Diapositiva 1

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Retrovirus II Tema 27
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• Retrovirus II
• La Historia del SIDA
• El origen. Teorías
• Epidemiología
• Profilaxis
• Ciclo de vida. Replicación
• Clínica del VIH. Patogenia
• Genética de la resistencia
• Diagnóstico
• Tratamiento

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La historia del SIDA

• Los años 80.
• Enfermedades Infecciosas en homosexuales.
• Aparición repentina de Sarcoma de Kaposi
• Neumonias atípicas causadas por Pneumocystis
  carinii
• Infeciones por CMV
• Candiasis
• Infecciones oportunistas

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La historia del SIDA

• La inmunosupresión era un hecho común
• 1981 GRID (Gay Related Inmune deficiency)
• 1982 Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-
  SIDA
• 19832304 muertes por SIDA

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La historia del SIDA

• HIV-1 vs. HIV-2
• HIV-1 aislado por Gallo y Montagnier.
  Inicialmente denominado HTLV-III
• Montagnier aísla otra cepa, rara en U.S. pero
  endémica en Africa Occidental.
• HIV-2 menos infeccioso y con progresión hasta
  SIDA más lenta.

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El origen del HIV-I y la pandemia de SIDA

• El gato
• El cazador
• La vacuna contaminada
• El corazón de las tinieblas
• La conspiración

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El origen del HIV-I y la pandemia de SIDA

• HIV es una zoonosis viral.
• SIVcpz que infecta a chimpancés cruza la barrera
  entre especies.
• Sangre del chimpacé contaminada- heridas del
  cazador
• SIVcpz se adaptó para convertirse en HIV-1

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El origen del HIV-II
HIV-2 también es una zoonosis Mangabeyes nativos
en Guinea Bissau, Gabon and Cameroon son
portadores naturales de SIVSM. La teoría del
cazador también es aplicable 10 de la
población en Guinea Bissau es HIV-2
sero-positiva.
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Distribución geográfica
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Los primeros casos de SIDA
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Probabilidad de transmisión

• Vía de transmisión
• Dosis de virus
• Transmisión a sangre o mucosas
• Factores del huésped

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Transmisión
Transmisión
SANGRE Transfusiones Hemoderivados Drogadictos Acc
idental SEMEN/S.VAGINAL Homosexual Heterosexual VE
RTICAL Materno-fetal
BESO Si ulceras/ abrasiones SEXO ORAL Presencia
Lint. En semen- abrasiones y úlceras NO por
contacto con Sudor, saliva, lágrimas No mosquitos
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Transmisión sexual del VIH

• Toda persona infectada puede transmitir la
  infección independientemente de su estadío
  evolutivo
• En estadíos avanzados de la infección aumenta la
  posibilidad de transmisión
• La concentración de virus en plasma y semen es
  inversamente proporcional al número de CD4
• El tratamiento antirretroviral reduce el riesgo
  de transmisión

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Profilaxis

• Abstinencia sexual
• Métodos de barrera
• Microbicidas (en desarrollo)
• - Surfactantes
• - Inhibidores de la fusión
• - Inhibidores de la replicación
• Profilaxis preexposición
• Profilaxis post exposición

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Vacunas VIH Problemas
Desconocimiento nivel RI que protege frente
VIH. Capacidad mutación del VIH. No existe
modelo animal.
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Datos epidemiológicos
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Datos epidemiológicos en España
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Datos epidemiológicos en España
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Estructura
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Ciclo de vida. Replicación
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Entrada en Lin. T
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Células a las que infecta

• HIV infecta Lin. T CD4. Provoca lisis durante la
  infección productiva
• HIV infecta otras células pero no las lisa
• Células NK
• Lin. T CD8 citotóxicos
• Macrofagos
• Células del SN (astrocitos, neuronas, células de
  glia, macrófagos cerebrales)
• Células dendríticas

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Células a las que infecta

• Infection temprana HIV infecta macrofagos
• Infection tardía HIV infecta Lif. T
• La progresión hacia SIDA está asociada a cambio
  en preferencia de coreceptor.
• La entrada de implica a receptor y coreceptor
• CD4 present on Lif. T (también en macrófagos en
  menor concentración)
• Coreceptor en Lif. T CXCR4 (fusion)
• Coreceptor en macrofagos CCR5

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Organización Genética
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Genes estructurales
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Genes reguladores
Proteínas accesorias Nef, vif, vpu, vpr
implicadas en virulencia
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Elementos reguladores
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Variación genética Grupos y Subtipos
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El curso de la enfermedad
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Primoinfección
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Síntomas en la Primoinfección
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Patogenia
HIV causa SIDA mediante deplección de Lin. T CD4
colaboradores Debilitamiento del Sistema
Inmune El cuerpo no consigue controlar
Infecciones o retirar células cancerosas Infeccion
es Oportunistas HIV produce formación de
sincitios SIDA El complejo de la demencia Occure
en 20 de individuos infectados Síntomas Problema
s cognitivos Cambios de Comportamiento
Problemas motores
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Progresión
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Resistencia a la infección
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Diagnóstico Microbiológico

• DIRECTO
• DETECCIÓN DE ANTIGENOS (Agp24)
• CULTIVO
• DETECCIÓN ACIDOS NUCLEICOS
• INDIRECTO
• CRIBADO
• Enzimoinmunoanálisis (EIA, ELFA)
• CONFIRMACIÓN
• Western-blot (WB)
• Inmunoblot con Ags recombinantes (LIA)

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Dianas de los antiretrovirales
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Objetivos tratamiento VIH
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Tratamiento antirretroviral(Hammer SM. N Engl J
Med 20053531702-1710)

• El ttº antirretroviral debe conseguir disminuir
  los niveles de ARN vírico hasta cifras lt 50
  copias/ml
• Combinaciones de tres drogas
• Siempre si existen signos o síntomas de SIDA
• Mujeres gestantes
• En individuos asintomáticos VIH
• Siempre si CD4 lt 200/mm3
• Si CD4 gt 350/mm3 Observar sin ttº salvo si en
  plasma hay más de 100.000 copias/ml de ARN viral.
  Iniciar ttº si los CD4 caen en un año más de
  100/mm3
• Si CD4 entre 200- 350/mm3 Valorar
  individualmente