre une sédation moins importante sans
    phénomène de dépendance.
  • Le délai daction est tardif supérieur à une
    semaine.
  • EI tachycardie, palpitation, agitation, troubles
    gastro-intestinaux et des paresthésies.

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CONCLUSION
  • Les BZD sont parmi les anxiolytiques les plus
    utilisés du fait dune meilleure efficacité et
    dune bonne tolérance.
  • Néanmoins, il faut limiter la durée de leur
    prescription afin déviter le risque de tolérance
    et de dépendance.
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