Antibiotika

1
Antibiotika
2
Linkosaminy

• Lincomycin, clindamycin. Spektrum. Clindamycin
  má z této skupiny nejlepší úcinnost na obligátní
  anaeroby G a G-. Je potentnejší než lincomycin
  na všechny patogeny a muže být použit místo nej.
  Mechanismus úcinku Pusobí podobne jako
  makrolida. Inhibují syntézu vetších bílkovinných
  polymeru, ne však malých. Klinická farmakologie
  Perorální absorbce lincomycinu je neúplná,
  zvlášte brzy po jídle.Proniká dobre do všech
  tkání vcetne kostí a bílých krvinek.. Clindamycin
  proniká dobre do všech tkání, vcetne kostí. U
  mnoha druhu procházejí placentou.

3
Linkosaminy

• Nízká pravdepodobnost vzniku rezistence
• Indikace težké anaerobní infekce vyvolané
  Bacteroides, smíšených infekcích
• Nežádoucí úcinky prujem, nauzea, kožní vyrážky,
  kolitida

4
Aminoglykosidy

• Neomycin, streptomycin, kanamycin,gentamycin,
• Navzdory objevu III.generace cefalosporinu,
  karbapemu a monobaktamu to jsou léky volby u
  duležitých G- infekcí. Porozumení jejich toxicite
  spolu s možností monitorování výrazne snižuje
  nefro- a ototoxicitu. Mechanismus úcinku vazba
  na ribozómy bakterií, jejímž dusledkem je snížení
  syntézy proteinu. Spektrum témer všechny G-
  bakterie, Pseudomonas aeruginosa a Klebsiella
  pneumoniae. Aminoglykosidy jsou lipofilní a hur
  pronikají do bakterie. Proniknutí do bakterie je
  možno budto pro malé hydrofilní cásti, nebo je
  nutno je (aminoglykosidy) upravit , pomocí
  kyslíku.Z tohoto duvodu jsou anaerobi rezistentní
  na aminoglykosidy. V abscesech, kde je malá tenze
  kyslíku, mohou prerustat. Neomycin je málo
  využíván pro svou nefrotoxicitu, Kanamycin
  prekonal rezistenci starších vývojových látek,

5
Aminoglykosidy

• NÚ nefrotoxicita, ototoxicita, neurotoxicita
• Streptomycin
• Indikace TBC, tularémie, endokarditis lenta,
  hemofilové a pseudomonádové infekce
• Kontraindikace tehotenství, laktace, kojenecký
  vek

6
Aminoglykosidy

• Gentamicin
• Spektrum úcinku gramnegativní a grampozitivní
  baktérie,
• Mechanismus úcinku inhibuje syntézu bílkovin
• Indikace težké infekce vyvolané gramnegativními
  i grampozitivními baktériemi, sepse,
  endokarditis, osteomyelitis, , IMC, infekce
  respiracního traktu, peritonitida, popáleniny
• Kontraindikace poruchy sluchu, tehotenství,
  novorozenci
• NÚ nefrotoxicita, ototoxicita, zmeny krevního
  obrazu, krevního tlaku, jaterních testu

7
Glykopeptidy

• Vankomycin, teikoplanin
• Inhibují syntézu bunecné steny bakterií vazbou na
  prekurzor stenového pentapeptidu
• Nesmí se používat k rutinní profylaxi v chirurgii
  a k empirické lécbe z duvodu vysokého rizika
  vzniku rezistence

8
Glykopeptidy

• VANKOMYCIN
• Aerobní i anaerobní grampozitivní baktérie
• Podává se vetšinou intravénózne, po p.o podání je
  pouze minimální absorpce
• Proniká do ascitu, do pleurální a perikardiální
  tekutiny, do mozkových abscesu
• NÚ syndrom rudého muže
• Indikováno monitorování

9
Glykopeptidy

• TEIKOPLANIN
• Pouze pro parenterální užití
• Aerobní i anaerobní grampozitivní baktérie, vyšší
  úcinek k enterokokum než je u vankomycinu
• Indikace težké infekce kloubu a kostí, sepse a
  endokarditida, osteomyelitida, peritonitida
• Riziko zkrížené alergie s vankomycinem

