CALVET Laure. interne DES h

1
(1,3) ß-D-glucane comme élément diagnostique
dune infection fongique

• CALVET Laure. interne DES hématologie
• DESC de réanimation médicale 2ème année
• Clermont-Ferrand
• 7
  février 2011

2
(1,3) ß-D-glucane (BG)

• Composant naturel ubiquiste dans lenvironnement
• Polysaccharide du squelette pariétal de la paroi
  de nombreux champignons
• Libéré dans le sang des patients infectés ?
  marqueur dinfection fongique invasive

3
Spectre
BG Pas de BG
Aspergillus Candida Pneumocystis jiroveci Saccharomyces Acremonium Fusarium Trichosporon Cryptococcus Zygomycètes
La plupart des parois des espèces fongiques sont
composées de BG
4
Technique
Test chromogénique le BG initie la cascade de
coagulation en activant spécifiquement le facteur
G (limulus test)
Test chromogénique
5
Glucatell
Europe
6
Faux positifs

• Hémodialyse en membrane de cellulose
• Immunoglobulines IV
• Albumine
• Filtres de cellulose pour perfusion IV
• Amoxycilline-acide clavulanique (IV)
• Bactériémie
• Compresses chirurgicales

Pickering J et al.,JCM 2005 Kelaher A et al.,
Clin lab Scien 2006 Ostrosky-Zeichner L et al.,
CID 2004 Takesue Y et al.,J surg 2004
7
Validation du test Obadasi et al, CID 2004
Etude prospective 283 patients, chimio induction
LAM ou SMD
2 prélèvements par semaine Seuil 60 pg/ml
(Fungitell)

• 16 Infections fongiques invasives (IFI) prouvées
  11 candida, 1 aspergillus, 3 trichosporon 1
  fusarium
• 4 IFI probables 3 aspergillus 1 fusarium

8
Validation du test Obadasi et al, CID 2004
Marqueur précoce
BG en médiane 10 j avant le diagnostic (4j
avant les premiers signes cliniques )
9
Évaluation du (1,3) ß-D-glucane (BG)
Etudes Obadasi CID 2004 Ostrosky-Zeichner CID 2005 Pickering J Clin microb 2005 Persat J Clin microb 2008 Senn CID 2008 Koo CID 2009
Population 283 pts à risque IF (16 IFI prouvées 4 probables) (2 tests/sem) 170 témoins sans IFI/163 IFI prouvée ou probable (1 test) 36 donneurs/ 15 fongémies/25 bactériemie (plusieurs tests) 117 avec IFI/122 risque IFI/40 donneurs de sang (1 test) 95 neutropéniques (30 IFI prouvées ou probables) (2 tests/ sem) 871 pts à risque IFI (116 IFI prouvée ou probable) (plusieurs tests)
Test (seuil, pg/ml) Glucatell (60) Glucatell (60 et 80) Glucatell (80) Glucatell (80) Walko (7) Glucatell (80)
10
Évaluation du (1,3) ß-D-glucane (BG)
Etudes Obadasi CID 2004 Ostrosky-Zeichner CID 2005 Pickering J Clin microb 2005 Persat J Clin microb 2008 Senn CID 2008 Koo CID 2009
Se () 100 69,9 et 64,4 93 77,8 - 68AI 85CI 92Pnp 63 64 -79AI 63 CI -92Pnp
Spé () 90 (1) 96 (2) 87,1 et 92,4 77,2 92 (donneurs) 70,5 (risque IFI) 96 84
VPP () 50 83,8 et 89 51,9 79
VPN () 100 83,8 et 73 97,8 91
AI aspergillose invasive CI candidose
invasie Pnp pneumocystose
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Évaluation du (1,3) ß-D-glucane (BG)

• Études de validation hétérogènes
• Tests variables
• Seuils variables
• Populations à risque dIFI
• Haute VPN exclure une IFI si
• Performances semblables pour AI et CI (Koo CID
  2009 Persat J Clin microb 2008)
• BG très intéressant dans Pneumocystose
  (valeursgt500 Pg/ml) (Persat J Clin microb 2008)

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Évaluation du (1,3) ß-D-glucane (BG)

• Pas dimpact du traitement prophylactique sur la
  performance du test (Koo CID 2009)
• Test précoce (Obadasi CID 2004 )
• Répéter les dosages (Obadasi CID 2004 , Senn CID
  2008) améliorer la performance et éliminer les
  faux positifs
• Lien entre le taux de BG et la réponse au
  traitement (Senn CID 2008)

13
Pneumocystose (Pnp) Held at al., Clin Microb
and Inf 2010

• Étude rétrospective 50 Pnp/50 patients
  pneumopathie sans Pnp (à risque de Pnp)
• Très bonne performance diagnostique
• Se 98
• spé 94
• VPP 64,7
• VPN 99,8

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Pneumocystose (Pnp) Held at al., Clin Microb
and Inf 2010

• Précocité entre 5 et 21 jours avant le
  diagnostic microbiologique
• Taux très élévés 823 pg/ml (médiane) au
  diagnostic (Seuil 85 pg/ml)
• 94 BG sont 5 jours avant le diagnostic
• Marqueur sérique indirect de Pnp insuffisant au
  diagnostic Pnp
• VPN très élevée ? intéressant pour poser
  lindication de LBA

15
Comparaison (1,3) ß-D-glucane (BG) et
Galactomannan (GM) pour le diagnostic
daspergillose invasive (AI)

Pazos et al., J Clin Microb 2005

• Etude rétrospective 40 patients neutropéniques à
  haut risque AI
• 2 tests/sem Glucatell (120 pg/ml) Platellia
  (1,5)
• 5 AI prouvées /3 AI probables /3 AI possibles
• BG et GM ? Mêmes performances diagnostiques
• Sensibilité 87,5
• Spécificité 89,6
• VPP 70
• VPN 96,3

16

Comparaison (1,3)
ß-D-glucane (BG) et Galactomannane (GM) pour le
diagnostic daspergillose invasive (AI)

Pazos et al., J Clin Microb 2005

• Faux 10,3 pour chaque test (mais
  différents)
• Tests précoces ? BG et GM avant la clinique,
  limagerie, la mise en évidence du germe
• L association des 2 tests augmente la
  spécificité (100) et la VPP (100)

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(1,3) ß-D-glucane Critères EORTC dIFI probable

• Facteurs dhôte (5)
• Critères cliniques
• Critères mycologiques
• Tests directs cytologie, examen direct, culture
• Tests indirects
• - détection
  Antigène galactomannane LBA, LCR, sérum
• - détection
  (1,3) ß-D-glucane sérum

De Pauw b CID 2008
18
Conclusion

• Test encore peu utilisé en France mais place
  réelle
• Aide au diagnostic pour les patients à risque
  dIFI
• Large spectre Aspergillus, candida,
  Pneumocystis jiroveci
• Non influencé par lantifongithérapie, ni par
  lespèce
• Inclus dans les critères diagnostiques
  mycologiques EORTC/MSG
• Tenir compte des faux positifs (différents des
  GM)

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conclusion

• Précocité précède les signes cliniques,
  limagerie ou la mise en évidence du germe
  ?traitement préemptif précoce
• Répéter les tests
• VPN élevée permet dexclure la plupart des IFI
  si négatif
• Mais expérience avec le BG encore limitée
  besoins détudes complémentaires dans les
  différents types de mycoses invasives et dans les
  différentes populations de patients à haut
  risqueurs
• Associations avec dautres marqueurs ?

20
(No Transcript)