iPrEx: PrEP-Adh

1
iPrEx PrEP-Adhärenz und -Wirksamkeit
7
Placebo
6
FTC/TDF
5
4
Inzidenz/100 Personenjahre
3
2
1
0
lt 50
50 - 90
gt 90
Wirksamkeit
16
34
68
95 CI
-54 bis 54
-20 bis 64
36 bis 84
1. Grant R et al. CROI 2011. Abstract 92 2.
Anderson P et al. CROI 2011. Abstract 96LB.
2
iPrEx-Substudie Auswirkungen der PrEP auf die
Knochendichte1
Anteil der Patienten mit einem Verlust der
Knochendichte gt 5 (jeder Zeitpunkt)
12
p .047
10
FTC/TDFPlacebo
8
Teilnehmer ()
6
4
p .720
2
0
Wirbelsäule
Hüfte
1 Mulligan K et al. CROI 2011. Abstract 94LB
3
iPrEX-Substudie Knochendichte der Teilnehmer
bei Studienbeginn
Mulligan K et al. CROI 2011, Abstract 94LB
4
Aktuelle Leitlienien der CDC zur PrEP
http//www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/PrEPMSMGuidanc
eGraphic.html
5
Studie 110 Telaprevir bei HIV/HCV-Koinfizierten
mit HCV-Genotyp 1
Wk 12
Wk 48
Wk 72
PR (n 7)
Telaprevir 750 mg q8h PR (n 7)
Teil A Keine ART HIV/HCV-Koinfizierte CD4 500
Zellen/mm³ HIV-1 RNA 100,000 K/ml (N 13)
Follow-up
PR (n 6)
Placebo PR (n 6)
Teil B Stabile ART HIV/HCV-Koinfizierte
TDF/FTC/EFV oder TDF (FTC or 3TC)
ATV/RTVCD4 300 Zellen/mm³ HIV-1 RNA 50
K/ml (N 46)
PR (n 30)
Telaprevir 750 mg q8h PR (n 30)
Follow-up
PR (n 16)
Placebo PR (n 16)
Telaprevir-Dosis gesteigert auf 1125 mg q8h in
Kombination mit Efavirenz. Peginterferon alfa-2a
180 µg/wk Ribavirin 800 mg/d oder
gewichtsbasiert in Frankreich und Deutschland
(1000 mg/d bei lt 75 kg 1200 mg/day bei 75
kg).
Sulkowski M, et al. CROI 2011. Abstract 146LB.
6
Studie 110 Hohe RVR- und EVR-Raten unter
Telaprevir bei HIV/HCV-Koinfizierten mit Genotyp
1
nicht nachweisbare HCV-RNA Woche 4 (ITT)
nicht nachweisbare HCV-RNA Woche 12 (ITT)
Keine ART
ATV/RTV-basierte ART
EFV-basierte ART
Gesamt
100
100
75
75
71
71
80
80
70
68
64
57
nicht nachweisbare HCV RNA ()
60
60
nicht nachweisbare HCV RNA ()
40
40
17
14
12
12
12
20
20
5
0
0
0
0
5/7
12/16
9/14
26/37
0/6
1/8
0/8
1/22
12/16
8/14
25/37
n/n
n/n
5/7
1/6
1/8
1/8
3/22
Telaprevir PR
PR
Telaprevir PR
PR
Sulkowski M et al. CROI 2011. Abstract 146LB
7
Interaktionen Telaprevir und Proteasehemmern
Change in PK Parameter, Cmin Cmax AUC
Effect of ART on TVR exposures
ATV/RTV -15 -21 -20
DRV/RTV -32 -36 -35
FPV/RTV -30 -33 -32
LPV/RTV -52 -53 -54
Effect of TVR on ART exposures
ATV 85 -15 17
DRV -42 -40 -40
FPV -56 -35 -47
LPV 14 -4 6
AUC8hr for effect of antiretroviral drug on
telaprevir AUCtau for effect of telaprevir on
antiretroviral drug.
Van Heeswijk R, et al. CROI 2011. Abstract 119.
8
Interaktionen Boceprevir und Proteasehemmern
Ratio Estimate, (90 CI) Cmax AUC Cmin
Effect of ART on boceprevir exposure Effect of ART on boceprevir exposure Effect of ART on boceprevir exposure Effect of ART on boceprevir exposure
RTV100 mg QD 73 (57-93) AUCT 81 (73-91) NR
RTV 100 mg BID 66 (56-78) AUCT 82 (75-88) NR
TDF 105 (98-112) AUC0-8hr 108 (102-114) NR
EFV 92 (78-108) AUC0-8hr 81 (75-89) 56 (42-74)
Effect of boceprevir on ART exposure Effect of boceprevir on ART exposure Effect of boceprevir on ART exposure Effect of boceprevir on ART exposure