10
Sulfonamidy

• Streptokoky, hemofily, chlamydie, toxoplazmóza
• Brání syntéza bakteriálního rustového faktoru
  kyseliny listové
• Perorálne, vysoká biologická dostupnost
• Vysoká vazba na bílkoviny velká rada interakcí
• NÚ fototoxicita, Steven Johnsonuv syndrom
• Toxoplazmóza, nokardióza
• KI gravidita a laktace
• Sulfisoxazol, sulfathiazol, sulfamethoxazol,
  sulfazalazin ulcerózní kolitida

11
Chinolony

• Inhibují syntézu DNA
• FT IMC
• Jsou nahrazovány fluorchinolony
• FLUORCHINOLONY - Inhibují syntézu DNA, inhibitory
  DNA gyrázy
• Široké spektrum úcinku grampozitivní,
  gramnegativní baktérie, aeroby a anaeroby
• Výborné vstrebávání po p.o.podání, velký
  distribucní objem
• KI gravidita, laktace, deti nebezpecí
  poškození chrupavek

12
Chinolony

• Norfloxacin inhibuje DNA gyrázu
• Úcinný hlavne na gramnegativní baktérie, méne na
  grampozitivní koky, prirozene rezistentní jsou
  anaerobní bakterie
• Po p.o. podání se vstrebá cca 30 40
• Indikace chronické a komplikované IMC
• KI gravidita, laktace, deti
• NÚ .fotosenzitivity.
• Ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin,
  sperfloxacin

13
Imidazoly

• METRONIDAZOL inhibice replikace DNA
• Baktericidní úcinek
• Pouze pro anaerobní baktérie
• Výborná biologická dostupnost a distribucní
  objem, dlouhý biologický polocas
• Podává se p.o. a i.v.
• NÚ GIT obtíže, poruchy CNS
• Indikace lékem volby u enteritidy
• KI gravidita, laktace
• Zvyšuje úcinky alkoholu

14
Polyenová antibiotika

• Schopnost zabudovat se do biologické membrány
• Porucha permeability zpusobuje fungicidní efekt
• Nystatin, natamycin, amfotericin B

15
Antimykotika

• Polyenová antimykotika Amfotericin B
• Nejširší spektrum úcinku, nejmenší výskyt
  rezistence
• Antibiotikum, antivirotikum
• Empirická lécba u systémových a hlubokých
  mykotických infekcí, život ohrožujících
• Lékem volby u aspergilových infekcí,kandidóza,
  kryptokokové infekce, transplantace, AIDS
• Febrilní neutropénie
• Pouze i.v., pred první dávkou se má podat
  testovací dávka, po které se pacient pul hodiny
  sleduje
• Nefrotoxický
• KI renální insuficience, tehotenství v
  I.trimestru, laktace

16
Nystatin

• Ve forme vaginálních globulí, tablet
• Vulvovaginální infekce - baktérie, trichomonády,
  plísne, kvasinky
• Lécba infekcí v urinárním traktu
• Užívájí vždy muž i žena, po dobu lécby je nutná
  sexuální abstinence

17
Natamycin

• Krém, vaginální globule
• Vaginitis zpusobená Candida albicans
• Balanitis, povrchové dermatózy,
• Lécba trvá 1 týden, opet je vždy nutné lécit
  všechny sexuální partnery
• Lokální lécba trvá 14 dní

18
Antimetabolity

• Flucitosyn fungistaticky
• Zabuduje se do DNA a ta se pak nemuže delit
• Cryptococcus neoformans
• Enterálne dobre resorbuje
• Perorálne i intravenózne
• KI porucha krvetvorby

19
Azolová antibiotika

• Ketokonazol lokálne i celkove
• Infekce kuže vlasu a nehtu zpusobené dermatofyty
  a kvasinkami
• NÚ težké poruchy jater
• Inhibuje cytochrom P450 dependentní
  monooxygenázu a tím i biotransformaci ruzných
  léciv

