Bacili Gram pozitivi

1
Bacili Gram pozitivi

• Dr. Carmen Costache

2
Bacili Gram pozitiviCuprins

• Genul Corynebacterium
• C.diphteriae ..
• Genul Bacilus
• B.anthracis
• Genul Clostridium
• C.botulinum
• C.tetani
• C.perfringens
• C. difficile

3
GENUL CORYNEBACTERIUM

• bacili Gram pozitivi
• in frotiu - forma de caractere chinezesti
• Corpusculii Babes-Ernst metacromatici ?
  haltera
• (col.Neisser)

4
Genul Corynebacterium
5
Genus corynebacterium - reprezentanti

• Specii patogene
• Corynebacterium diphteriae
• Bacili pseudodifterici sau difteromorfi
• comensali microbiocenoza faringiana si
  cutanata
• Corynebacterium xerosis
• Corynebacterium hoffmani

6
Corynebacterium diphterie

• 3 tipuri
• gravis (forme grave de boala),
• mitis (forme clinice mai usoare)
• intermedius (forme clinice cu evolutie medie)

7
Corynebacterium diphterie produce difteria

• angina febrila
• falsa membrana
• Faringe, amigdale
• aderenta, sângerânda la detasare,
• culoare alb-cenusie.
• simptome generale severe, intoxicatie si de
  afectare a mai multor organe
• miocardica,
• nervoasa (paralizia valului palatin,
  polinevrita),
• hepatica, renala si suprarenala.

8
Difteria
False membrane
9
Difteria laringiana (crup difteric)

• extensia pseudomembranei la trahee si laringe
• complicatia local? grav? a difteriei.
• poate fi
• primara (ca manifestare izolata a difteriei) sau
• secundara (extinderea procesului de la angina
  difterica)
• 20-30 din cazurile de difterie.
• mai frecventa la copiii mici, cu viroza
  anterioara.

10
Difterie

• conjunctivala
• cutanata rar (plagi) - Difteria cutanata

11
Patogenitate

• Contaminare respiratorie
• Localizare mucoasa faringiana,
• multiplicare
• eliberare exotoxina gt necroza celulelor.
• proces inflamator caracteristic gt exsudare
  masiva plasmatica si celulara gt falsa membrana.
• bacilul difteric ramâne localizat in faringe.
• Toxina difterica difuzeaza hematogen
• factorul major de patogenitate

12
Exotoxina difterica

• toxina pantropa,
• cardiotopa,
• neurotropa,
• Hepatotropa
• letal? in doze de 0,1µg/kg.
• Rata de mortalitate estimat? 10-30

13
Exotoxina difterica

• Exotoxina - antigene de suprafata,
• substanta asemanatoare cord factorului
• trehaloza-corynemicolinat.
• produsa numai în conditii de conversie lizogena
• bacteriofagul ß-tox (Freeman).

14
Structura exotoxinei difterice(Strauss,
Pappenheimer).

• 3 domenii (fragmente) functionale
• A activ, catalitic
• ADP-ribozil transferaza ADP-ribozilaza
• componentul N-terminal al toxinei
• T - transmembranar,
• B
• legare pe receptori specifici ai celulei
  eucariote.
• Initial netoxica,
• Activare
• clivare proteolitica prin proteaze bacteriene
• reducerea unei leg?turi disulfidice

15
Toxina difterica monomerica
16
Structura exotoxinei difterice

• Domeniul transmembranar T,
• faciliteaza transportul domeniului A, prin
  membrana celulara
• În citoplasma celulelor eucariote
• NAD celular (cofactor pentru EF-2),
• EF-2 (transferaza II)
• formarea proteinelor celulare,
• alungirea lanturilor polipeptidice.
• Contine diftamid - derivat modificat al
  histidinei (3-carboxiamido-3 trimetilamino-propil-
  histidina)

17

• P?trunderea toxinei difterice într-o celul?
  eucariot?
• legarea toxinei prin fragmentul B,
• invaginarea membranei cu receptori si înglobarea
  toxinei prin endocitoza
• acidifierea veziculei de endocitoza, de catre o
  pompa de ATP asociata membranei
• insertia domeniului transmembranar în membrana si
  transportul faciliat al domeniului catalitic A în
  citoplasm?.
• .

18
Mecanismul molecular al actiunii toxinei

• Fragmentul A
• inhibarea EF-2
• Catalizeaza
• transferul ADP-ribozei
• de la NAD (nicotinamid adenin nucleotid),
• la diftamid din EF-2 al celulei eucariote

19
Elaborarea toxinei

• Factori care influenteaz? secretia toxinei
• pH,
• concentratia aminoacizilor,
• surse de C, N disponibile,
• presiunea osmotic?.
• Continutul de fier anorganic din mediu.
• elaborat? c?nd fierul este în cantitate redus?.
• la 0,14 µg/ml mediu, producere maxima,
• la 0,5 µg/ml sinteza toxinei este diminuata pân?
  la O

20
o protein? codificat? de bacterie dependenta de
fierul anorganic din mediu functioneaza ca
represor al genei tox.

• C?nd Fe este în cantitate mare, represorul genei
  tox, se atasaza de promoter, nu transcriere
  gena tox din bacteriofag, nu se produce toxina,
  
• c?nd fierul este consumat si scade, represorul
  se desprinde din genomul bacteriofagului, gena
  tox este transcrisa - sinteza toxinei
  difterice.

21
Tratament

• Antitoxina (ser care contine anticorpi
  antitoxina)
• Antibiotice
• Penicilina,
• Eritromicina
• Clindamicina
• Rifampicina

22
Profilaxie
Vaccinare
DTP DT ADPA - 2 L-7 ani 5 doze (2-4-6-12- 4A/6A)
23
Alti reprezentantiInfectii ale tractului
respirator

• Corynebacterium ulcerans - faringita
• asemanatoare cu difteria,
• toxemie scazuta
• toxina identica imunologic cu a bacilului
  difteric
• Corynebacterium xerosis faringite,
• pneumonie,
• bacteremie la pacienti cu boli sanguine,
  transplante de maduva osoasa, cateter
  intravenoas).
• Corynebacterium xerosis, C. striatum,
• Corynebacterium haemolyticum,

24
Alte infectii

• Corynebacterium vaginale uretrite
• ant. Haemophilus vaginalis
• Corynebacterium urealyticum, C. cystidis, C.
  pilosum - infectii urinare
• C.tenuis, C. pyogenes, C. xerosis, C. striatum -
  infectii cutanate
• Corynebacterium minutissimum (minutisima)
• eritrasma placi cutanate solzoase, cu
  fluorescenta rosie-coral în lumina ultravioleta.
• Corynebacterium pseudotuberculosis
• contamineaza plagi, edem, limfadenite subacute.

25

• Corynebacterium pseudodiphtericum
• endocardita bacteriena subacuta (rar),
• leziuni endocardice preexistente (reumatismale,
  congenitale).
• Corynebacterium jeikeium
• septicemii, uneori cu endocardita
• imunocompromisi
• Corynebacterium parvum,
• anaerob
• obtinerea de preparate imunostimulante cu
  utilizare în terapia antitumorala.