TDF 132 (119-145) AUC0-8hr 105 (101-109) NR
EFV 111 (102-120) AUC0-24hr 120 (115-126) NR
Kasserra C, et al. CROI 2011. Abstract 118.
9
(No Transcript)
10
Ablauf der gentechnischen Entfernung des
CCR5-Rezeptorgens von der Entnahme der Zellen bis
zur Reinfusion
Lalazari J et al. CROI 2011. Abstract 46
11
QDMRK QD versus BID Raltegravir in Kombination
mit TDF/FTC bei therapienaiven Patienten. RAL QD
ist RAL BID zu Woche 48 unterlegen
? QD-BID -5.7 (95 CI -10.7 - -0.83) p-Wert
für Nicht-Unterlegenheit .044
HIV-1 RNA lt 50 Kopien/ml Woche 48 (NC F)
100
91.9
89.1
84.2
80
74.3
RAL 800 mgQD (n 382)
60
RAL 400 mgBID (n 388)
40
20
0
200
gt 200
gt 100.000
100.000
Baseline HIV-1 RNA (Kopien/ml)
Baseline CD4 Zahl (Zellen/mm3)
Eron J et al. CROI 2011. Abstract 150LB
12
QDMRK Mehr Resistenzmutationen bei virologischem
Versagen unter RAL QD
Parameter, n RAL QD (n 382) RAL BID (n 388)
Patient mit VF und HIV-1 RNA gt 400 Kopien/ml 30 16
Integrase Analyse möglich 27 12
FTC Resistenz allein 11 4
Integrase und FTC Resistenz 9 2
TDF Resistenz 0 0
Keine Resistenz 7 7
Primäres und sekundäres virologisches Versagen.
Die Mehrzahl der Patienten mit VF und
RAL-Resistenz hatten 2 RAL-assozi-ierte
Mutationen.
Eron J et al. CROI 2011. Abstract 150LB
13
FRAM-Kohorte Extremitäten Muskelmasse, zentrale
Adipositas und 5-Jahres-Mortalität
Niedrigeres Risiko für Tod
Höheres Risiko für Tod
Odds Ratio (95 CI)
Tertile 1Tertile 2Tertile 3
Referenz0.59 (0.35, 0.99)0.51 (0.25, 1.04)
Muskel-masseArm
Tertile 1Tertile 2Tertile 3
Referenz0.92 (0.54, 1.57)0.42 (0.21, 0.84)
Muskel-masse Bein
Tertile 1Tertile 2Tertile 3
Zentrale Adipositas (VAT)
Referenz1.77 (1.03, 3.03)2.12 (1.13, 3.98)
0.10
1.00
10.00
Odds Ratio (95 CI)
Scherzer R et al. CROI 2011. Abstract 76
14
VIKING Dolutegravir Funktionelle Monotherapie
bei Patienten mit Raltegravir-Resistenz
100
100
96
Dolutegravir 50 mg QD (n 27)
92
100
78
80
Dolutegravir 50 mg BID (n 24)
60
Primärer Endpunkt ()
33
40
20
0
AndereMutationen
Alle Patienten
Q148 1Andere Mutationenzu Baseline
HIV-1 RNA lt 400 Kopien/ml oder 0.7 log10
Kopien/ml Abfall von Baseline zu Tag 11
Eron J et al. CROI 2011. Abstract 151LB
15
FDA Meta-Analyse Herzinfarktrisiko in
Abacavir-Studien
MI Häufigkeit (Ereignisse/Patienten)
Mantel-Haenszel Risko Differenz Difference,
(95 CI)
Abacavir
Kein Abacavir
-0.53
0.31
1.16
Akademische Zentren
6/702
4/863
-0.45
0.03
0.51
NIH (ACTG)
12/1985
9/1610
Hersteller
-0.43
-0.11
0.21
6/2341
9/2367
-0.26
0.008
0.27
Alle Studien
24/5028
22/4840
-0.8
0
1.4
-0.6
-0.4
-0.2
0.2
0.4
0.8
1.0
1.2
0.6
Ding X, et al. CROI 2011. Abstract 808.
16
Konventionelle vs intensivierte Therapie bei
akuter HIV-Infektion

• Zwischenauswertung Woche 48
• Neu infizierte Patienten (mittlere
  Infektionsdauer 48-54 Tage) randomisiert 12
• 3er-Regime TDF/FTC ATV/RTV or DRV/RTV QD (n
  11)
• 5er-Regime wie oben RAL BID MVC BID (n 23)
• Kein Unterschied zwischen beiden Gruppen inkl.
  Provirale DNA, CD4-Zellen, Immunaktivierung usw.

Markowitz M, et al. CROI 2011. Abstract 148LB.