Title: NATIONAL INSTITUTE
1Rol de la dopamina en el
deseo de drogas
Nora D. Volkow, M.D. Director, Instituto Nacional
sobre Abuso de Drogas
NIAAA
NIDA
National Institute Alcohol Abuse and Alcoholism
NATIONAL INSTITUTE ON DRUG ABUSE
2Neurotransmisión de dopamina
3DA y reforzamiento de drogas
High
Tirosina
Tirosina
D
O
P
A
D
O
P
A
D
A
D
A
DA
D
A
DA
D
A
D
A
D
A
D
A
metilfenidato
D
A
D
A
racloprida
D
A
D
A
D
A
racloprida
D
A
R
D
A
D
A
D
A
R
R
R
R
R
DA inicia y mantiene respuestas a estÃmulos como
las drogas
4- El mecanismo (s) subyacente al intenso deseo por
la droga cuando los adictos están expuestos a
señales de drogas (sitios, personas y
parafernalia ligada con la droga), es aún
desconocido. - Desde que DA está involucrada con recompensa y
con predicción de recompensa, podrÃa subyacer al
deseo.
5Antecedentes
- En roedores cuando un estÃmulo neutral es
repetidamente pareado a droga (condicionado), da
lugar a incremento de DA.
En entrenamiento la señal fue pareada con cocaÃna
En entrenamiento la señal no fue pareada con
cocaÃna
Tiempos
Philipps et al Nature 422, 614-618
61. Sujetos
- 18 usuarios de cocaÃna
- Criterios de inclusión
- Criterios DSM- IV para dependencia a cocaÃna
- Uso activo por al menos los 6 meses anteriores
- Libre de crack o base
- Al menos cuatro gramos a la semana
- Criterios de exclusión
- enfermedades neurológicas y/o psiquiátricas
diferentes a la dependencia a la cocaÃna - enfermedad endocrina anterior o actual
- Traumatismo de cabeza con pérdida de conciencia
- Enfermedad médica actual
-
72. Sujetos
- Género 17 masculinos, 1 femenino
- Edad 43 ?6 años
- Etnicidad 15 AA, 3 caucásicos
- Educación 13 ?2 años de educación
- Años de uso 15 ?7 años
- Ruta 18 inhalaron cocaÃna
- Dosis usada 2.8 ?1.6 gramos por dÃa
- Último uso 2 ?1.4 dÃas (rango 1 a 6 dÃas)
- Tabaquismo 15 actuales fumadores
8Métodos Videos
- El video neutral mostró segmentos no repetidos
de escenas de la naturaleza - El video señal-cocaÃna mostró escenas no
repetidas que simulaban compra, preparación e
inhalación de cocaÃna -
Videos se mostraron 10 minutos antes de la
inyección de radio trazador durante 40 minutos
9Auto reporte de deseo durante el video neutral y
señal-cocaÃna
Video neutral
Video señal-cocaÃna
P lt 0.01
Deseo por cocaÃna
Deseo por cocaÃna
(1-7)
Antes
Antes
Después
Después
Señal-cocaÃna incrementó el auto reporte de deseo
por cocaÃna en consumidores por cocaÃna
Fuente Volkow, ND et al., Journal of
Neuroscience, 26(24)6583-6588, 2006.
10Inducida por señal aumento en DA estuvo asociado
con deseo
Relación entre disminución inducida por señal en
racloprida 11C unida y deseo de cocaÃna
P lt 0.002
P lt 0.05
Fuente Volkow, ND et al., Journal of
Neuroscience, 26(24)6583-6588, 2006.
11Deseo de comida
- Por qué la vista de comida puede sacar el deseo
por ella aún cuando no tengamos hambre? - Las respuestas a las señales son similares para
aquellos que disparan el deseo por cocaÃna en
usuarios de cocaÃna?
12Diez controles sanos, privados de comida (15-18
horas de privación) probados bajo condiciones de
señales neutrales y de comida
- Neutral se les preguntó a los sujetos que
describieran la genealogÃa de su familia. - Pista de alimentos fue realizada con
presentación no repetida de comidas favoritas que
han sido calentadas para aumentar el olor.
Los estÃmulos fueron presentados 10 minutos antes
de la inyección del radio trazador, durante 40
minutos
13Respuesta de la dopamina en el cerebro a la
estimulación de comida
Neutral
Alimento
1.5
0
ml/g
(Bmax/Kd)
Deseo de comida
p lt 0.005
Placebo/Neutral
MP/Food
de cambio Bmax/kd
p lt 0.01
Fuente Volkow, et al., Synapse 2002.
14Racloproda 11Cunida en controles privados de
comida duranmte pistas neutrales y de comida
Neutral
Bmax/Kd disminuyó con exposición a señales de
comida presumiblemente por aumento de DA
Señal de comida
Fuente Volkow, et al., Synapse 2002.
15Relación entre cambios de DA y auto reporte de
Hambre y Deseo de comida inducidas por señales de
comida
Deseo de comida
Hambre
de cambio Bmax/kd
p lt 0.01
16Ambas pistas de droga y comida aumentaron DA en
estrato dorsal (región cerebral involucrada con
el inicio de acción y con el aprendizaje de
hábitos), sugiriendo que las drogas usurpan el
proceso fisiológico
Aumento de DA inducido por pista estuvieron
asociados con deseo por drogas y por comida, lo
cual subraya la naturaleza automática (refleja)
de estas respuestas
- Activación de DA de DS puede subyacer al
deseo (querer) que resulta en la disposición
para involucrarse en las conductas necesarias
para procurar el objeto deseado sea una droga o
comida
17Apoyado por DOE y NIH
F. Telang, R. MacGregor, P. Carter, D.
Schlyer, C. Shea, J. Gatley, S. Dewey, C.
Redvanly, P. King L. Caligiuri, G-J Wang, M.
Franceschi, Y-S Ding, J. Logan, N. Volkow, J.
Fowler, R. Ferrieri, C. Wong (not shown) D.
Alexoff, C. Felder, N. Pappas, D. Franceschi, N.
Netusil, V. Garza, R. Carciello, D. Warner, M.
Gerasimov