UIC I G

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UIC IGénétique - Cours 6LES MALADIES
CHROMOSOMIQUES
2
I LES MALADIES CHROMOSOMIQUES

• Les maladies chromosomiques sont produites par
  des anomalies chromosomiques numérique ou de
  structure visibles au microscope (inclusiv par
  FISH) ? 4 Mb
• sdr. Down (trisomie 21)
• sdr. Turner (monosomie X)
• sdr. Velo-Cardio-Facial (del 22q11).
• Les maladies chromosomiques sont des maladies
  génétiques mais (avec rares exceptions) NE sont
  PAS héréditaires

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I LES MALADIES CHROMOSOMIQUES A/ Fréquence
des anomalies chromosomiques

• Nouveaux-nés vivants ? 0,7 1 (gt1120)
• (Hook et al, 1992 0,83 sdr avec
  microdeletions)
• Gamètes (hommes/femmes normales)
• ? 10 (spz) 25 (ovules)
• Embryons (à la conception) ? 25
• embryons 5-8 semaines (avortements spontanés)
  ? 50 60
• Nouveaux-nés morts ? 10

TOTAL 8 10 des grossesses
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I LES MALADIES CHROMOSOMIQUES B/ Types des
anomalies chromosomiques

• Anomalies chromosomiques
• constitutionnelles ou acquises
• numériques (aneuploidies et polyploidies)
• structurelles
• del, r, dup, i, dic, der
• inv, t (TRE rob), ins.
• homogènes ou en mosaïque
• autosomique ou gonosomique.

• Conséquences phénotypiques
• Non-équilibrées toutes an. num. struct.
  nonéquilibrées
• ? phenotype ANORMAL
• équilibrées (sans modif. quantitatives) ?
  phenotype NORMAL

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I LES MALADIES CHROMOSOMIQUES C/ Les causes
des anomalies chromosomiques
U.M.F IASI

• 1) Anomalies chromosomiques numériques
• Sont produites par erreures de distribution
  (nondisjonction et retard anaphasique
  aneuploidies)
• Les causes des erreures inconnues
• lâge maternel ? risque de ND(méiose I)
• 11000 lt 25 de ans
• 1100 la 37 ans
• 110 la 45 ans
• Explication particularites de la méiose à la
  femme
• (les ovules ont lâge de la femme)
• Sûrement existent dautres causes seulement 25
  des enfants avec trisomie 21 ont des mères gt 35
  ans
• les facteurs externes sont exclus
• gènes des nondisjonction
• Des accidents méiotiques

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I LES MALADIES CHROMOSOMIQUES C/ Les causes
des anomalies chromosomiques
U.M.F IASI

• 2) Anomalies chromosomiques de structure
• La rupture des chrs (agents clastogènes) la
  réunion anormal des extrémités ? chrs. dérivatifs
• Erreurs de recombinaison (Méiose I) ? CO inégal

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I LES MALADIES CHROMOSOMIQUES D) Les dates
générales

• Les anomalies numériques ou de structure
  nonéquilibrées
• ? phénotype anormal ? plusieurs fois létal ?
  avortement spontanné ou nouveau-né mort.
• Lincidence des anomalies chromosomiques
  nonéquilibrées chez n.n. 1/250 ? des syndrômes
  chromosomiques
• Trisomies complètes
• Monosomie X
• Trisomies partielles
• Monosomies partielles.

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I LES MALADIES CHROMOSOMIQUES D) Les dates
générales

• Toutes les anomalies chromosomiques
  nonéquilibrées viables présentent une série de
  caractéristiques communes
• des troubles de la croissance et du développement
  pré- et post-natale
• retard psycho-moteur
• troubles de la reproduction stérilite et/ou
  infertilité (avortements répétés ou enfants
  plurimalformés morts ou vivants)
• syndrome plurimalformatif spécifique a chaque
  anomalie en part.

