Polygenic disease

1
??? ??????
Polygenic disease
2
??? ?????
???????????

• ????(qualitative trait)

3
??? ?????
???????????

• ????(qualitative trait)

4
??? ?????
???????????

• ????(qualitative trait)

• ??????????,??????????,????????,
  ????????????????,???????????(qualitative
  character)? ????????????

5
??? ?????
???????????

• ????(qualitative trait)

• ????(quantitative trait)

6
? ? ? ?
7
??? ?????
???????????

• ????(quantitative trait)

• ???????????????????,??????,??????????????,??
  ????????(quantitative character)??????????????????
  ??

8
??? ?????
???????????
???????
9
???????
? ?????????????,???????,????????? ???????????????
?,????? ?????????????????????,??????(minor
gene),??????????????,??????????,?????????????(addi
tive effect),???????????(additive
gene) ???????????????? ???????????????????,?????
????
10
??? ?????
???????????
???????
??????????
11
????????
?? ???? ????
AABB
AABB
?1? ????
AABB
?2?
AB AB AB AB
AB AABB AABB AABB AABB
AB AABB AABB AABB AABB
AB AABB AABB AABB AABB
AB AABB AABB AABB AABB
12
????????
AABB
AABB
AABB
AABB
AABB
AABB
AABB
AABB
AABB
13
P AABBCC
AABBCC
F1 AABBCC
14
????????
15
????????

• ??????(??)?????

• ????????1???????

• ??????????

16
??? ??????
17
(No Transcript)
18
??? ??????
????????

• ???(susceptibility) ?????????????????????????????
  ?

• ???(liability) ??????????????????????????????????
  ?????????

19
??? ??????
????????

• ????????

• ??(threshold)???????????????

???
??
20
µ
21
??? ??????
????????
?????
?????,?????????????????????,??????????????????(her
itability),?????????????()????
22
???? ?????() ??????????() ???()
?? 4.0 20 80
????? 1.0 16 80
?????? 48 2030 62
????? 4.0 8 37
?????? 0.2 7(?????) 70
2(?????)
????? 0.2 25 75
????? 23 1015 35
??? 2.5 7 65
??????? 0.3 2(?????) 75
10(?????)
???????? 0.07 4 70
?????? 0.1 3 68
?????? 0.02 2(?????) 80
8(?????)
???? 0.5 2 60
??? 0.3 4 60
???? 0.17 4 76
?? 0.04 2 76
23
??? ??????
????????
?????
?????????????

• ??????????
• ??????????(????)???

24
?7-2 ????????(??)?????????????
???? ????? ?????????
???? ????? ???? ???? ???? ????
???? 0.001 400 40 7 3 ??? 0.001 300 25 5 2 ???????? 0.002 200 25 3 2 ??????? 0.005 80 10 5 1.5 ???? 0.001 400 40 7 3 ??? 0.001 300 25 5 2 ???????? 0.002 200 25 3 2 ??????? 0.005 80 10 5 1.5
25
??? ??????
????????
?????
?????????????

• ??????????
• ??????????(????)???
• ?????????(??)???

26
?7-3 ????????(??)?????
???? ???
???? ?? ??
???????? 0.015 0.007 ?????? 0.008 0.015 ??? 0.005 0.002 ??? 0.003 0.0025 ???? 0.0017 0.001 ???????? 0.015 0.007 ?????? 0.008 0.015 ??? 0.005 0.002 ??? 0.003 0.0025 ???? 0.0017 0.001
27
??? ??????
????????
?????
?????????????

• ??????????
• ??????????(????)???
• ?????????(??)???
• ???????????????????

28
??? ??????
????????
?????
?????????????
???????????????
29
?????????????
(?)?????????
30
?????????????
(?)?????????
????????????????,?????? ???????
31
?????????????
(?)?????????
(?)????????
????,????????????,???????????
32
?7-4 ?????????????????????()
????? ????? 0 0 0 1 1 1 2 2 2
? ? ??? ????? ????? ????? ????? ????? ????? ????? ????? ?????
??? () 0 1 2 0 1 2 0 1 2
100 1 7 14 11 24 34 63 65 67
1.0 80 1 6 14 8 18 28 41 47 52
50 1 4 8 4 9 15 15 21 26
100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64
0.1 80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62
50 0.1 1 3 1 3 9 7 11 15
33
?????????????
(?)?????????
(?)????????
(?)??????
??????????????????????????????????,???????????
?
34
??????
35
??????
36
?????????????
(?)?????????
(?)????????
(?)??????
(?)??????????
37
Carter??
??????????????????????,????????????????
??????????,?????????????????,????????????,???????
???????,???Carter?? ?
38
Carter ??
??
???????
39
???????
40
????????
41
????????
42
Carter ??
??
????????
43
??? ????????? ?????

