Dr Florence TRAVERT

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Résultats Etudes de phase III

• Dr Florence TRAVERT
• Hôpital BICHAT-CLAUDE BERNARD
• Paris

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Taspoglutide, un analogue du GLP1 humain en une
injection sous cutanée hebdomadaire
C terminal position 35 site de clivage des
protéases
N terminal position 8 site de clivage DPPIV

• Le GLP-1 natif (736) est rapidement inactivé par
  les inhibiteurs des DDP IV et autres protéases

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Taspoglutide, un analogue du GLP1 humain en une
injection sous cutanée hebdomadaire

• La substitution en 8,35 par lacide
  Aminoisobutyrique bloque le clivage par les DPPIV
  en N-terminal et le clivage par les autres
  protéases en C-terminal.

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Taspoglutide, un analogue du GLP1 humain en une
injection sous cutanée hebdomadaire

• La substitution en 8,35 par lacide
  Aminoisobutyrique bloque le clivage par les DPPIV
  en N-terminal et le clivage par les autres
  protéases en C-terminal.
• Le Taspoglutide présente 93 dhomologie (28/30
  AA) avec le GLP-1
• Métaboliquement stable ( ½ vie 140 à 150 h après
  une injection SC )
• Dose hebdomadaire possible via une formulation à
  base de zinc

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Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une
prise hebdomadaire Programme de phase 3 plus de
6000 patients
BID deux fois par jour / BMI IMC Indice de
Masse Corporelle / QW hebdomadaire 10 mg de
taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines
suivi par 20 mg hebdomadaire
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Schéma de létude T-emerge 1 Essai randomisé en
double aveugle versus placebo
Population de létudePatients adultes
diabétiques de type 2 naïfs de tout
traitementHbA1c 6.5 et 10IMC 25 (gt 23
pour la population asiatique) et 45kg/m²Poids
stable à 5 pendant au moins 12 semaine
Formulation du TaspoglutideUne injection SC par
semaineAiguille de 29 gaugesSeringue pré-remplie
QW hebdomadaire / SC sous cutané. Patients
randomisés pour le bras Taspoglutide 20 mg
reçoivent 10 mg de taspoglutide hebdomadaire
pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire.
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Critère principal HbA1c après 24 semaines de
traitement
QW hebdomadaire plt 0,001 vs placebo,
Population en intention de traiter, Analyse LOCF
8
Schéma de létude T-emerge 5 Essai randomisé, en
ouvert, en groupe parallèle versus comparateur
actif
schéma de titration forcé pour atteindre une
glycémie à jeun 110 mg/dL( 6.1 mmol/l) Les
patients recevront 10 mg de taspoglutide
hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg
hebdomadaire
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Critère principal HbA1c après 24 semaines de
traitement
Dose moyenne finale dinsuline glargine 36 UI
10
Variation de la glycémie à jeun par rapport au
taux initial à 24 semaines et glycémie post
prandiale corrigée par rapport à la glycémie post
prandiale au début de létude
Plt0,001 vs insuline glargine, population en
intention de traiter, analyse LOCF Dose moyenne
finale dinsuline glargine 36 UI
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Schéma de létude T-emerge 4 Essai randomisé, en
ouvert, en groupe parallèle versus comparateur
actif
Population de létudeDose stable de metformine
1500mg depuis au moins 12 semainesHbA1c 7 et
10IMC 25 (gt 23 pour la population
asiatique) et 45kg/m²Poids stable à 5
pendant au moins 12 semaine
Formulation du TaspoglutideUne injection SC par
semaineAiguille de 29 gaugesSeringue pré-remplie
Les patients recevront 10 mg de taspoglutide
hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg
hebdomadaire
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Critère principal HbA1c après 24 semaines de
traitement
plt 0,001 vs placebo et sitagliptine ,
Population en intention de traiter, Analyse LOCF
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Variation du poids sur 24 semaines de traitement
plt 0,001 vs placebo Plt 0,001 vs placebo ou vs
sitagliptine Plt 0,005 vs sitagliptine
Population en intention de traiter, Analyse LOCF
14
Schéma de létude T-emerge 2 Essai randomisé, en
ouvert, versus comparateur actif
Les patients randomisés dans le bras taspoglutide
20 mg recevront 10 mg de taspoglutide
hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg
hebdomadaire
15
Critère principal HbA1c après 24 semaines de
traitement
plt 0,001 vs exenatide , Population en
intention de traiter, Analyse LOCF
16
Variation de la glycémie à jeun après 24 semaines
de traitement
Plt0,001 vs exenatide Plt0,001 vs
exenatide Population en intention de traiter,
Analyse LOCF
17
Pourcentage de patients atteignant lobjectif
dHbA1c après 24 semaines de traitement
Population en intention de traiter, Analyse LOCF
18
Variation du poids après 24 semaines de
traitement et tolérance digestive
Arrêts liés aux nausées et vomissements
30 (7,6)
25 (6,5)
16 (4,1)
Plt0,001 vs exenatide, population en intention
de traiter, Analyse LOCF
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Le Taspoglutide démontre une faible incidence
dhypoglycémies Incidence des hypoglycémies dans
les études T-emerge () après 24 semaines de
traitement
Il ny a pas eu dhypoglycémies majeures tout au
long du programme T-emerge
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Comme avec les autres GLP1 , les effets
secondaires les plus fréquents sont liés à la
tolérance digestive
21
Incidence hebdomadaire de nausées et vomissements
sur 24 semaines dans létude T-emerge 2
Respectivement, 86 et 83 des vomissements
sont survenus lors du 1er jour de linjection de
taspoglutide 10 et 20 mg
22
Conclusion

• Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en
  réduisant de manière significative le taux
  dHbA1c et le poids corporel, avec un faible
  risque dhypoglycémie, grâce à une injection
  hebdomadaire simple avec une seringue pré-remplie
  prête à lemploi.

23
Conclusion

• Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en
  réduisant de manière significative le taux
  dHbA1c et le poids corporel, avec un faible
  risque dhypoglycémie, grâce à une injection
  hebdomadaire simple avec une seringue pré-remplie
  prête à lemploi.
• Le taspoglutide démontre une efficacité
  consistante et robuste à travers un large spectre
  de patients, allant du patient naïf au patient à
  un stade plus avancé de la maladie.

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Conclusion

• Une supériorité defficacité sur le contrôle
  glycémique versus lexenatide en deux injections
  par jour

25
Conclusion

• Une supériorité defficacité sur le contrôle
  glycémique versus lexenatide en deux injections
  par jour
• Des bénéfices combinés supérieurs versus
  linsuline glargine (36UI) avec significativement
  plus de patients atteignant lobjectif dHbA1c,
  associé à moins dhypoglycémies et à une perte de
  poids plus importante

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Conclusion

• Une supériorité defficacité sur le contrôle
  glycémique versus lexenatide en deux injections
  par jour
• Des bénéfices combinés supérieurs versus
  linsuline glargine (36UI) avec significativement
  plus de patients atteignant lobjectif dHbA1c,
  associé à moins dhypoglycémies et à une perte de
  poids plus importante
• Une supériorité defficacité sur le contrôle
  glycémique et la perte de poids vs sitagliptine

27
Conclusion

• Une tolérance digestive comparable aux autres GLP1

28
Conclusion

• Une tolérance digestive comparable aux autres
  GLP1
• Près de 75 des patients atteignent les
  objectifs dHbA1c lt 7

29
Conclusion

• Une tolérance digestive comparable aux autres
  GLP1
• Près de 75 des patients atteignent les
  objectifs dHbA1c lt 7
• Administration simple avec une aiguille fine de
  29 gauges