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I LES MALADIES CHROMOSOMIQUES D) Les dates
générales

• Les conséquences des anomalies chromosomiques
  nonéquilibrées numériques et structurales
  dépendent de plusieurs facteurs
• le type danomalie,
• la quantité de materiel génétique actif présent
  sur le chromosome impliqué
• La taille du deséquilibré génique
• Le type de chromosome affecté (autosome ou
  gonosome)
• Le nombre de cellules affectées

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II - Trisomies autosomalesA/ Le syndrome de DOWN

• Déterminé par trisomie 21
• Lincidence - 1650 n.n vivants (1,5).
• Chez nouveau-né et enfant
• Taille et poid ?,
• hypotonie musculaire,
• dysmorphie faciale - fentes palpébrales
  mongoloïdes, nez petit avec des narines
  antévertées, protusion linguale,
• cou court, avec lexcés de peau sur nuque,
• Des mains courtes et larges, avec brachydactilie,
  pli palmaire transvers unique (pli simien)
• Des malformations viscérales (atrésie duodenale,
  imperforation anal, défauts cardiaques)
• retard mental et du développement

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Les signes cardinaux pour le diagnostic du
syndrome Down
Signes Fréquence ()
Reflexe Moro reduit 85
Hypotonie musculaire 80
Profil facial plat 90
Fentes palpébrales obliques en haut et en dehors 80
Des oreilles petites, rondes et situées basse 60
Excés de peau sur nuque 80
Pli simien 45
Hyperlaxité articulaire 80
Changements morphologiques pelviens à lexamen radiographique 70
Hypoplasie de la phalange moyenne de lauriculaire 60
Minimum 6 signes présents sdr. Down
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II - Trisomies autosomalesA/ Le syndrome de DOWN

• Chez adulte
• retard mental sévère,
• hypostature,
• obesité,
• fentes palpébrales mongoloïdes,
• Taches Brushfield (taches brunes sur iris)
• Lèvres grosses et éversées,
• brachicéphalie,
• microtie,
• Cou court

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II - Trisomies autosomalesA/ Le syndrome de DOWN

• Etiopatogénie
• trisomie 21 libre homogène (47,XX,21 ou
  47,XY,21) - 92
• translocation Robertsonienne non-équilibrée entre
  chromosomes 21 46,XY,-21,rob(21q21q) ou
  non-homologues 46,XX,-14,rob(14q21q) - 5
• mosaïque chromosomique 47/46 (47,XY,21/46,XY)
  3.
• trisomie 21 partielle lt0,1.

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II - Trisomies autosomalesA/ Le syndrome de DOWN

• le syndrome de Down peut etre dépisté par
  screening et diagnostic prénatal
• Le triple test dans le sang maternel
  ultrasonographie foetale
• a-foetoprotéine ?
• la gonadotrophine chorionique humaine ?
• loestriol nonconjuguée ?
• la confirmation du diagnostic nécessite lexamen
  cytogénétique sur les amniocytes ou villosités
  chorioniques.

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II - Trisomies autosomalesA/ Le syndrome de DOWN

• Le risque de récurrence du sdr. Down aux
  grossesses suivantes dune femme qui a un enfant
  avec sdr. Down est dépendant du type de trisomie
  21
• Non-significatif en trisomies par mosaïque
  (lt0,1)
• réduit en trisomie 21 libre homogène (1)
• si un des parents a une translocation
  Robertsonienne équilibrée
• modéré en trisomie 21 par translocation
  Robertsonienne entre chromosomes nonhomologues
  (10)
• total en trisomie 21 par translocation
  Robertsonienne entre chromosomes 21 (100)
• si lenfant a une translocation Robertsonienne,
  mais les parents ont un caryotype normal risque
  réduit 1

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II - Trisomies autosomalesB/ Le syndrome de PATAU

• Determiné par la trisomie 13
• Incidence 1/5000-10.000 naissances
• Mortalité ? 98 meurent en première année de la
  vie
• Phénotype
• holoprosencéphalie - défaut de la ligne médiane
  (hémisphère cérébrale unique, agénésie du corpum
  calosum, ventricule cérébrale unique,
  microphtalmie/ anophtalmie, cyclopie, nez avec
  narine unique)
• Retard du développement intra-utérin (L, P?)
• défaut du scalpe,
• polydactilie,
• Des ongles minces et convexes.
• Des malformations cardiaques et cérébrales
• Screening et diagnostic prénatal cytogénétique
  triple test
• ultrasonographie foetale amniocentèse

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II - Trisomies autosomalesC/ Le syndrome
dEDWARDS

