Title: ANXIOLYTIQUES ET HYPNOTIQUES
1ANXIOLYTIQUES ET HYPNOTIQUES
- Dr. Hanène GHOZZI
- Laboratoire de Pharmacologie
- Faculté de Médecine de Sfax
2INTRODUCTION
- Le recours aux médicaments pour lanxiété ou pour
favoriser le sommeil est assez répandu. - BZD principale classe utilisée.
- leur efficacité et sécurité lors dun traitement
prolongé est surestimé - Problèmes de toxicité, dabus, de tolérance et
de dépendance, avec toutes les BZD.
3LES BENZODIAZEPINESmécanisme daction
- Fixation GABA
- GABA Acide aminé inhibiteur majeur SNC
- Augmentation conductance Cl-
- Hyperpolarisation cellule post-synaptique
- Diminution potentiels daction
- Fixation BDZs (site allostérique)
- Augmente la fréquence douverture canal Cl- en
présence du GABA - Augmente Affinité et puissance
- du GABA
- Mais pas son efficacité
- maximale
GABAA
4LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacodynamiques
- 5 Effets BDZs
- Anxiolytique
- Hypnotique (sédation)
- Anti-convulsivant
- Amnésie (antérograde)
- Myorelaxant
5LES BENZODIAZEPINES
Hypnotiques Anxiolytiques Anticonvulsivants Myorelaxants
Triazolam (HALCION) (3h) Chlordiazepoxide (LIBRIUM) Clonazepam (RIVOTRIL) Clonazepam (RIVOTRIL)
Nitrazepam (MOGADON) Clorazépate de K (TRANXENE) (gt 24h) Tetrazepam (MYOLASTAN)
Flunitrazepam (ROHYPNOL) Clobazam URBANYL
Loprazolam (HAVLANE)(8h) Bromazépam LEXOMIL
Prazépam (gt 24h) LYSANXIA
Oxazépam (SERESTA)
Lorazepam TEMESTA
Diazepam (VALIUM) Diazepam Diazepam
6LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacodynamiques
- Effet Sédatif ou hypnotique
- Loprazolam Havlane ½ vie intermédiaire (8h).
- résorption assez rapide gt permet une induction
rapide du sommeil. - BZD
- raccourcissent le temps de latence du sommeil.
- diminuent stades III et IV du sommeil
- augmentent la durée totale du sommeil (augmentent
le stade II). - et respectent relativement le sommeil paradoxal
(SP) - Diminution de leffet hypnotique au cours du
temps gt phénomène de tolérance.
7LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacodynamiques
- Effet Anxiolytique
- tranquillisants les plus actifs (thymoleptiques)
- effet est immédiat.
- présent en dehors de tout effet sédatif.
- Effet Anticonvulsivant
- Cet effet est présent aux posologies moyennes et
fortes par voie (IM), (IV) ou rectale. - Le diazépam est fréquemment utilisé dans la crise
convulsive.
8LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacodynamiques
- Effet Myorelaxant
- BZD réduisent lactivité poly-synaptique.
- Cet effet nest présent quà forte posologie à
laquelle leffet sédatif apparaît et contribue à
majorer leffet myorelaxant - 10 mg IV de Diazépam.
- Tetrazépam Myolastam.
- Effet amnésiant
- Utile en anesthésiologie
9LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacocinétiques
- Les caractéristiques PK sont très variées et
expliquent les différences dactivité et
dutilisation en clinique. - La résorption orale est excellente et rapide
(bonne liposolubilité). Le pic plasmatique est de
1à 3 h. - Par voie rectale la résorption est rapide mais
irrégulière - Par voie IM la résorption est irrégulière et
plus lente - Par voie IV voie durgence (anésthésiologie,
état de mal épileptique)
10LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacocinétiques
- La biodisponibilité est de 80 à 95 . Le
métabolisme - Certaines BZD promédicaments
- Clorazepate (Tranxène ) et prazepam (Lysanxia)
- complètement métabolisées avant datteindre la
circulation générale. - Certaines BZD métabolites actifs de ½ beaucoup
plus longue. - Diazépam (Valium) et Clorazepate (Tranxène)
métabolisés en N-desmethyldiazepam de ½ vie
70h. - Certaines BZD nont pas de métabolites
- Lorazepam (Témesta ) et loxazepam (Séresta)
11LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacocinétiques
- La diffusion traversent (BHE), le placenta et le
lait maternel. - ½ vie ultracourte (1h30-3h)
- Triazolam (Halcion)
- ½ vie courte (6 à 8h)
- Loprazolam (Havlane)
- ½ vie intermédiaire 10 24h
- Lorazepam(Temesta) Bromazepam (Lexomil)
- ½ vie longue gt 24h
- Prazepam (Lysanxia) Clorazepate ( Tranxène )
(Valuim). (½ vie a peu de signification)
12LES BENZODIAZEPINES Propriétés pharmacocinétiques
- On utilise comme hypnotique une BZD de ½ vie
courte pour éviter le problème daccumulation et
leffet résiduel - et comme anxiolytique une BZD à ½ vie longue car
dans ce dernier cas le médicament doit être actif
durant le nycthémère. - Lélimination est essentiellement rénale sous
forme de métabolites inactifs.
