Efficacy of AT in pre-eclampsia : a case-controle prospective trial

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Efficacy of AT in pre-eclampsia a
case-controle prospective trial

• Paternoster DM.
• Thromb Haemost 200491283-9

Marie SIMON
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Pré-eclampsie

• Potentiellement fatale pour la mère et lenfant
• Complications maternelles possiblement
  systémiques
• Complications fœtales
• Mécanismes étiologiques encore inconnus
• Prévention pré-eclampsie inefficace
• Prévention des complications décevante

Sibaï BM. Am J Obstet Gynecol 1998
Sibaï BM. Obstet Gynecol 2004
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Rationnel de létude

• Hypothèse mécanisme physiopathologique initial
  lésion endothéliale
• Association à
• Vasospasme
• Activation de la coagulation
• ? pendant la grossesse des taux de thrombine et
  des complexes thrombine-antithrombine
• Doù ? des taux dAT
• Études expérimentales
• À dose normale effet anti-coagulant
• À dose élevée effet anti-inflammatoire

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Rationnel de létude

• Quelques études concernant AT
• Shinyama H. J Cardiovasc Pharm 1996
• Maki M. Gynecol Obstet Invest 1987
• Kario K. Thromb Res 1992
• Nakabayashi M. Semin Thromb Hemost 1999
• Terao T. Thromb Haemost 2000

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Terao T. Thromb Haemost 2000

• Étude randomisée en double aveugle contre placebo
• 133 patientes
• Eclampsie sévère
• Amélioration significative
• Âge gestationnel à laccouchement
• Poids de naissance
• ? des enfants SGA

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Critères étudiés

• Critères primaires
• Prolongation de la grossesse (temps
  inclusion-accouchement)
• Évaluation hémorragies maternelles per et
  post-partum
• Critères secondaires démontrer le rôle de lAT
  dans le contrôle
• De lhémostase à doses conventionnelles
• De linflammation à fortes doses

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Matériels et méthodes

• Inclusion de 23 patientes entre 24 et 33 SA avec
  diagnostic de pré-eclampsie (juin 1998 à janvier
  2003)
• Critères dexclusion HTA chronique, pathologie
  rénale précessive, lupus érythémateux disséminé,
  grossesse multiple
• Critères dinclusion
• PAD gt 90 et PAS gt 140 mmHg à 3 reprises
• PU/24h gt 0,3 g
• Anti-thrombine lt 75

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Randomisation

• Groupe contrôle dose standard
• 13 patientes
• Une seule dose dAT pour atteindre un taux dAT
  plasmatique gt 80
• Dose IV (100-valeur de base ) poids en Kg

• Groupe traitement dose élevée
• 10 patientes
• La première dose identique au groupe contrôle
• Puis 3000 UI dAT / jour pendant 5 jours ou
  jusquà laccouchement

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• Interdiction dutiliser
• Traitement anticoagulant
• Traitement anti-aggrégant plaquettaire
• Médicaments dérivés du sang en dehors de
  lalbumine
• Par contre, possibilité dutiliser des
  anti-hypertenseurs
• Décision accouchement laissée au clinicien

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Caractéristiques à ladmission
CAS CONTROLES
Âge 324 313,5
Poids 765 834
Parité 0,7 0,4
PAS 14513 14218
PAD 939 9116
Âge gestationel 283,8 293
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Antithrombine
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Résultats biologiques
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Complications maternelles
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(No Transcript)
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Complications foetales
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Discussion

• Prolongation de la grossesse corrélée aux taux
  dantithrombine dans le groupe HD
• Pour les auteurs
• Hypothèse physiopath confortée contrôle
  hémostase et inflammation à hautes doses
• Moins de complications maternelles per et
  post-opératoire et fœtales
• Pas deffet sur atteinte rénale

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Discussion

• Essai randomisé mais de petite taille
• Pas de double aveugle
• Pas de groupe placebo
• Inclusion aussi bien pré-eclampsie modérée que
  sévère

Sibaï BM. Obstet Gynecol 2004
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Discussion

• Étude des paramètres biologiques finalement peu
  concluante
• Effets secondaires ?
• Produit dérivé du sang
• Pas de données sur les variations de la tension
  artérielle dans les 2 groupes
• Efficacité sur HTA ? Par vasodilatation ?
• Contrôle HTA différent dans les 2 groupes ?

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Conclusion

• Approche physiopathologique plutôt que traitement
  symptomatique
• Faible puissance de lessai
• Prolongation de la grossesse
• Évaluation des doses