• Determiné par la trisomie 18
• Incidence 1/5000-8000 naissances
• Mortalité ? 98 meurent en première année de
  vie
• Phénotype
• dolicocéphalie avec os occipital proéminent,
• dysmorphie faciale avec front aplati,
• microrétrognatie,
• implantation basse des oreilles, avec
  lhypoplasie de la partie antérieure (oreilles
  de faune")
• Des mains avec des doigts flectes, enchevétrés,
• Des pieds deformés en piolet.
• Des malformations cardiaques et cérébrales,
• Screening et diagnostic prénatal cytogénétique
  triple test ultrasonographie foetale
  amniocentèse

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III - Monosomies autosomales partielles A/ Des
syndrômes produits par délétions
microscopiques1) Le syndrome de WOLF-HIRSCHHORN

• Monosomie 4p
• Incidence 1/50 000 naissances
• Phénotype
• Hypotrophie saturale et pondérale sévère
• Dysmorphie cranio-faciale
• Microcéphalie
• Hypertélorisme
• Arcades sourcillaires proéminentes
• Racine nasale large
• Bouche avec des coins  tombés 
• Des anomalies auriculaires
• Des anomalies cardiaques
• Retard sevère
• Interventriculaire
• Retard mental sévère
• Region critique 4p16
• Espérance de vie limitée, 1/3 des cas meurent en
  première année de vie

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III - Monosomies autosomales partielles A/ Des
syndrômes produits par délétions
microscopiques1) Le syndrome du CRI DU CHAT

• Monosomie partielle 5p
• Incidence 1/50 000 naissances
• 1 des enfants avec retard mental sévère
• Signes cliniques nouveau-né pleurs
  caractéristiques (miaulement de chatons),
  microcéphalie, dysmorphie crânio-faciale avec
  facies rond, hypertélorisme, épicanthus, des
  oreilles placées basses
• Signes cliniques enfant grand (adulte) dysmorphie
  faciale faciès mince, macrognathie, hypo
  stature
• Retard mental sévère (QI20)
• Des malformations cardiaques et anomalies
  génito-urinaires

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III - Monosomies autosomales partielles B/ Des
syndrômes produits par délétions
inframicroscopiques
Le mécanisme de formation du phénotype dans les
syndrômes par microdélétions chromosomiques
21
Syndrome Deletion Manifestations cliniques
Langer-Giedion (triho-rino-falangian) del (8q24.1) Exostoses multiples, aspect particulaire du nez, poil fin, anomalies phalangiennes.
WAGR del (11p13) Tumeur Wilms, aniridie, dysplasie genito-urinaire, retard mental.
Prader-Willi del(15q11-q13) Hypotonie neonatale, retard mental, obesite, dismorphie faciale, acromicrie.
Angelman del (15q11-q13) Retard mental, hypostature, ataxie, crises paroxistiques de rire.
Rubinstein-Taybi del (16p13.3) Retard mental, hypostature, pouces et gros orteil larges.
Smith-Magenis del (17p11.2) Retard mental, dismorphie, hyperactivite, automutilation.
Miller-Dieker del (17p13.3) Lisencephalie, retard mental, dismorphie faciale.
Alagille del (20p11-p12) Colestase chronique, dismorphie faciale, anomalies vertebrales.
DiGeorge ou velo-cardio-facial del (22q11.2) Hipoplasie de thymus et paratiroides, malformations cardiaques, dismorphie faciale, retard mental, fente palatina.
22
III - Monosomies autosomales partielles B/ Des
syndromes produits par délétions
infra-microscopiques1) Le syndrôme
VELO-CARDIO-FACIAL

• Micro-délétion 22q11.2
• clinique
• Dysmorphie faciale caractéristique (nez allongé
  avec le pointe bulbeuse, philtrum long, facies
  allongé, bouche petite, oreilles petites)
• Fente palatine ou insuffisance vélo-pharyngienne
  ? des difficultés de phonation
• Des malformations cardiaques (défauts septales,
  tétralogie Fallot)
• Des difficultés dapprentissage
• Hypocalcémie

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III - Monosomies autosomales partielles B/ Des
syndromes produits par délétions
infra-microscopiques1) Le syndrôme
VELO-CARDIO-FACIAL

• Etiologie
• Classique
• Délétion microscopique 22q11 - 15-20
• FISH
• Délétion inframicroscopique 22q11.2 - 63
• Labsence de la délétion - 17
• Région critique minimale - 480 kb
• 5 gènes candidats
• dans 10-15 des cas, la délétion est héritée
  daprés un model DA ? risque de récurrence 50

