Reacciones Adversas Medicamentosas (RAMs)

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Reacciones Adversas Medicamentosas(RAMs)
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Reacción Adversa Medicamentosa

• Reacción nociva e inesperada no intencionada que
  aparece a dosis normalmente usadas en el ser
  humano para diagnóstico o tratamiento o para
  modificar funciones fisiológicas (según OMS)

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Antecedentes

• En EEUU se calcula que entre 3 a 5 de todas las
  hospitalizaciones pueden atribuirse a reacciones
  adversas medicamentosas
• Todo fármaco puede producir efectos adversos
• Dependen de factores genéticos o ambientales
• Se pesquisan entre los estudios preclínicos y los
  de fase I en humanos (distribución primaria)

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Factores determinantes en la presentación de RAMs

• Factores dependientes del fármaco propiedades
  farmacológicas, dosis, velocidad y vía de
  administración.
• Factores dependientes del paciente.
• Factores extrínsecos
• administración conjunta de varios fármacos y el
  consumo de alcohol.

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Factores dependientes del paciente

• Otros factores
• enfermedades que alteran Absorción, Metabolismo
  y Eliminación del fármaco
• causas genéticas llevan a sensibilidad a efectos
  tóxicos
• - Pacientes con problemas del hígado, del riñón,
  los desnutridos y los pacientes con
  inmunodeficiencias.

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Tipos de reacciones adversas medicamentosas (RAM)

• Reacciones previsibles o reacciones de tipo A,
  debidas a efectos farmacológicos en el que el
  sistema inmunológico no está involucrado.
• Reacciones imprevisibles o reacciones de tipo B,
  entre las que se encuentran las reacciones por
  idiosincrasia y las reacciones alérgicas

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Características de las RAMs Previsibles (Tipo A,
Farmacológicas)

• Frecuentes, constituyen el 70-80 de las RAMs,
  previsibles y generalmente leves. Dependientes de
  las dosis
• Efectos colaterales (propios del fármaco), los
  efectos secundarios (depende del paciente), las
  interacciones entre los fármacos y las reacciones
  dependientes de la alteración de los mecanismos
  farmacológicos dentro de cada organismo
• Éstas no son reacciones alérgicas el sistema
  inmunológico no se ve involucrado.

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Características de las RAMs Previsibles (Tipo A,
Farmacológicas)

• Intolerancia a ciertos medicamentos. Por ejemplo,
  un antibiótico puede causar síntomas
  gastrointestinales como molestias o diarrea en
  algunos pacientes (Farmacocinética)
• Mayor tiempo en la descomposición de un fármaco
  por problemas hepáticos o renales
  (Farmacocinética)
• Competencia entre dos o más fármacos por la misma
  vía (Farmacodinámica). Esto retrasa la
  descomposición de un fármaco favoreciendo que
  permanezca con un nivel más alto en la sangre
  dando lugar a los efectos secundarios

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Causas de los Reacciones Adversas

• Sobredosis
• Hipersensibilidad
• Pérdida de la selectividad

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Sobredosis
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Hipersensibilidad
Enfermedad basal, interacción farmacológica,
características genéticas del paciente
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Pérdida de selectividad
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Modificaciones farmacocinéticas

• Fármacos con alta unión a proteínas frente a
  Hipoalbuminemia acompañado de defectuosa
  excreción
• Enfermedad renal
• Enfermedad hepática, si la capacidad de
  extracción es baja repercute en la eliminación de
  este
• Embarazo, ? volumen de distribución,
  ?eliminación, ?concentraciones plasmáticas. Dosis
  altas más frecuentes

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Modificaciones Farmacodinámicas

• Pueden producirse por modificaciones en el número
  o sensibilidad de los receptores en los que
  actúan los fármacos o por cambios en las enzimas
  o factores implicados en la respuesta a los
  fármacos.
• Los ancianos muestran mayor sensibilidad a la
  aparición de reacciones adversas con muchos
  fármacos,
• Enfermedades favorecen su aparición, por ejemplo,
  los pacientes con enfermedades renales pueden
  presentar mayor toxicidad por fármacos que
  dependen de un adecuado balance
  hidroelectrolítica (antiarrítmicosb-bloqueante
  digoxinadiurético) o los enfermos con
  hipotiroidismo son más sensibles a la acción de
  los fármacos sedantes.

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Características de las RAMs Imprevisibles (Tipo B)

• Independientes de la dosis,
• De baja incidencia, pueden ser graves,
  representando el 20-30 de las RAMs.
• Estas pueden ser de dos tipos
• - Alérgicas
• - Idiosincrásicas

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RAMs imprevisibles B. Alérgicas

• 5 al 10 de las reacciones imprevisibles
• Reacción con exagerada intensidad o sin causa
  apropiada llevada a cabo por el sistema inmune
  que puede dañar al organismo.
• Se producen por los principios activos o por los
  excipientes
• Los antibióticos como la penicilina y sulfamidas
  generan alergias
• Pueden ser potencialmente graves

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Se requiere de una segunda exposición para
generar la reacción inmune
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Tipos de reacciones1. anafilaxia2.
citolítica3. complejos inmunes4. celular (cels
T)
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RAMs tipo B, idiosincrasia propio de la persona

• Causas genéticas. Generalmente debido a déficit
  en algunos procesos.
• Déficit en la enzima glucosa-6-fosfato
  deshidrogenasa en poblaciones de mediterráneos,
  asiáticos y descendientes de africanos son más
  sensibles al tratamiento de la malaria con un
  fármaco conocido como Primaquina, provocándoles
  lisis de eritrocitos. Es transitorio.