13LES BENZODIAZEPINES Effets indésirables
- Peu toxiques. doses provoquant des intoxications
sont très supérieures aux doses thérapeutiques. - Aux doses thérapeutiques elles peuvent entraîner
- Somnolence
- Amnésie antérograde
- Troubles du comportement excitation
- Hypotonie musculaire
- Phénomène de dépendance après traitement
prolongé qui rend le sevrage difficile. - Le syndrome de sevrage se manifeste par les
signes suivants - anxiété, insomnie, céphalée, nausées,
vomissements...
14LES BENZODIAZEPINES Effets indésirables
- Pour éviter syndrome de sevrage
- ne pas prescrire une BZD plus de 3 à 4 mois sans
pratiquer de fenêtre thérapeutique. - pratiquer une diminution progressive de la
posologie sur plusieurs jours. - Autres
- éruption cutanée
- dépression respiratoire (injection IV rapide)
- échappement thérapeutique (Tolérance)
15LES BENZODIAZEPINES Intoxication
- Lors dun surdosage
- les BZD entraînent une dépression respiratoire.
- Leur antagoniste ANEXATE(flumazénil)
16LES BENZODIAZEPINES Contre indications et
Précaution demploi
- Les BZD sont contre indiquées
- Myasthénie
- Insuffisance respiratoire
- Allergie aux BZD
- Des précautions sont nécessaire
- Femme allaitante
- Conducteurs de véhicules et Utilisateurs de
machine - Insuffisance hépatique ou rénale
17AUTRES HYPNOTIQUESNouveaux hypnotiques
- Zopiclone IMOVANE (1987)
- chimiquement différente des BZD
- Mais se fixe sur le même récepteur des BZD.
- Engendre un sommeil para-physiologique avec moins
de sédation résiduelle. - EI sensation ébrieuse (perte de léquilibre),
amnésie, syndrome de sevrage - Demi vie plasmatique est de 5 à 6 h
- Zolipidem STILNOX
- entraîne un sommeil paraphysiologique.
18AUTRES HYPNOTIQUESDivers hypnotiques
- Barbituriques
- Délaissés problème dinteractions
médicamenteuses - Antihistaminiques de 1ere génération
- THERALENE(alimémazine) PHENERGAN(prométhazine)
ATARAX(hydroxyzine) - Ils sont utilisés surtout chez lenfant.
19AUTRES HYPNOTIQUESDivers hypnotiques
- Neuroleptiques sédatifs (NLP)
- NOZINON (lévomépromazine) LARGACTIL(chlorpromazi
ne) à faible dose - Antidépresseurs sédatifs
- ATHYMIL (miansérine)
- LUDIOMIL(maprotiline)
20Lhypnotique idéal serait une substance qui
- Augmente la quantité de sommeil et améliore sa
qualité (sommeil paraphysiologique). - Améliore le bien être et les performances
diurnes. - Possède une durée daction correspondant aux
besoins en sommeil. - Entraîne le moins dEI possibles.
- Nentraîne ni pharmacodépendance ni syndrome de
sevrage. - Durée traitement doit être limitée (7 40j)
21AUTRES ANXIOLYTIQUES
- Carbamates Méprobamate EQUANIL
- Alpidem ANANXYL
- se fixe sur récepteur GABA. retiré du marché
(toxicité hépatique). - Buspirone BUSPAR
- agit sur R 5 HT1 A et entraîne une diminution du
tonus sérotoninergique. - nest pas anti-convulsivant, ni myorelaxant.
- engendre une sédation moins importante sans
phénomène de dépendance. - Le délai daction est tardif supérieur à une
semaine. - EI tachycardie, palpitation, agitation, troubles
gastro-intestinaux et des paresthésies.
22CONCLUSION
- Les BZD sont parmi les anxiolytiques les plus
utilisés du fait dune meilleure efficacité et
dune bonne tolérance. - Néanmoins, il faut limiter la durée de leur
prescription afin déviter le risque de tolérance
et de dépendance.