Az SCH

1
Az SCH

• Prof. Dr. Borvendég János
• CHMP member

2
Az SCH tünetei

• Személyiségzavar
• én tudat szétesése
• tudati energia csökkenése
• ködös állapot, révület
• Érzékcsalódások
• hallucinációk/doxazmák
• coenaestopathiák
• Gondolkodászavar
• inkoherens gond.
• célképzet szétesése
• térbeli, idobeli dezorientáció

3
Az SCH tünetei (folyt.)

• Érzelmi élet zavara
• érzelmi elsivárosodás,
• autizmus, indítékhiány
• Ösztönélet zavara
• Mozgászavar
• tartási, mozgási sztereotípiák
• catatonia
• Vegetatív / endokrin zavarok

4
Az SCH kóreredete

• Genetikai?
• Familiáris, psychoszociális,környezeti?
• Molekulár-biológiai?

5
SCH (Bleuler 1908)

• Tünetek
• elsodleges másodlagos
• pozitív negatív

6
Az SCH biomolekuláris pathomechanizmusa

• D receptorhoz kötöttRegulációs zavarPl. - D2
  receptor denzitás ? (D4 60 ?, D2D3 10
  ?) - Dopaminerg transzmisszió
  túlvezérlése (D1, D2, D3, D4, D5)
• 5HT2
• receptor érzékenység ?
• NMDA

7
Dopamin hipotézis

• A legtöbb antipsychoticum postsynaptikus D2-t
  (is) gátol.(mesolimbikus-frontális régióban)
• Dopaminerg aktivitás ? ? psychosis(amfetamin,
  apomorfin) ? SCH tünetei?
• D receptor denzitás SCH-ban ?
• HVA (homo vanilin sav) koncentrációja a
  liquorban antipsychoticum adása után változik(!)

8
Prae Post
9
Dopamin transmissio gátlásának lehetoségei

• postsynapt. dopamin receptor (D2) ?
• praesynapt. dopamin receptor raktárak kiürítése ?
• trozin hidroxiláz ?
• DOPA decarbixiláz ?
• Ca csat. (Dopamin release) ?
• praesynapt. D2 stim. ?
• 5HT2 receptor ? (közvetlen hatás dopamin synt.
  release ? )

10
Dopaminergic system
Pathways Function Pathophysiology in schrizofrenia Relation of symptoms Antipsychotic effect
Masocortical cognition communication social skill Hypodopa-minergic activity Negatíve symptoms Secondary negative symptoms aggravation of existing negative symptoms
Mesolimbic memory motivational behaviour locomotor activity Hyperdopa-minerg activity Positive symptoms Antipsychotic effect
Nigrostriatal locomotors activity No association None Extra pyramidal symptoms
Tubero-infundibular Conducts the release of prolactin No association none Prolactin-related side effect
11
A farmakoterápia célja SCH-ban

• Akut tünetek megszüntetése
• A folyamat stabilizálása
• A relapszus megelozése(fenntartó kezelés)

12

• Minor Tranquillans
• Neurolepticum
• Antipsychoticum

13
Antipsychoticumok

• Fenotiazinok
• dimetilaminopropilclorpromazin (HibernalR drg.,
  inj.)levopromazin (TisercinR tbl., drg., inj.)
• piperazinflufenazin (Moditen DepotR
  inj.)trifuloperazin (TerfluzinR tbl.)
• piperidintioridin (MellerilR tbl., retard
  tbl.)pipotiazin (PiportilR tbl., inj.)

14
Antipsychoticumok
(folyt.)

• Thioxantén származékok
• flupentixol (Floanxol-DepotR inj.)
• clorprotixen (ClorprotisenR tbl.,
  TruxalR drg.inj.)
• zuclopentixol (CisordinolR csepp, tbl.,
  Cisordinol-AcutardR
  inj.)
• Butirofenon származékok
• haloperidol (HaloperidolR cseppt, tbl., inj.,
  Haloperidol deconoat inj.)

