ANRS 1271

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ANRS 1271 Déterminants de la transmission du
VIH par lallaitement maternelNouvelles
perspectives
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Projet ANRS 1271 initial

• Déterminants nutritionnels
• Déterminants socio-anthropologiques
• Déterminants immunovirologiques

Intégrés dans lessai Kesho Bora
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ANRS 1271/ Déterminants immunovirologiques
étude cas-témoin nichée dans lessai Kesho Bora

• 70 cas (transmission postnatale avérée)
• 210 témoins (pas de transmission)
• Problèmes rencontrés
• Lenteur du recrutement
• Rareté attendue (et observée) de la transmission
  postnatale

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ANRS 1271 en 2008 (1)

• The Durban Vertical Transmission Study
• (N Rollins, ML Newell, A Coutsoudis, H
  Coovadia)
• 1400 femmes infectées par VIH-1, support à lAl.
  Exclusif
• 1400 femmes non infectées par VIH-1
• - Echantillons de lait (seins droit et gauche)
  collectés à S6, tous les mois jusquà M9 et tous
  les 3 mois jusquà M24
• - 3 Echantillons de sang disponibles chez les
  mères
• - Diagnostic de linfection acquise en période
  postnatale (par PCR chez lenfant)

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ANRS 1271 en 2008 (2)

• The Durban Certical Transmission Study/VTS (N
  Rollins, ML Newell, A Coutsoudis, H Coovadia)
• 60 enfants ayant acquis le VIH-1 en période
  postnatale (PCR- à S4, ensuite) 42 avant 6
  mois, 18 entre 6 et 24 mois
• Etude cas-témoin nichée dans la cohorte
• Proposition de collaboration avec ANRS 1271
  (inclusion des 60 enfants témoins dans le
  programme 1271, en complément du recrutement de
  lessai Kesho Bora)

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Plan de travail (1)

• Etape zéro Quantification de lARN et de lADN
  du VIH-1 dans le lait
• Etape 1 Amplification et clonage de lARN et de
  lAND viral afin de déterminer lorigine du virus
  transmis
• Etape 2 Profil protéomique du lait de mères
  ayant ou non transmis le virus

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Cell-free and cell-associated HIV-1 are both
responsible for breast milk transmission Koulinsk
a I. et al., JAIDS 2006

• Cell-free virus Cell-associated
  virus indetermined
• lt 9 m post p 2
  8 6
• gt 9 m post p 11 8 5
• Total 13 16 11

HIV-1 Transmission
p0.03
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Protéome du lait maternel des surprises à
attendre ?
LC/MSMS

• 2903 peptides détectés
• La plupart correspond à des fragments de
  protéines majoritaires aS1casein, aS2 -casein,
• ß-casein, ?-casein, ß-lactoglobulin, and
  a-lactalbumin.
• 143 peptides correspondant à 53 gènes distincts
• Leur classification
•  Host defense/immune related, enzyme,
  structural, transport, DNA binding and signal
  transduction proteins were approximately equally
  represented (19, 13, 17, 15, 11, and 11
  respectively), whereas no chaperonins were
  detected. An additional 13 of the proteins were
  of unknown or unclassified
• function. 

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Plan de travail (2)

• Etape 3 Quantification de facteurs solubles
  (cytokines, facteurs antiinfectieux, )
• Etape 4 Etude de la réponse humorale locale
• Etape 5 Etude des co-infections maternelles
  (CMV, EBV, GBV-C, HSV, HCV, )
• Etape 6 Etude des facteurs génétiques maternels
  par superarray (HLA, Apobec-3G, TRIM 5 alpha,
  NF-kappa B, cdk9, )

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Chronogramme
2007 2008 2008 2008 2008 2009 2009 2009 2009
07-12 01-03 04-06 07-09 10-12 01-03 04-06 07-09 10-12
Etape 0
Etape 1
Etape 2
Etape 3
Etape 4
Etape 5 et 6
Coordination