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III - Monosomies autosomales partielles B/ Des
syndromes produits par délétions
infra-microscopiques1) Le syndrôme de
PRADER-WILLI

• 1/10.000-1/20.000 n.n.
• microdélétion/délétion 15q11-q13
• Hypotonie sévère en pèriode du nouveau-né
• Des difficultés dalimentation ? gavage
• Hyperphagie après lâge d1 an ? croissance
  rapide du poids ? Obésite hypotalamique
• Dysmorphie craniofaciale diamètre bifrontal
  petit des yeux en amande bouche avec des
  coins tombés
• Hypostature
• Hypogonadisme
• Hypoplasie génitale
• Puberté retardée
• Infertilité
• Développement psychocomportamental déficitaire?
  retard mental anomalies de apprentissage
• Acromicrie

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III - Monosomies autosomales partielles B/ Des
syndromes produits par délétions
infra-microscopiques1) Le syndrôme de
PRADER-WILLI

• modifications génétiques
• délétion paternelle 15q11-q13 de novo
• présent dans 75 des cas
• labsence dun segment chromosomique de 3-4 Mb
• La disomie uni parentale maternelle du chromosome
  15
• 20 des cas (conséquence de la sauvegarde
  dune trisomie 15)
• Mutation du centre dempreintage, qui contrôle
  les modifications epigénétiques des gènes de la
  région 15q11-q13 - 1 des cas.

26
Les aneuploidies gonosomiques
27
III LES ANEUPLOIDIES GONOSOMIQUES A/ Le
Syndrome de TURNER

• La monosomie X - la seule monosomie viable
• Monosomie X homogène
• Monosomie X eLa monosomie X - la seule monosomie
  viable
• Monosomie X homogène
• Monosomie X en mosaïque
• Monosomie X partielle par délétion du X,
  chromosome X annulaire, isochromosome X.
• 1/2500-1/5000 nouveaux-nés filles,
• Produit par lhaploinsuffisance des gènes du
  chromosome X qui échappent a linactivation
• n mosaïque
• Monosomie X partielle par délétion du X,
  chromosome X annulaire, isochromosome X.
• 1/2500-1/5000 nouveaux-nés filles,
• Produit par lhaploinsuffisance des gènes du
  chromosome X qui échappent a linactivation

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III LES ANEUPLOIDIES GONOSOMIQUES A/ Le
Syndrome de TURNER

• Clinique
• A la naissance
• Fillette avec taille réduite,
• lymphoedeme (dur, non-douloureux, transitoire) au
  niveau des mains et pieds,
• Cou court, avec excés de peau sur nuque et/ou
  pterygium coli
• distance intermammelonaire ?
• Post-pubère
• La triade hypostature aménorrhée primaire -
  caractères sexuels secondaires féminins
  déficitaires.
• stérilité primaire et définitive.
• glandes mammaires moins développées,
• pillosité axilaire absente,
• pillosite pubienne réduite.
• organes génitaux externes infantiles,
• utérus hypoplasique

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III LES ANEUPLOIDIES GONOSOMIQUES A/ Le
Syndrome de TURNER

• Autres signes cliniques
• dysmorphie cranio-faciale - facies triangulaire,
  épicantus, fentes palpébrales antimongoloides,
  palais en voute.
• ligne basse dinsertion de la chevelure sur
  nuque, terminée en trident,
• diamètre biacromiale gt diamètre bitrochanterien,
• distance intermammelonaire ?,
• cubitus valgus
• malformations congénitales rénales ou cardiaques.
• Intelligence normale ou à la limite infèrieure de
  la normale

30
III LES ANEUPLOIDIES GONOSOMIQUES A/ Le
Syndrome de TURNER

• Traitement
• Le déficit de croissance
• 2-10 ans doses ? de STH
• Le traitement doit être initier précocément et
  maintenu continuellement.
• La thérapie avec STH na pas d utilité apres 10
  ans quand les récèpteures pour lhormone ne
  repondent pas aux doses augmentées
• Après 11 ans (lâge de début de la puberté des
  filles) thérapie avec oxandrolon (androgène
  faible) pour 1 an 1 an et demi qui stimule la
  croissance en longueur des os
• Apres 12-13 ans - thérapie substitutive avec
  hormones sexuelles féminines (pilules
  contraceptives) qui augmente la taille et corrige
  le deficit de sexualisation

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III LES ANEUPLOIDIES GONOSOMIQUES B/ Le
Syndrome de KLINEFELTER