15
Neuroleptikumok mellékhatásai

• Korai anticholinerg sedatív (anticholinerg
  antinoradrenerg
  antidopaminerg) orthostatikus
  hypotensio leucopenia, allergiás reakciók
  (1-8 hét) photosensitivitás, retinopathia
• Permanens görcsküszöb ?
• Extrapyramidális mellékhatások pseudo-parkinsonis
  mus (5-30 nap) akinesia, izomrigiditás,
  tremor, acut dystoniás reakciók (1-5
  nap) izomspasm. (nyelv, nyak, arc) akathisia
  (5-10 nap) tardiv dyskinézia (6-12 hónap)

16
Antipsychoticumok

• Tipusos ? Atipusos
• ?? EPS ??
• 5-HT2 antagonista
• ? 5-HT2 / D2

17
New perspectives and expections of the new
antipsychotic

• /? greater efficacy for positive symptoms
• ? efficacy for negative symptoms
• ? efficacy for cognitive symptoms
• efficacy for affective symptoms
• efficacy in non-responders to conventional
  neuroleptics
• ? motor side-effects
• ? general side-effects
• better compliance
• equally and/or more effective in maintenance
  therapy
• cost-effective alternative

18
Leponex 25/100 mg tbl. (clozapine) Novartis

• Antipsychoticum
• Receptor profil
• D4
• D1, D2, D3, D5
• adrenerg
• anticholinerg
• antihisztamin
• antiserotonin
• Indikáció terápia rezisztens SCH
• Mellékhatás agronulacytosis (!) orthostatikus
  hypotonia
• cardiomyopathia
• májkárosodás
• Dózis 1,25 mg ? 300 mg/nap fenntartó ? 200
  mg

19
Zyprexa 5/7,5/10 mg tbl. (olanzapine) Ely
LillyZyprexa Velotab 20 mg (szájban dispergáló
tbl.)

• Antipsychoticum
• Receptor profil
• 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6
• D1, D2, D3, D4, D5
• M1, M2
• ?1
• H1
• ? 5-HT2/D2
• Szelektivitás mesolimbikus dopaminerg rendszer
• Mellékhatás EPS, TD ritkán, prolactin ?
  (min) álmosság, testsúly növekedés, étvágy
  ? osthostatikus hypothonia átmeneti
  anticholinerg tünetek enyhe májenzim ?
• Hatás standard antipsychoticumok pos./neg.
  tünetek elim. t/2 33-37h
• Dózis 1x5-20 mg/nap, fenntartó 10 mg/nap

20
Risperdal 1/2/3/4/6 mg tbl. (risperidone)
JanssenRisperdal consta 25/37,5, 50 mg inj.

• Antipsychoticum
• Receptor profil
• D2, 5-HT2 antagonista
• ?2 adrenerg kisebb
• H1 affinitás
• Mellékhatás álmatlanság, szorongás,
  fejfájás, sex. dysfunctio EPS orthostatikus
  hypotensio glactorrhoea, menstr. zavarok
• Hatás sch., (acut exacerebratio, chronicus
  sch., psychotikus epizód,
  relapszus) pos./neg. tünetek affectiv tünetek
  
• Dózis 2 mg ? 4 mg ?6 mg

21
Zeldox 40/60/80 mg kapsz. (ziprasidone)
Pfizer

• Antipsychoticum
• Receptor profil
• D2, 5-HT2A antagonista
• 5-HT1A agonista ? anxiolytikus h.
• 5-HT1D antagonista
• 5-HT2C antagonista ? antipsychotikus h.
• 5-HT/NE reuptake ?? antipedresszáns h.
• H1/?1 adrenerg / M-minimális affinitás
• Mellékhatás EPS, TD ritkán, prolactin ?
  somnolentia, orthostatikus hypot.
• Hatás pos./neg. tünetekre hatásos
• Dózis 40-80 mg/nap

22
Seroquel 25/300 mg tbl.
PfizerSeroquel starter 25/100 mg tbl.
(quetiapine)

• Receptor profil
• D1, D2, 5-HT2 antagonista
• ? 5-HT2/D2
• ?1 / H1 eros
• ?2 minimális
• m ? benzodiazepin receptor ?
• Szelektivitás ? A 10 mesolimbicus neuronok
  depol. gátlás
• Mellékhatás EPS min., TD min., prolactin szint
  ? aluszékonyság, testsúly ?,
• orthostat. hypot.
• Neurolept. malignus s., májenzim ?
• Terápiás hatékonysága standard antipsychotikus
  szerek hatékony a pos./neg. tünetekre, a
  hatás tartós elim. t/2 7h
• Dózis 2x24 ? 2x50 ? 2x100 ? 300
  mg/nap fenntartó 150-750 mg/nap

