Nespecifick

1
Nespecifické složky humorální imunity
2

• Komplementový systém
• Proteiny akutní fáze jako soucást
  komplementového systému
• Zánet výsledek pusobení mechanismu prirozené
  imunity

3
Komplement

• Nejduležitejší soucást humorální nespecifické
  imunity
• Obranný i poškozující zánet
• Bordet (1919)..Pfeiffer a Issaeff(1894)
• Sérový faktor
• Baktericidní
• Termolabilní
• doplnkový , C

4
Složky komplementu

• 30 molekul
• Plazma - vetšinou
• Povrch bunek imunitního systému
• Hlavní - C1C9 (aktivace komplementové kaskády
  -fragmenty a,b)
• Plazmatické glykoproteiny
• Proteolytické enzymy
• Regulacní proteiny
• Receptory na bunkách IS

5
Funkce komplementu

• Plne aktivovaný komplement - usmrcování G-
  bakterií, neutralizace viru
• Opsonizace (C3b, C4b)
• Chemotaxe (C3a,C5a,komplex C567, proteiny akutní
  fáze)
• Osmotická lýza (membranolytický komplex C89)
• Eliminace imunokomplexu (C3b IK eryslezina )

6
Aktivace komplementové kaskády

• proces štepení složek C
• Spuštení kaskády C1C9 - ruzné podnety pro
  spuštení ruzné cesty aktivace C
• vznik C5 - terminální lytická funkce komplementu,
  spolecná pro všechny cesty aktivace

7
Cesty aktivace komplementu

• Klasická- fylogeneticky nejmladší
• Alternativní- fylogeneticky stará
• Lektinová- varianta klasické cesty
• -----------------------------------------
• Liší se zpusobem aktivace klícové složky C3
• -----------------------------------------------
• CRP , IgM

8
Alternativní cesta aktivace C

• C aktivován prímo membránovými Ag mokroorganismu
• Neadaptivní, nespecifická imunitní reakce
• Zacátek cesty C3C3b(thioesterová
  skupina)C3a..samovolné štepení
• inaktivace
• C3b navázaný na bunce faktorBfaktorD(proteáza)
  .BaBb

9

• Vznik komplexu C3bBbalternativníC3
  konvertázadalší štepení C3 na
• C3bopsonizace
• C3achemotaxe
• Vznik komplexu C3bBbC3balternativníC5
  konverázaštepení C5C5aC5bgtlytická fáze

10

• Záveralternativní cesta aktivace komplementu je
  zahájena spontánním štepením C3
• Aktivace probíhá na povrchu mikroorganismuužitecn
  á
• Aktivace probíhá na povrchu vlastních
  bunekškodlivánutná regulce

11
Klasická cesta aktivace C

• Závislá na vazbou k imunoglobulinu(Ig)
• Zahrnuje C1, C2, C4
• Zahájena aktivací C1C1q
• C1 C1sC1qC1r
• BakterieIg (3xIgG, 1xIgM)C1q
• K C1q se pripojuje C1sC1rgtproteolytická aktivita

12

• Štepení C2 a C4C2a, C4b vazba na mikroorganismus
• Vznik komplexu C4bC2aklasickáC3 konvertázaštepí
  C3 na C3aC3b
• Vznik komplexu C3bC4bC2aklasickáC5
  konverázaštepí C5 na C5aC5b

13
Lektinová cesta aktivace C

• Obdoba cesty klasické, místo IgAg je zahájena
  MBP (Mannan Binding Protein)sérový lektin, váže
  se na sacharidové složky mikroorganismu,
  strukturálne podobný C1q (také ozn.MBL)
• MBPserinové proteinázy (strukturálne podobné
  C1r, C1s)enzymaticky aktivní-štepí C2 a C4

14

• Vznik C3konverázyC4bC2a
• Vznik C5konvertázyC3bC4bC2a

15
Terminální, lytická fáze aktivace komplementu

• Spolecná pro všechny cesty aktivace komplementu
• Vychází ze složky C5b
• C5bbunkaC6,C7,C8 MAC (Membrane Attac Complex)
• MACC9 (13-18 mol)kruhotvor v bunce
• Osmotická lýza tercové bunky