• Maladie génétique déterminée par la trisomie XXY
• La plus fréquente anomalie gonosomique du sexe
  masculin
• ? 1/1000 nn ?
• En trisomies XXY homogènes ? le chromosome X
  supplémentaire maternel
• Corrélation statistique entre le risque de
  syndrome de Klinefelter et lâge maternel avancé
  au moment de la conception.
• Les particularités cliniques sont déterminées par
  la présence supplémentaire du chromosome X.
• La présence en excès des gènes du chromosome X ?
  des anomalies de formation des testicules ?
  dysgénésie testiculaire
• ? la manque de la sécrétion dandrogènes
  azoospermie
• ? stérilité masculine primaire et définitive.

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III LES ANEUPLOIDIES GONOSOMIQUES B/ Le
Syndrome de KLINEFELTER

• Diagnostic post-pubère ? retard du développement
  des caractères sexuels secondaires masculins.
• Signes cliniques
• Haute stature,
• micro testicules pénis normal (dissociation
  péno-orhitique),
• stérilité masculine
• inadaptabilité sociale.
• sexualisation masculine déficitaire
• pillosité faciale, axillaire et tronculaire
  absente
• pillosité pubienne réduite avec aspect gynoïde,
• corps avec conformation féminine (les hanches
  plus larges que les épaules),
• Voix haute,
• adiposité avec disposition gynoïde.
• azoospermie
• gynécomastie

33
IV - TROUBLES DE LA REPRODUTION DE CAUSE
CHROMOSOMIQUE

• La stérilité - limpossibilité dun individu de
  former des gamètes fécondants
• Linfertilité la terminaison dune grossesse
  par avortement ou la naissance dun enfant
  anormal.
• Des avortements spontanés répétés
• La naissance denfants morts plurimalformés
• La naissance denfants vivants plurimalformés
• Lassociation de ces cas

34
IV - TROUBLES DE LA REPRODUTION DE CAUSE
CHROMOSOMIQUEA/ Stérilité de cause chromosomique

• 10-15 des couples sont stériles ? stérilité
• masculine (20)
• feminine (38)
• de couple (27)
• idiopathique (15).
• Les facteurs impliqués en stérilité sont
• génétiques,
• endocrines,
• anatomiques,
• immunologiques
• denvironnement.
• psychologiques.

35
IV - TROUBLES DE LA REPRODUTION DE CAUSE
CHROMOSOMIQUEA/ Stérilité de cause chromosomique

• stérilité peut etre
• hypothalamique
• hypophysaire
• Gonadique ? hypogonadisme hypergonadotrope
• Postgonadique sans hypogonadisme
• Stérilité gonadique
• définitive
• déterminée par mutations
• chromosomiques
• géniques.

hypogonadisme hypogonadotrope
36
IV - TROUBLES DE LA REPRODUTION DE CAUSE
CHROMOSOMIQUEB/ Stérilité chromosomique Féminine

• Le syndrome de Turner
• La monosomie X ? insuffisance ovarienne ? ? FSH
  et LH ? oestrogènes et progestérone ?
  stérilité primaire et définitive
• Le syndrome de triple X
• Rarement produit stérilité
• Les translocations X-autosome
• 50 des femmes sont stériles

37
IV - TROUBLES DE LA REPRODUTION DE CAUSE
CHROMOSOMIQUEC/ Stérilité chromosomique Masculine

• Le syndrome de Klinefelter
• trisomie XXY ? la principale cause de stérilité
  masculine.
• La présence supplémentaire dun chromosome X ?
  dysgénésie testiculaire ? la disparition
  progressive des cellules germinales ?
  azoospermie.
• Les hommes XYY
• Rarement ont stérilité
• Les trisomies autosomales
• trisomie 21 trisomie 8 en mosaïque ? stérilité
  masculine
• Les hommes XX
• 1/10000 1/20000 des hommes
• La translocation du gène SRY (Sex-determing
  Region of chromosome Y) sur le chromosome X en
  spermatogénèse.
• phénotype du syndrome de Klinefelter taille
  normale.
• Labsence des gènes du bras long du chromosome Y
  ? atrophie testiculaire
• ? stérilité

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IV - TROUBLES DE LA REPRODUTION DE CAUSE
CHROMOSOMIQUEC/ Stérilité chromosomique Masculine