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Toxicidad de las drogas durante embarazo

• Efectos sobre el feto
• 1.-Reacciones previsibles propiedades conocidas
  de las drogas.
• Ej hormonas androgénicas sobre feto femenino
  (masculinización)
• anticoagulantes orales (hemorragia cerebral)
• bloqueadores beta (bradicardia)
• 2.- Reacciones impredecibles de acuerdo al perfil
  de acción del fármaco afectan el desarrollo del
  feto

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De consideración

• Tiempo en que se usa la droga
• (tetraciclinas, 3er mes)
• Traspaso de placenta
• Teratogenicidad
• Evaluar beneficio-riesgo (antiepilépticos)

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Antiepilépticos Ansiolíticos Hipnóticos Antidepres
ivos Neurolépticos Pasan la barrera
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Uso de fármacos durante la lactancia
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Tetarogenicidad

• Ejs
• Talidomida antiemético (ahora usado para lepra)
  demostró que la placenta no era una barrera
  infranquiable
• derivados de vit A (ác. Isotetrinoico)
• Estrógeno sintético, dietilstilbestrol (prohibido
  en 1971 en EEUU), provoca cancer cervical y
  vaginal)

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Carcinogénesis

• En cualquier caso, estos estudios no excluyen
  definitivamente la capacidad carcinogénica de un
  medicamento, puesto que son estudios limitados en
  el tiempo, realizados en otras especies animales
  y no siempre extrapolables a la especie humana
• Modificaciones genéticas o inmunológicas.
• Muchos de los fármacos anticancerosos pueden
  producir modificaciones genéticas que transformen
  a células normales en cancerígenas
• Uso de inmunosupresores. Mayor incidencia de
  leucemias y linfomas en pacientes transplantados
  o con enfermedades autoinmunes

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(No Transcript)
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Carcinógenos químicos

• Genotóxicos la mayoría no son reactivos por sí
  mismos, al ser biotransformados se transforman en
  carcinógenos primarios, interactuando con el DNA,
  generando mutaciones, lo que lleva a la
  formación de tumores
• Fármacos genotóxicos tratamiento de
  quimioterapia. Agentes alquilantes, intercalantes
  del DNA e inhibidores de enzimas de la
  replicación

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Agentes alquilantes
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Intercalantes de DNA
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Activación de oncogenes
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Cancerígenos no genotóxicos

• No interaccionan con el DNA. Son promotores que
• potencian el efecto
• de carcinógenos
• genotóxicos. Puede
• tomar de 15 a 45
• años de latencia en
• seres humanos

Cáncer de escroto, vejiga
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Tratamiento de RAMs

• Modificar la dosis
• Retirar la droga si es necesario
• Cambiar la droga
• Para RAMs dependientes de dosis modificar,
  reducir o eliminar la dosis. A veces cambiar la
  droga. En algunos casos incrementar la velocidad
  de eliminación de la droga
• Para RAMs independientes de la dosis retirar la
  droga o cambiarla (idiosincrácticas y alérgicas)

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Manifestaciones frecuentes de las RAM

• Náusea, diarrea y vómitos de variada severidad
• Pérdida del apetito
• Erupción cutánea ("rash"), dermatitis
  exfoliativa, eczema
• Debilidad, sudores
• Úlceras, sangrado y anemia
• Confusión y otros síntomas neurológicos
• Dificultades para respirar
• Algunos de los signos que por lo general no son
  percibidos por el individuo incluyen
• Cambios en los resultados de pruebas de
  laboratorio
• Latidos anormales del corazón.

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Farmacovigilancia en Chile

• Es la recolección, el registro y la evaluación
  constante de las reacciones adversas producidos
  por los medicamentos (RAM).
• En Chile el Centro Nacional de Información de
  Medicamentos y Farmacovigilancia (CENIMEF) que
  funciona en el ISP (oficialmente adscrito
  mundialmente desde 1996)

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Quiénes participan en la Farmacovigilancia?

• Todos los individuos implicados en el uso del
  medicamento
• El paciente
• El médico y demás profesionales de la salud al
  Centro de Referencia de Fármacovigilancia del
  Instituto de Salud Pública
• La Industria Farmacéutica debe hacer un
  seguimiento de la seguridad de los medicamentos
  que elabora, comunicando a la autoridad de salud
  los efectos adversos informados.

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(No Transcript)
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(No Transcript)