Depend

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Dependência QuímicaNeurobiologia e Tratamento
Farmacológico

• PROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENA
• UFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

FESO / FMT / ACADEMIA FLUMINENSE DE
MEDICINA Colaboração Docente Institucional AFM
Prof. Dr. ALVARO ACIOLI FMT Prof. Dr. ROBERTO
PITZER
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Dependência Química

• ASPECTOS BIOLÓGICOS
• ASPECTOS PSICOLÓGICOS
• ASPECTOS SOCIOLÓGICOS

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Comportamento de Busca de Droga

• O comportamento de busca de droga parece ser
  um fenômeno central na dependência e, pode ser
  influenciado por vários fatores, dentre os quais
  parece ser o mais importante o que diz respeito
  aos efeitos de reforço positivo da droga.
• Stalerman (1990)

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Tratamentos Psicossociais

• cognitivo-comportamental
• psicodinâmico
• interpessoal
• grupo/família
• grupos de auto-ajuda

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Tratamentos Farmacológicos

• intoxicação e abstinência
• bloqueadores do efeito reforçador das drogas
• tratamento aversivo
• terapia agonista substitutiva
• tratamento da co-morbidade

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Dependência QuímicaPrincípios Farmacológicos

• TOLERÂNCIA
• DEPENDÊNCIA
• SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA

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Comportamento AditivoMecanismos de Recompensa

• DOPAMINA
• OPIÓIDES
• GABA
• Koob (1992)

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EstimulantesMecanismos de Recompensa

• Os mecanismos de recompensa nos casos de
  psicoestimulantes estão ligados principalmente a
  dopamina.
• Woolverton (1992)

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ÁlcoolMecanismos de Recompensa

• Os mecanismos de recompensa no caso do álcool
  podem estar associados com o GABA, bem como com a
  dopamina.
• Samson (1992)

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OpióidesMecanismos de Recompensa

• Mecanismos de recompensa no caso dos
  opióides estão relacionados a opióides endógenos
  e a dopamina.
• Di Chiara (1992)

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Cannabinóides

• Embora os cannabinóides possam causar
  tolerância, eles não exercem efeitos em
  mecanismos de recompensa e não induzem
  dependência física.
• Abood (1992)

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Estimulantes do SNC

• Facilitam liberação e/ou bloqueiam recaptação de
  dopamina e noradrenalina
• A cocaína não causa uma síndrome de abstinência
  intensa, mas induz um intenso estado disfórico e
  de fissura, podendo ser entendida como uma das
  mais potentes drogas causadoras de dependência.

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Opióides

• Produzem tolerância, dependência física e uma
  intensa síndrome de abstinência
• Exercem efeitos nos receptores opióides
• Exercem efeitos também na dopamina, 5-HT, GABA e
  Proteínas G

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Etanol e Neuroquímica

• GABA
• 5-HT
• DOPAMINA
• RECEPTOR NMDA
• Canais de Ca voltagem-sensíveis

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Etanol

• Dopamina é importante para os efeitos de reforço
  positivo.
• 5-HT está relacionada a alterações psicológicas e
  comportamentais (comportamento agressivo e
  depressão), e também em relação a predisposição
  genética à dependência.
• Os efeitos do álcool em receptores GABA, NMDA e
  Canais de Cálcio estão relacionados a mecanismos
  de tolerância, dependência e abstinência. Sa
  mson (1992)

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Alcoolismo

• transtorno crônico
• abstinência permanente é rara
• tratamento demorado (anos)
• Obrien (1994)

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AlcoolismoEstratégias de Tratamento

• síndrome de abstinência
• decréscimo do consumo
• prevenção de recaída
• comorbidade psiquiátrica
• Schaffer Naranjo.
• Drugs 1998 Oct 56(4)571-85

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Tratamento do AlcoolismoParâmetros de Eficácia

• duração da remissão
• redução no uso do álcool
• melhora da saúde e do funcionamento social
• Obrien (1994)

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Sindrome de Abstinência do Álcool

• Transitória (3-7 dias), marcada por tremores,
  podendo estar acompanhados de alucinações e
  convulsões
• Tratada com Benzodiazepínicos, Vitaminas B e
  Fluídos IV
• Ocasionalmente ocorre Delirium Tremens,
  caracterizado por confusão acentuada,
  desorientação, perturbação da memória e
  alucinações

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Tratamento da AbstinênciaÁlcool

• Diazepam (10 mg a cada 2/4 h)
• Clordiazepóxido (50 mg a cada 2/4 h)
• Lorazepam (1 mg a cada 2 h)
• haloperidol
• betabloqueadores
• tiamina

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Tratamento da DependênciaÁlcool

• NALTREXONE
• ACAMPROSATO
• ISRS
• BUSPIRONA
• CARBAMAZEPINA

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Eficácia do dissulfiram

• ... it is clear that support for the general
  use of oral disulfiram is equivocal...
• Hughes Cook.
• Addicition, 1997 Apr, 924, 381-95.

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Dissulfiram

• Disulfiram não é recomendado para pacientes
• impulsivos
• sem juízo crítico
• co-morbidade (esquizofrenia, depressão maior)

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A double-blind, placebo-controlled pilot study of
carbamazepine for the treatment of alcohol
dependence

• Mueller et al.
• Alcohol Clin Exp Res, 1997 Feb, 211, 86-92

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Naltrexone treatment of comorbid alcohol and
cocaine use disorders

Hersh et al. Psychopharmacology, 1998 Sep,
139(1-2) 44-52
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Acamprosato(Cálcio Acetilhomotaurinato)

• estrutura similar ao GABA
• antagonismo aminoácidos excitatórios
• redução do fluxo de cálcio
• eficácia dose dependente
• bem tolerado
• Wilde Wagstaff .
• Drugs 1997 Jun 53(6) 1038-53

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Combined efficacy of acamprosate and disulfiram
in the treatment of alcoholism a controlled study

• Besson et al.
• Alcohol Clin Exp Res 1998 May 22(3)573-9

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Tratamento do AlcoolismoEficácia da
Farmacoterapia

• acamprosato (longo prazo)
• naltrexone (médio prazo)
• fluoxetina e citalopram (curto prazo)
• Batel (1995)

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New drug treatments for alcohol problems a
critical appraisal

• Moncrieff Drummond.
• Addicition 1997 Aug 92(8) 939-47

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Ensaios clínicos

• Apenas 3 dos 15 ensaios clínicos revisados
  concluíram por uma diferença clinicamente
  significativa.
• Agosti.
• Int J Addict 1994 Apr 29(6) 759-69.

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Tratamento da DependênciaOpióide

• METADONA
• LAAM ( L-a-acetylmethadol)
• BUPRENORFINA
• NALTREXONA

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Tratamento da DependênciaCocaína

• ANTIDEPRESSIVOS
• CARBAMAZEPINA
• BROMOCRIPTINA
• PERGOLIDA
• L-DOPA
• BUPRENORFINA