23
Serdolect 4/12/16/20 mg tbl. (sertindole)
Lundbeck

• Antipsychoticum
• Receptor profil
• D2, 5-HT2
• ?1 adrenerg
• M, M1 ?
• Szelektivitás mesolimbikus ventralis
  tegmentalis terület (VTA)
• Mellékhatás prolactin, ? EPS ritkán TD?
  orrdugulás,
• orthostat. hypot./súlygyarapodás ejaculatios
  zavar
• Interakciók CYP 3A4/CAP2D6 Q-T ? (?
  500 msec)
• Hatás standard antipsychotikus szerek
  elim. t/2 14 nap
• Dózis 4 mg ? 12-20 mg/nap

24
Abilify 15 mg szájban dispergáló tbl.
(aripiprazole)
(quinolinon származék) Otsuka AM.Pharma

• Antipsychoticum
• Receptor profil
• Presynaptic D autoreceptor agonista
• D2 antagonista / D1 min.
• 5-HT2 receptor antagonista
• Indikáció SCH
• Mellékhatás QTc NMS TD görcsroham
• Dózis 10-30 mg

25
Iloperidone (piperidinyl-benzisoazole)
Novartisclozapine rokon

• Antipsychoticum
• Receptor profil
• D2, D3, 5-HT2A antagonista
• 5-HT6 (patkány)
• Mellékhatás hypotonia/tachycardia fáradékonys
  ág,
• somnolencia,
• székrekedés
• Dózis 2/4/8 mg/nap

26
Solian. 50/100 mg tbl. (amisulpiride)
Synthelabo

• Szelektíven és nagy affinitással kötodik a
  D2-, és D3- receptorokhoz. Kis adagban elsosorban
  a praesynaptikus D2- és D3- receptorokat gátolja.
  Nagy adagban foleg a limbikus struktúrákban lévo
  postsynaptikus D2- receptorokat gátolja, kevésbé
  hat striatumra. Nem vált ki katalepsiát. Nem
  fejlodik ki D2-receptor hypersensitivitás.
• Javallatok Schizophrenia acut és chronikus
  formái
• pozitív, primer negatív formák,
• produktív állapotok
• másodlagos negatív tünetei
• Dózis produktív-pozitív kórformákban 400-800 mg
• primer negatív kórformákban nap 50-300 mg,
  2 részletben

27
Zotepin 50 mg tbl. (dibenzothiepine)

• Receptor profil
• D2, 5-HT2 (!)
• H1
• ? adrenerg
• NE reuptake gátló
• Mellékhatás EPS min.
• TD ?,
• görcskézség ?,
• sedatio
• Hatás pos./neg. tünetek,
• maior depressio
• Dózis 75-450 mg/nap

28
Tiapridal 100 mg tbl. ,cseppek, inj.
(tiapride) (benzamid származék) Synthelabo

• Antipsychoticum
• Receptor profil
• D2, D3, antagonista
• Specificitás ? extrastriatalis D receptorok
  hippocampus
• Mellékhatás EPS, TD, endocrin zavarok
• NMS, orthostatikus hypotonia
• Hatás agitált, agresszív állapotok (alkoholis
  ta betegek)
• Dózis 200-300 mg/nap

29
Buronil 25/50 mg tbl. (melperone)
Knoll 100 mg
Lundbeck NovoNordisk(butirofenon
származék)

• Antipsychoticum
• Receptor profil
• D2, 5-HT2 (!) antagonista
• D4 antagonista
• Mellékhatás min. EPS
• Hatás Sch., psychotikus tüntek,
• agitált állapot
• Dózis 50-200 mg/nap

30
Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai

1. EPS sertindol ? clozapine dózisfüggo más
   vegyületeknél
2. NMS clozapine risperidone más vegyületek?
3. Görcskelto hatás clozapine (dózisfüggo) más
   vegyületek ? 2
4. Anticholinerg hatás clozapine olanzapine

31
Atipusos Antypsychoticumok mellékhatásai (folyt)

1. Orthostat. hypotonia clozapine risperidone
2. Súlynövekedés clozapine olanzapine quetiapi
   ne
3. Cataracta quetiapine
4. QT ? sertindol
5. Haematológiai károsodás clozapine
6. Hypersalivatio clozapine
7. Májenzim ? (ALT) clozapine olanzapine

32
Köszönöm figyelmüket!