16
Regulace komplementu

• Zajištuje systém RACregulátor aktivace
  komplementu
• Komplementdvousecná zbran
• Plazmatický RAC
• C1 inhibitor (váže se na C1r a C1s, nevzniká
  aktivní komplex C1sC1qC1s), deficithereditární
  angioedém
• Bílkoviny regulující vznik C3konvertáz
• Vazbou na C4b (nevytvorí se aktivní komplex
  C4bC2a)
• C3bBb krátký polocas rozpadu, ztráta aktivního
  fragmentu Bb

17

• Membránový RAC
• Protein DAF (Decay Accelerating Faktor) CD55,
  zpusobuje rozpad C3konvertázy
• Protektin CD59, váže se na C8 a C9, brání vzniku
  lytického póru

18
Anafylatoxiny

• C3a, C4a, C5avznikají štepením C3, C4, C5
• Vazba na žírné bunky a bazofilygt uvolnení
  prozánetlivých mediátoru (histamin, serotonin,
  heparin)
• Podílejí se na rozvoji anafylaxe
• C5a silný aktivacní a chemotaktický faktor
  neutrofilu (vazba na CD88)- uvolnování
  lysozomálních enzymu

19
Záver

• Komplement má významné místo v prirozené složce
  imunity a spolu s bunkami IS poskytuje duležité
  signály pro další rozvoj imunity specifické
  (napr. B-ly CD21C3baktivacetvorba Ig)

20
Proteiny akutní fáze

• Podíl na rozvoji zánetlivé reakce (vedle
  anafylatoxinu)
• Sledování hladin v prubehu zánetu
• Dva typy
• Pozitivní reaktanty
• Negativní reaktanty

21

• Pozitivní reaktanty
• C-reaktivní protein (CRP)
• Opsonin
• Aktivuje komplement
• Stimuluje makrofágy
• Alfa1-antitrypsin-inhibitor sérových proteináz
  neutrofilu
• Alfa2-makroglobulin
• Ceruloplasmin-transportní bílkovina pro Cu
• orosomukoid

22

• Negativní reaktanty
• Albumin- hlavní antioxidant plazmy
• Prealbumin
• Transferin-transportní bílkovina pro Fe

23
Zánet

• Souhrn deju (fyziologických reakcí), které vedou
  k ochrane organismu proti infekci, k lokalizaci
  infektu, k následnému zhojení
• Vyvoláván
• Mikroorganismy
• Poranením-chemickéfyzikální vlivy
• Odumírající tkání

24

• Podle rozsahu poškození nebo infekce
• Zánetlivá reakce místní
• Zánetlivá reakce celková (systémová)
• Klasické projevy místního zánetu
• Zcervenání (rubor)
• Otok (tumor)
• Bolest (dolor)
• Zvýšení místní teploty (calor)

25

• Podle délky prubehu zánetlivé reakce
• Akutní zánet fyziologická obranná reakce,
  obvykle bez následku
• Chronický zánet

26
Proces zánetlivé reakce

• Tkánové bunky (fagocyty, žírné bunky) Ag
• Zvýšená permeabilita cév otok
• Prunik fagocytu do tkání
• Aktivace koagulacního, fibrinolytického a
  KOMPLEMENTOVÉHO systému
• Ovlivnena místní nervová zakoncení bolest
• Zmena regulace telesné teploty

27

• Aktivace nespecifických složek imunitního systému
  fagocyty.cytokiny
• Aktivace specifických složek imunitního
  systému..protilátky proti vyvolávajícímu
  Ag.aktivace komplementu klasickou cestou

28
Systémová odpoved na zánet

• Horecka
• Septický šok
• Anafylaktický šok rozpad bazofilu, aktivace C
• --------------------------------------
• Reparace poškozené tkáne