Brian Kornblit, L

1
Allogen knoglemarvstransplantation og Komorbiditet
Brian Kornblit, Læge, Ph.D. Allo-HCT
laboratoriet, Hæmatologisk klinik 4041,
Rigshospitalet
2
Verdensplan gt20.000 allo-KMT /
år Rigshospitalet ca. 100 allo-KMT / år
2
3
Hæmatopoietiske celler Immunologisk aktive celler
Transplantat (graft)
HLA forligelig beslægtet donor HLA forligelig
ubeslægtet donor
Donor
3
4
Forhindre afstødning
Graft
Infusion
Cyclofosfamid Helkropsbestråling eller Cyklofosf
amid Busulfan
Tumorceller
Anti-neoplastisk effekt
4
5
Tumorceller
Graft-vs-tumor effekt
Donor T-lymfocytter
Normale væv
- Hud
Graft-vs-host sygdom
- Tarm
Antigen præsenterende celler
- Lever
5
6
Tumorceller
Graft-vs-tumor effekt
Donor T-lymfocytter
Normale væv
- Hud
Graft-vs-host sygdom
- Tarm
Antigen præsenterende celler
- Lever
6
7
Tumorceller
Graft-vs-tumor effekt
Donor T-lymfocytter
Normale væv
- Hud
Graft-vs-host sygdom
- Tarm
Antigen præsenterende celler
- Lever
7
8

• Myeloablativ konditionering
• Transplantationsrelateret mortalitet mellem 25
  og 67
• Begrænser behandlingen til patienter lt 50 år, og
  uden komorbiditet

• Non-myeloablative Konditionering
• Anti-neoplastisk effekt beror kun på graft
  versus tumor effekten
• Højdosis kemoterapi og helkropsbestråling
  substitueret med lavdosis kemo- og stråleterapi
  (Fludarabin 90 mg/m2 og 2 Gy helkropsbestråling)
• Transplantationsrelateret mortalitet mellem 4
  og 29
• Muliggør transplantation af patienter gt 50 år

8
9
(No Transcript)
10

• Non-myeloablativ konditionering
• Median alder 54 år (5-69)
• 43 af patienterne gt 55 år

• Myeloablativ konditionering
• Median alder 41 år (1-58)
• 3 af patienterne gt 55 år