• Les anomalies structurales du chromosome Y
• 15 des patients avec azoospermie
• Les anomalies les plus fréquentes - les
  microdélétions Yq (region critique Yq11.23 nommée
  AZF (AZoospermia Factor))
• Les microdélétions Y ? des changements
  anatomopathologiques testiculaires (labsence
  complète des cellules germinales ? le bloquage
  de la spermatogénèse).
• Le diagnostic moléculaire par la technique PCR

39
IV - TROUBLES DE LA REPRODUTION DE CAUSE
CHROMOSOMIQUED/ Infertilité chromosomique

• Les avortements spontanés
• La perte inexplicable dune grossesse, avant la
  20ème semaine de gestation
• La fréquence des avortements spontanés - 12 - 50
  des grossesses.
• La plupart des grossesses se finissent par
  avortement entre les semaines 7 et 11 de
  gestation.

40
IV - TROUBLES DE LA REPRODUTION DE CAUSE
CHROMOSOMIQUED/ Infertilité chromosomique

• Avortements spontanés
• toutes les types danomalies chromosomiques
  nonéquilibrées.
• La trisomie 16 est plus fréquente trisomie -
  26,9 des trisomies
• Monosomie X - 1/4 des aneuploïdies.
• Trisomies gonosomales - 0,2 des avortements ?
  séverité ?.
• Triploïdie - 15 des avortements.
• Tétraploïdie - 5 des avortements spontanés.
• Les anomalies chromosomiques structurales
  nonéquilibrées - 2 des avortements spontanés
  (1/2 de novo).

41
V - LES INDICATIONS PRATIQUES DE LETUDE DES
CHROMOSOMES

• En étapes intersexuels pour établir une
  concordance entre le sexe génétique et le sexe
  civil (rarement on decouvre des anomalies
  chromosomiques).
• En syndrômes plurimalformatifs ( 3
  malformations) retard mental ? anomalie
  chromosomique nonéquilibrée
• Lanalyse chromosomique est nécessaire même si le
  diagnostic clinique est cert (ex. Sdr. Down) ? le
  type danomalies ? conseil génétique correct.
• En retard mental ( troubles de comportament) ?
  anomalie chromosomique structurale nonéquilibrée

42
V - LES INDICATIONS PRATIQUES DE LETUDE DES
CHROMOSOMES

• Le développement anormal des caractères sexuels
  secondaires (des garcons avec pilosité sexuelle
  réduite et voix haute ou des filles avec
  hypostature et aménorrhée primaire)
• ? anomalie gonosomale (trisomie XXY ou monosomie
  X )
• Couples avec stérilité primaire ? anomalie
  gonosomique ou anomalie structurale équilibrée
  (inversion ou translocation)
• Couples avec des avortements spontanés répétés ou
  des enfants morts nés ? anomalie chromosomique
  équilibrée
• Les produits de lavortements ? anomalie
  chromosomique nonéquilibrée (numérique ou
  structurale) létale.

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V - LES INDICATIONS PRATIQUES DE LETUDE DES
CHROMOSOMES

• Chez parents des enfants avec des anomalies
  nonéquilibrées (maladies chromosomiques) ?
  anomalie chromosomique structurale équilibrée
• Chez proches parents des individus avec des
  anomalies chromosomique équilibrées ? la même
  anomalie ? conseil génétique
• Personnes exposées a laction des agents
  mutagènes (radiations ionisantes, agents
  chimiques) ? anomalies chromosomiques
  structurales nonéquilibrées acquises (chromosomes
  annulaires ou dicentriques).

44
V - LES INDICATIONS PRATIQUES DE LETUDE DES
CHROMOSOMES

• En cancer ? anomalies chromosomiques
  nonéquilibrées ou apparemment équilibrées ?
  évaluer le prognostique
• leucémie myéloide chronique ? chromosome
  Philadelphia1 (t(922))
• Rétinoblastome - deletion 13q
• tumeur Wilms (néphroblastome) - deletion 11p
• Diagnostic prénatal ? anomalies chromosomiques
  numériques ou structurales nonéquilibrées ? la
  terminaison de la grossesse
• couples avec risque ? (un parent avec une
  anomalie chromosomique équilibrée, couple qui ont
  eu des enfants avec anomalies chromosomiques,
  lâge maternel 35 ans).
• Sur cellules des villosités chorioniques,
  cellules amniotiques ou cellules du sang.