Pediatric Clinical Pharmacology

1
Pharmacolgie du développement Evelyne
Jacqz-Aigrain Service de Pharmacologie
Pédiatrique et Pharmacogénétique Hopital
Robert Debré Daniel Vasmant Service de
Néphrologie Pédiatrique Hopital
Trousseau Aventis
2
(No Transcript)
3
Les prescriptions hors AMM en pédiatrie
quelques chiffres

• 30 des prescriptions en ville
• 60 des prescriptions chez les enfants
  hospitalisés
• 90 des prescriptions en unités de réanimation ou
  soins intensifs

4
Analyse du statut des médicaments prescrits à
lhôpital Robert Debré Prescriptions hors AMM

• 27.1 admis sans limite dage
• 14.0 admis avec limite dage
• 32.0 sans indication pédiatrique
• 3.4 non recommandées chez lenfant en
• labsence de données
• 2.7 contre-indiqués chez lenfant
• 5.1 réservés à ladulte
• 15.7 absence de RCP

5
Et pourtant

• 20 de la population européenne a moins de 15
  ans
• 16 des actes de prescription en ville sont
  destinées à lenfant
• - 81 chez le médecin généraliste
• - 19 chez le spécialiste

6
Information majeure
Règlement PédiatriquePrincipaux points adoptés
par le vote en session plénière du Parlement
européen 7 septembre 2005

• Confirmation de lincitation fixe de 6 mois du
  Certificat Complémentaire de Protection - CCP (et
  du délai de recevabilité de la demande
  dextension du CCP jusquà 6 mois avant
  expiration du CCP au lieu de 2 ans)
• Publication des besoins pédiatriques dans les 2
  ans qui viennent

7
Développer des médicaments en pédiatrie des
finalités différentes

• Pédiatres optimiser les soins
• Industriels optimiser les investissements et
  développer lentreprise
• Autorités de santé protéger la population
  denfants et réduisant les risques des
  prescriptions
• Parents / enfants soigner la maladie et ne pas
  souffrir

8
Quest ce quun enfant ? Physiologie et
physiopathologie du développement
9
(No Transcript)
10
Prématurissime Phase de survie Né avant 27
semaines de gestation
Physiologie Reduction de la synthèse du
surfactant Shunts aortopulmonaires Immaturité
des fonctions cérébrales Absence
dautorégulation cérébrale Volume de
distribution accrue Diminution des clairances
hépatique et rénale
11
Prématurissime Phase de survie Né avant 27
semaines de gestation
Pathophysiology Respiratory distress Pulmonary
hypertension Patent ductus arteriosus Apnea Int
raventricular hemorrhag Retinopathy of
prematurity Bronchopulmonary dysplasia
Thérapeutique Oxygene Surfactant NO
inhalation AINS et fermeture du canal
artériel Méthylxanthines et stimulation du SNC
12
Prématurissime Phase de survie Né avant 27
semaines de gestation
Thérapeutique Oxygene Surfactant NO
inhalation AINS et fermeture du canal
artériel Méthylxanthines et stimulation du SNC
13
Nouveau-né à terme Phase dadaptation age
naissance à 1 mois Physiology Surface
corporelle importante Perméabilité cutanée
élevée Eau totale élevée Maturation neuronale
incomplète
14
Nouveau-né à terme Phase dadaptation age
naissance à 1 mois
Thérapeutique Antibiotiques Anticonvulsivants
Anesthesiques - sédatifs Allaitement maternel
et médicaments
Physiopathologie Septicémies Hyperbilirubinem
ie Convulsions Hypocalcémie Hypoglycemie Malfo
rmations
15
Nourrissons - Jeunes enfants Phase de
croissance age 1 à 24 mois Physiologie Matu
ration neurologique Système immunitaire
naif Foie et reins de taille importante
Pathophysiology Otite moyenne
Bronchiolite Crise convulsive fébrile
Rachitisme
16
Nourrissons - Jeunes enfants Phase de
croissance age 1 à 24 mois
Thérapeutique Antipyretiques Analgesiques A
ntiemetiques Sedatifs Antibiotiques
Vitamine D Catecholamines Glucocorticoides
Anticonvulsivants Vaccins
17
Enfants Phase de differentiation et
dapprentissage age 2 à 11 ans Physiologie
Ralentissement de la vitesse de croissance
Augmentation de lindépendance, et des
performances scolaires Apprentissage du
raisonnement et de la logique
18
Enfants Phase de differentiation et
dapprentissage age 2 à 11 ans
Pathophysiologie Accidents /
intoxications Dysfunctions du système
immunitaire Asthme/allergie Pathologies
rhumatismales (arthrite juvénile) Maladies
autoimmunes Cancers Hyperactivité Enuresis M
ucoviscidose Transplantations Syndromes
épileptiques Obesité Diabete
19
Enfants Phase de differentiation et
dapprentissage age 2 à 11 ans
Pharmacotherapy Antidotes Bronchodilatateurs
Antihistaminiques Stimulants du SNC
e.g.methylphenidate Antidépresseurs
tricycliques Immunsuppresseurs Médicaments
cytotoxic Antihypertenseurs Antiepilectiques
Antidiabetiques e.g. insulin
20
Adolescents Capacités de reproduction age 12 to
17 years Physiologie Modifications
corporelles majeurespuberté / croissance
statural Instabilité émotionnelle
Pathophysiology Acne Pathologies
Endocrinniennes Accidents / Suicides Maladies
sexuel -lement transmissibles Addiction Dopage
21
Adolescents Capacités de reproduction age 12 to
17 years Pharmacotherapy Contraceptifs Ant
iretroviraux En general Ajustement des doses
Non compliance Surdosage volontaire
22
Term New-Born-Infants 0-27 days
Infants and Toddlers 28 days to 23 months
Children 2 to 11 years
Adolescents 12 to 17 years
Pre-Term New- Born Infants lt 36 weeks of
gestation
Survival
Adaptation
Proliferation and Growth
Differentiation
Reproductivity
23
Evaluations des médicaments chez lenfant

• Différences pharmacocinétiques
• Réponses pharmacodynamiques retardées ou
  différentes
• Différences dans limpact pharmacogénétique
• Possibles altérations de la croissance staturale
  ou neurologique /mentale (toxicité sécurité à
  long terme)
• Pathologies pédiatriques parfois différentes de
  celles de ladulte

24

1. Legislation Situation des médicaments
   pédiatriques  aspects législatifs aux Etats Unis
   et en Europe.

25
Pharmacolgie du développement

• Chez lenfant
• Pharmacocinétique, Pharmacovigilance,
  Pharmacogénétique, Galénique
• Chez la femme enceinte
• Pharmacocinétique, risques fœtaux et néonatals
  des médicaments, allaitement

26
L exemple de la theophylline
27
Medium analgesic dosage of morphine in children
with an age between 0 and 6 years
p lt 0.01
40
dosis 0.05 mg/kg/min infusion rate until
painlessness
30
20
Morphin plasma concentration µg/l at time point
of pain recovery
10
0
0 - ½ year n 5
6 year n 4
2 - 4 year n 5
(Olkkola et al., CPT 1988)
sch152
28
Méthodologies

• Méthodologie des essais cliniques
  Particularités pédiatriques petits effectifs
• Toxicologie préclinique
• Developpement suivant lexistence (ou non) dune
  indication adulte
• Les partenaires du développement en pédiatrie
• Dossier dAMM en pédiatrie
• Les réseaux pédiatriques

29
Evaluation dans des situations pédiatriques
particulières

• Néonatalogie
• Cancérologie
• Analyse dessais thérapeutiques