• ?????

• ??????????,???????????????????????????????????????
  ??????????
• ????,????????????????????????????????????????

44
??? ????????? ?????

• ???????????????????????

• (?)???????(Lod?)
• Lod????????????????,???????????????,???????????,Lo
  d??gt1,????Lod??gt3,????Lod??lt-2,?????
• ??????????????????????????????

45
???????????????????????

• (?)???????(Lod?)
• (?)????????
• ????????????????????????????????????????????
  ???,????????????????????
• ??????????????,???????????????????????????
  ??????????????????????,??????????????

46
?7-5 ???????????????????
???? ?? ??lod? ???? ???()
IDDM1 6q21 7.3 3.1 42 IDDM2 11p15 2.1 1.3 40 IDDM3 15q26 ? ? ? IDDM4 11q13 3.4 1.3 ? IDDM5 6q24-q27 2.0 ? ?
47
???????????????????????

• (?)???????(Lod?)
• (?)????????
• (?)????
• ???????????????????,??????????????????
  ??,???????
• ????????????????????????????????????????????
  ???????????????????????

48
???????????????????????

• (?)???????(Lod?)
• (?)????????
• (?)????
• (?)????
• ?????????,?????????????????????
• ???????????????

49
??? ????????? ?????

• ???????????????????????

• ?????????????? ??

• (?)??????
• (?)????????

50
??????

• 1????????????
• ????????????????????????????????
• 2?????????DNA?????????????,?????????????????
• 3???????????????
• 4???????????????
• ???????????????????????????????????????
  ?,???????????????????

51
??????

• ??????????????????
• ??
• ?????????????????,????????????
• ??????????????????,???????????,????????
  ????????????????
• ????????????

52
????????

• ????????????????????????????????????????????(??)
  ??????????????(?????????)????????,????????,??????
  ????,??????????????????????????????
• ?????????????????????????????????
• ?????????????????????????????????

53
??? ????????? ?????

• ???????????????????????

• ?????????????? ??

• ?????????????

54
??????

• ????????????????

• ???????????

• ???????????????????????2p14-2p23???

55
??????????

• 1???????(AGT)??
• 2?????????(ACE)??
• 3?ß2-????????
• 5?a-??????(ADD1)
• 6?G-??ß3-???(GNß3)

56
?????

• ?????,????????????????????????????????????,???????
  ??,???????

• ??????????

• 1????????
• 2?????????????
• 3?????????

57
????

• ??????,6??8??22??????????????????????,?5-HT2a?DRD3
  ?NOTCH4?COMT?DISCI?DISCII?????????????
• 6??16??18??21??22?? X????????????????????,?
  SERT????????????
• 1??10??19???????????????????????,?A2M?ACE?APOE????
  ?????????

58
???

• MEF2A??????????????????????

• MEF2A ?????????,????????????????????????

59
???

• ??

• ?????(?????????,IDDM)
• ?????(???????,NIDDM)

60
?????

• ????????,??HLA??????????
• ????,???HLA-A1?C1?B56?DR4?DQ8??????????,??50?????
  ????HLA-????(DR?DQ?DP)?
• HLA-DQ B1?57????????(????????????)?HLA-DQ
  A1??52?????????????

61
?????

• ???IDDM?????
• IDDM 2(11p15)
• IDDM3(15q26)
• IDDM4(11q13)
• IDDM5(6q25)
• IDDM7(2q31)

• IDDM8(6q27)
• IDDM11(14q24.3-q31)
• IDDM12(2q33??CTLA4)
• IDDM13(2q34)
• GCK3(?????3,7p)

62
?????

• ?????????????????????ß?????????2?????????????????
  ????????????

• ???????????????????????9?????9p21???

63
?????

• 1???????????????????
• 2?????????????????

64
????????

• 1???????????????????????Carter??
• 2??????????
• 3??????????????????????????

65
???????

• ??? ???