Sorror et al., Blood 2004
11
Præ-transplantations komorbiditet
Sorror et al., Blood 2004
12
Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity
Index
Komorbiditet Definition HR Score
Arytmier Atrieflimmer/flagren, syg sinus syndrom, ventrikulære arytmier 1.3 1
Hjerte Aterosklerotisk hjertesygdom (behandlingskrævende), hjerteinsufficiens, tidl. AMI, EF ? 50 1.3 1
IBD Mb. Crohn eller colitis ulcerosa 1.3 1
Diabetes Behandlingskrævende 1.6 1
CVD TCI eller tidl. apopleksi 1.6 1
Psykiatrisk sygdom Behandlingskrævende depression/angst 1.8 1
Leversygdom - let Kronisk hepatitis, Bilirubin gt ULN 1.5 ULN eller ALAT/ASAT gtULN 2.5 ULN 1.9 1
Fedme BMI gt 35 kg/m2 1.9 1
Infektion Der kræver antibiotika efter dag 0 1.9 1
Reumatologisk sygdom SLE, RA, PM, mixed CTD, polymyalgia rheumatica 2.3 2
Ulcus ventriculi Behandlingskrævende 2.5 2
Nyreinsufficiens mod./svær S-Creatinin gt 0.18 mM, dialysekrævende, tidl. nyretransplantation 2.6 2
Lungesygdom mod. DLco / FEV1 66-80 eller dyspnø ved let fysisk aktivitet 3.0 2
Tidl. solid tumor Non-melanom hudcancer undtaget 3.1 3
Hjerteklapsygdom Ikke behandlingskrævende mitral-prolaps undtaget 3.3 3
Lungesygdom - svær DLco / FEV1 ? 65 3.7 3
Leversygdom mod./svær Cirrose, bilirubin gt 1.5 ULN eller ALAT/ASAT gt 2.5 ULN 3.9 3
Sorror et al., Blood 2005
13
Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity
Index
Komorbiditet Definition HR Score
Arytmier Atrieflimmer/flagren, syg sinus syndrom, ventrikulære arytmier 1.3 1
Hjerte Aterosklerotisk hjertesygdom (behandlingskrævende), hjerteinsufficiens, tidl. AMI, EF ? 50 1.3 1
IBD Mb. Crohn eller colitis ulcerosa 1.3 1
Diabetes Behandlingskrævende 1.6 1
CVD TCI eller tidl. apopleksi 1.6 1
Psykiatrisk sygdom Behandlingskrævende depression/angst 1.8 1
Leversygdom - let Kronisk hepatitis, Bilirubin gt ULN 1.5 ULN eller ALAT/ASAT gtULN 2.5 ULN 1.9 1
Fedme BMI gt 35 kg/m2 1.9 1
Infektion Der kræver antibiotika efter dag 0 1.9 1
Reumatologisk sygdom SLE, RA, PM, mixed CTD, polymyalgia rheumatica 2.3 2
Ulcus ventriculi Behandlingskrævende 2.5 2
Nyreinsufficiens mod./svær S-Creatinin gt 0.18 mM, dialysekrævende, tidl. nyretransplantation 2.6 2
Lungesygdom mod. DLco / FEV1 66-80 eller dyspnø ved let fysisk aktivitet 3.0 2
Tidl. solid tumor Non-melanom hudcancer undtaget 3.1 3
Hjerteklapsygdom Ikke behandlingskrævende mitral-prolaps undtaget 3.3 3
Lungesygdom - svær DLco / FEV1 ? 65 3.7 3
Leversygdom mod./svær Cirrose, bilirubin gt 1.5 ULN eller ALAT/ASAT gt 2.5 ULN 3.9 3
Sorror et al., Blood 2005
14
Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity
Index
Komorbiditet Definition HR Score
Arytmier Atrieflimmer/flagren, syg sinus syndrom, ventrikulære arytmier 1.3 1
Hjerte Aterosklerotisk hjertesygdom (behandlingskrævende), hjerteinsufficiens, tidl. AMI, EF ? 50 1.3 1
IBD Mb. Crohn eller colitis ulcerosa 1.3 1
Diabetes Behandlingskrævende 1.6 1
CVD TCI eller tidl. apopleksi 1.6 1
Psykiatrisk sygdom Behandlingskrævende depression/angst 1.8 1
Leversygdom - let Kronisk hepatitis, Bilirubin gt ULN 1.5 ULN eller ALAT/ASAT gtULN 2.5 ULN 1.9 1
Fedme BMI gt 35 kg/m2 1.9 1
Infektion Der kræver antibiotika efter dag 0 1.9 1
Reumatologisk sygdom SLE, RA, PM, mixed CTD, polymyalgia rheumatica 2.3 2
Ulcus ventriculi Behandlingskrævende 2.5 2
Nyreinsufficiens mod./svær S-Creatinin gt 0.18 mM, dialysekrævende, tidl. nyretransplantation 2.6 2
Lungesygdom mod. DLco / FEV1 66-80 eller dyspnø ved let fysisk aktivitet 3.0 2
Tidl. solid tumor Non-melanom hudcancer undtaget 3.1 3
Hjerteklapsygdom Ikke behandlingskrævende mitral-prolaps undtaget 3.3 3
Lungesygdom - svær DLco / FEV1 ? 65 3.7 3
Leversygdom mod./svær Cirrose, bilirubin gt 1.5 ULN eller ALAT/ASAT gt 2.5 ULN 3.9 3
Sorror et al., Blood 2005
15
Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity
Index
Komorbiditet Definition HR Score
Arytmier Atrieflimmer/flagren, syg sinus syndrom, ventrikulære arytmier 1.3 1
Hjerte Aterosklerotisk hjertesygdom (behandlingskrævende), hjerteinsufficiens, tidl. AMI, EF ? 50 1.3 1
IBD Mb. Crohn eller colitis ulcerosa 1.3 1
Diabetes Behandlingskrævende 1.6 1
CVD TCI eller tidl. apopleksi 1.6 1
Psykiatrisk sygdom Behandlingskrævende depression/angst 1.8 1
Leversygdom - let Kronisk hepatitis, Bilirubin gt ULN 1.5 ULN eller ALAT/ASAT gtULN 2.5 ULN 1.9 1
Fedme BMI gt 35 kg/m2 1.9 1
Infektion Der kræver antibiotika efter dag 0 1.9 1
Reumatologisk sygdom SLE, RA, PM, mixed CTD, polymyalgia rheumatica 2.3 2
Ulcus ventriculi Behandlingskrævende 2.5 2
Nyreinsufficiens mod./svær S-Creatinin gt 0.18 mM, dialysekrævende, tidl. nyretransplantation 2.6 2
Lungesygdom mod. DLco / FEV1 66-80 eller dyspnø ved let fysisk aktivitet 3.0 2
Tidl. solid tumor Non-melanom hudcancer undtaget 3.1 3
Hjerteklapsygdom Ikke behandlingskrævende mitral-prolaps undtaget 3.3 3
Lungesygdom - svær DLco / FEV1 ? 65 3.7 3
Leversygdom mod./svær Cirrose, bilirubin gt 1.5 ULN eller ALAT/ASAT gt 2.5 ULN 3.9 3
Sorror et al., Blood 2005
16
Sorror et al., Blood 2005
17
Sorror et al., Blood 2005
18
HCT-CI 0
HCT-CI ? 1

• Studiepopulation
• N220
• CLL / Lymfom (41 / 179)
• Myeloablativ (152)
• Non-myeloablativ (68)

Sorror et al., Blood 2008
19

• Opsummering
• Der er i transplantationskohorten er sket en
  markant stigning i både patientalder og i
  frekvens af patienter med komorbide tilstande, i
  takt med at non-myeloablativ konditionering er
  blevet indført
• HCT-CI er et scoringssystem der kan
  risikostratificere patienter udfra deres
  komorbide tilstande.
• HCT-CI er et værktøj til at afgøre om patienten
  skal tilbydes myeloablativ eller non-myeloablativ
  konditionering