20
Flukonazol

• Antimykotikum lokální i celkové
• Infúze, masti, tablety
• Kryptokokóza - meningitis, plicní, kožní
• Kandidóza, orgánová
• Vaginální kandidóza
• Pacienti HIV pozitivní, po transplantaci, po
  onkologické terapii

21
Klotrimazol

• Vaginální globule, krém
• Dermatologikum, gynekologikum, antimykotrikum
• Vulvovaginální mykózy vyvolané Candida albicans,
  dermatitidy
• Globule se nesmí užívat v I.trimestru
  tehotenství, krém se nesmí aplikovat na prsy v
  dobe kojení

22
Griseofulvin

• Terapie lokálních místních infekcí, mykóza nehtu
• Musí se podat perorálne, k místu pusobení musí
  dospet krevní cestou
• Ukládá se v míste pusobení
• Inhibuje mitózu, váže se na mitotické vreténko a
  snižuje jejich kontraktilitu
• Pusobení griseofulvinu zvetšuje soucasné podání
  lokálních antimykotik
• Leukopénie nutná kontrola krevního obrazu
• Nesmí se podat v tehotenství

23
Antibiotika v tehotenství

• Organogeneze do 12. gestacního týdne
• I.trimestr bud a nebo
• Poškození musí vyšetrit klinický genetik
• Konecné rozhodnutí je na tehotné
• II. A III. Trimestr
• Antibiotika dle FDA spadají svojí rizikovostí do
  skupiny B, tzn. Poškození plodu na zvíratech
  nebylo prokázáno, ale poškození plodu u lidí není
  vylouceno

24
I.trimestr

• Penicilin poškození plodu je vylouceno
• Cefalosporiny
• Linkosamidy

25
II. a III. trimestr

• Peniciliny
• Cefalosporiny
• Linkosamidy
• Makrolidy volbu až po porade s neonatologem

26
Kontraindikace

• Tetracykliny
• Aminoglykosidy pouze 5 dní
• Metronidazol pouze vaginálne

27
Indikace k antibiotické terapii

• Pyelonefritida, cystopyelonefritida
  aminopenicilin, amoxicilin kys.klavulanová
  augmentin, cefalosporiny II. Generace,
  nitrofurantoin
• Hrozící predcasný porod chorioamniitida, vzniká
  ascendentní infekcí, predcasné deložní kontrakce,
  puvodci Chlamydia trachomatis, Mycoplazma
  hominis

28
Indikace k antibiotické terapii

• Bakteriální vaginóza makrolidy, klindamycin,
  aminopeniciliny
• Infekce streptokokem sk. B život ohrožující
  infekce pro plod, klinický obraz pneumonie, do 24
  hodin 30 novorozencu umírá, incidence 1 4/1000
  porodu, v populaci je infikováno až 30
  tehotných, plod se nakazí behem porodu vaginální
  cestou.

29
Prevence úmrtí plodu na streptokokovou infekci

• Každé tehotné je mezi 35. 37. týdnem
  tehotenství proveden mikrobiologický výter pochvy
  a recta
• V prípade pozitivního výsledku je žena prelécena
  nitrofurantoinem vaginálne a intrapartálne jí je
  i.v. cestou aplikována infúze ampicilinu nebo
  cefalosporinu a to od chvíle prvních deložních
  kontrakcí do chvíle porodu plodu

30
Antibiotika pri známém infekcním agens

• Staphylococcus aureus - oxacilin
• Streptococcus pneumoniae - penicilin,
  cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony
• Streptokoky - makrolidy
• enterokoky - glykopeptidy
• Neisseria meningitidis - penicilin
• Neisseria gonorrhoeae - peniciliny, tetracykliny,
  fluorochinolony

31
Antibiotika pri známém infekcním agens

• Haemophilus influenzae -ampicilin,
  chloramfenikol, fluorochinolony
• Klebsiella, Escherichia coli - širokospektré
  b-laktamázy
• Salmonella, Shigella - fluorochinolony,
  multirezistence
• Campylobacter - fluorochinolony, makrolidy
• Treponema pallidum - penicilin