Diapositiva 1

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GAMMAPATÍAS MONOCLONALES
Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica
e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la
Salud Universidad de Talca
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Célula Plasmática
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(No Transcript)
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Características de las Inmunoglobulinas
IgG IgA IgM IgD
IgE Peso molecular kDa 150 160
900 185 200 Unidades
peptídicas 1 1,2 5
1 1 Cte. de sedimentación
7 S 7S, 9S 19 S 7 S 8
S Cadenas livianas k o l k o l
k o l k o l k o l Cadenas
pesadas ? a m
d e Valencias para Ags 2
2 (4) 5 (10) 2
2 Carbohidratos 3 10 10
13 10 Vida media (días) 18 23
6 5 3
2 Proporción 80 13
6 1 0.002
Forma dimérica en secreciones orgánicas
(saliva, secreciones gastrointestinales)
Continua
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Características de las Inmunoglobulinas (cont.)
IgG IgA
IgM IgD IgE
Fijación del complemento
- -
-Pasaje placentario
- - -
- Fijación a macrófagos
- -
-
- Funciones Defensa Protección
Respuesta No se Responsable contra
de la inmune conocen. de
reacciones micro- superficie
primaria alérgicas organismos
corporal para la
(en caso de y sus contra micro-
defensa contacto con
toxinas. organismos. contra
antígeno,
infecciones. libera
histamina de mastocitos)
Continua
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Características de las Inmunoglobulinas (cont.)
IgG IgA
IgM IgD IgE
Presencia Intra y extra Suero,
Principalmente Superficie Presencia vascula
r, saliva, en suero de
escasa líquidos lagrimas,
presencia linfocitos. en suero y
tisulares. secreciones escasa en
líquidos intestinal y
líquidos tisulares
bronquial, tisulares.
en calostro.
mastocitos y
granulocitos basófilos Valores
1250 210 ?145
0 0.4 (17
450) normales (800 1800) (90 450)
(60 250) x10-4 en el suero
?175 de adultos (70
280) (intervalo de variación)
Valores expresados en mg/dL
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Gammapatías Monoclonales Estudio de
Laboratorio Electroforesis de
Proteínas Inmunoelectroforesis,
Inmunofijación Cuantificación del Componente
M Viscosidad Sérica Crio y Piroglobulina
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Gammapatías Monoclonales Gammapatías
Monoclonales Malignas (GMM) - Mieloma
Múltiple - Macroglobulinemia de Waldenstrom -
Enfermedad por Cadenas Pesadas - Amiloidosis -
Otras Enfermedades Linfoproliferativas (LLCr,
Linfoma) Gammapatías Monoclonales de
Significado Indeterminado (GMSI, MGUS) -
Idiopática - Secundaria
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Mieloma Múltiple
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Mieloma Múltiple frecuencia según edad
Número de casos
Edad (años)
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Mieloma Múltiple Patogenia
Células plasmáticas en la MO
Normal Mieloma
Esqueleto Sangre Proteínas plasmáticas Renal
Continua
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Mieloma Múltiple Patogenia
Ganglio Circulación
Médula ósea Circulación
Extramedular linfático
IL-6
Células estromales
Estroma medular - Interacciones celulares y
moleculares - Proliferación plasmablastos
Recirculación Diseminacion Metástasis
Estímulo antigénico Mutación
Homing médula ósea
Localización ósea Osteolisis
1 2
3
4 5
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Mieloma Múltiple Citogenética y oncogénesis

• Translocaciones recíprocas
• Cromosoma 14 (cadenas H)
• Afecta locus de genes para V, D, J,
  C...
• Cromosomas 11q, 4p, 6p, 16q
• Locus de oncogenes
• (F. de crecimiento y sus
  receptores, y F. reguladores)
• Ej. Myc, ras, bcl-2

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• Mieloma Múltiple Clínica
• Esqueleto
• Infecciones
• Síntomas neurológicos
• Insuficiencia renal
• Insuficiencia medular
• Hipercalcemia
• Síndrome de hiperviscosidad

Criterios diagnósticos
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Mieloma Múltiple Lesiones osteolíticas
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Mieloma Múltiple Laboratorio de
Hematología Hemograma Anemia N-N Otras
citopenias VHS gt 100 mm/hora Mielograma Celu
laridad ? Infiltración parcelar Series normales
? Células plasmáticas ?
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Células plasmáticas
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Laboratorio de Inmunología Electroforesis de
proteínas séricas normales
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Gammapatía policlonal
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Gammapatía monoclonal
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Inmunofijación
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Mieloma Múltiple Frecuencia según clase de
Ig Clase de Ig
IgG 50 - 55 IgA 20 -
25 IgD 1 - 2 IgE Muy
infrecuente Biclonal 0.5 - 1 No
secretor 0.5 - 1 Bence Jones (k ó l) 20
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Mieloma Múltiple Cilindros renales por cadenas
livianas kappa
Inmunofluorescencia x 150
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Mieloma Múltiple Fases evolutivas
Fase preclínica
Fase sintomática
Fase agresiva terminal
GMI
Pancitopenia
Mieloma quiescente
Plasmocitomas extramedulares
Componente M
Recaída
Componente M (g/L)
Respuesta objetiva
Tratamiento
Años
Meses
Semanas
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Macroglobulinemia de Waldenstrom
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Macroglobulinemia de Waldenstrom Mielograma
Linfocitos de aspecto maduro ???? Células
plasmáticas lt 15
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Gammapatía Monoclonal de Significado
Indeterminado (GMSI, MGUS)
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GMSI (MGUS) Idiopática o esencial Secundaria
Mesenquimopatías Hepatopatías Dermatopatías
Infección e inflamación Neoplasias no
hematológicas
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• GM esencial Características
• Presencia de Ig monoclonal en el suero
• Asintomática
• Ausencia de GMM u otra enfermedad
• Estabilidad clínica y bioquímica