?????(GCC)

1
?????(GCC)

• ???????
• ??????
• ??
• ??????

2
GCC????

• ?????????
• ?????
• ?????
• ????? gtgt ???

3
GCC???????

• ???(?????)????15-20mg/d
• 90?a??????????
• 10??????
• ?????????(??)
• ????? ????
• ??????????????35

4
???????

• ???-??-????(HPA axis)
• ?????

5
HPA??

• ?? ??? ???? ?????
• CRH ACTH ???

CRH????????(ACTH)????
6
HPA???????

• ???????????
• CRH
• ???
• ACTH ???
• ????????
• ????
• ????
• ????

7
?????????????

• ????
• ???
• ????
• ??????
• ????0.5mg,??
• ????800????????16µg/dl(11.2-18.8)

???? ?????(µg/dl) ???()
800 11.2 24
1600 5.6 65
2400 0.9 94
???? ?????(µg/dl) ???()
800 11.2 24
1600 5.6 65
2400 0.9 94
8
HPA????????

• ????
• ??? ???? ?????
• CRH ACTH ???
• ????
• 59?
• ??????
• ??ACTH????????

9
????????

• ?????
• ??
• ??
• ?????
• ????(??)
• ????? ????? ??
• ??????gt???gt????
• ???????????????

10
??????????????

• GCC(???) GCC(???) R(???)
• 
  GCC-R
• ?????? mRNA DNA GCC-R(????)
• ????

??
??
11
??????????

• ??????????
• ????????
• ???????

12
GCC?????????????

• ?????
• ???????
• ?????????????
• ?????????????
• ????? ????? ????????
• ??
• ??????
• ?????
• ????
• ???? ??????????

13
????????????

• ??
• 4-6?????
• 24??????
• ??
• ?????????? ??????
• (????????CD4??????)

14
GCC???????(1)

• ?????
• ???
• ????????????
• ????
• ??????????
• ??????????

15
GCC???????(2)

• ????
• T????
• ????????
• ?????????
• ?? ?? ??
• B????
• ?? ????? ?????

16
GCC????????

• ????????
• ????
• ???
• ???
• ??????????
• IL-1 IL-2
• ???-? ??????-a(TNF- a )
• ?????

17
???????????

• ??????????
• ???????????
• (??????????)

18
?????????
? ? ????(mg) ??? HPA??(h)
????? 20 6-12
??? 5 12-36
???? 0.75 - 48-72

• ???(?????) ???? ????(?????)
• ???????????????

19
???(?????) ???? ????(?????)
CH2OH
CH2OH
CO
CO
CH3
OH
CH3
OH
O
OH
CH3
CH3
????
O
O
???
????
?????
?????
20
???????

• ?????????
• ?????HPA????48-72??
• ?????????? ??????

21
????

• ????????
• ????????
• ???????????? ?HPA????
• ?????HPA???
• Myles?????18??????11.2-17µg/dl

???? ? ? ?????(µg/dl) ???
???? ? ? 11.6 - 6.4 32
???? ? ? 3.0 - 4.8 82
22
????

• ??????
• ????
• ?HPA????
• Akerman???,70mg,qod,gt7??
• ?????(µg/dl)
• ?? 16.6-2.0
• ?? 15.1-1.4

(New Eng J Med 1968278405)
23
?????

• ???
• ????gtgt??
• QDgtgtQOD
• ??????????
• ???
• ???
• ???
• ???????? ????? ??
• ?????
• ????? ?? ?????
• ???
• ?????

24
???????????

• ????????
• ??
• ??
• ????????????(4?)
• ??(mg) ???()
• lt10 11
• 10-15 30
• gt15 80

25
?????(?)??????

• ????
• ???
• ????
• ????
• ????gtgtgt????
• ????
• ????gt????gtFML(???)

26
?????????

• ????
• ??? ?? ??
• ??????
• ?????????
• ?????????????

27
????????????

• ??????????
• ?????
• ?????
• Schaegel ????(1982)
• ?????
• ????100-200mg/???
• ????????

28
??????????????????

• ???????
• ??????
• ??????

29
???????

• ???
• ???????????
• ??????(?VKH)
• ?????????
• ??????
• ???
• ??
• ??(??????)
• ???
• ?????

30
?????????????

• ????(QD) ????(QOD)
• ???
• ???
• ?????
• ???
• ???
• ?????

31
???????????????

• ????
• ???????
• ?????
• ??????
• ??????????,?????,5mg,tid?

32
?1???,??VKH????2mg/kg/d,?100mg??

• QD3?(?3???)
• 100mg 80mg 60mg 50mg 40mg
• QOD5?(?10???)
• ?10mg70 60 50 40
• ?5mg35 30 25 20
• ?2.5mg17.5 15 12.5 10 7.5 5 2.5
• 2.5mg???10??(?????10??)

33
????????????VKH??

• ?????????VKH??????(SO)??
• SO?????9-10??(Woods,A.C.1936)
• ?????? ?????????
• ??so??????VKH????????gt9??

34
???????????????

• ??HLA-DR-DQ????VKH?SO??
• HLA-DRB10405
• HLA-DQA10301
• HLADQB10401
• (Ohno,S.1999)(????.2000)

35
????????

• QD
• ????6 ???36.6
• ????????

36
????????

• QOD
• ?????94 ?????63.7

????????????
??HPA?????
?????????
37
????????VKH51?

• ????
• ????
• ? ?()
• ? ?
• 0.1 0.2 - 0.4 0.5
  0.8
• ? 54.4 27.9 17.7 0
• ? 15.5 5.9 94.1 79.9

• ?????????(n11)

MSD28.67.6(??21.6-51.0)
UFC(µg/24h)???20-78 µg/24h
38
UFC???????
39
?2??????

• ??2.5-3.0mg/kg/d,????200mg/d
• ????(mg) ???? ???? ????(mg)
• 200-120 QD 3
  40
• 120-60 QD 3
  20
• 60-40 QD 3
  10
• 70-40 QOD 2
  10
• 40-20 QOD 2
  5
• 20-2.5 QOD 2
  2.5
• ??(n30)
• ?????0.182.4
• ?????0.8100 1.090.3

40
??????

• ??????????
• ?????
• ?????
• ??0.51mg/kg/d

41
??????

• ?????
• ???
• ?????????????
• ??
• ??????
• ??HPA????

42
???????????

• ????????
• ????
• ????
• ????
• ??????????

????
?
????
43
????

• ??????
• ???????
• ??
• ????????
• HPA??(UFC )
• ????????

44
? ?,29? VKH
1995-5-19?9-12(113?)???? ????11730.25mg???1135mg
??

• ??

????????
???????
UFC
71kg
0.1
lt0.25/µg/24h
89kg
24????????(UFC)???20-78µg/24h
45
? ?

• ?????????
• ???? ???
• ???????
• ??????? ????7?
• ????,QOD14?
• ??????? ??QOD,??

46
????? 0.75mg,tid

• ????,0.75mg,tid ???15mg,qd7
• ???,30mg,qod14?
• ???????,???????
• ??qod,?????,?7-10????

47
????? VKH 85?

• ????
• ????
• 0.5 58.5
• 0.8 42.6
• ???????????
• UFC(µg/24h) n14
• ? ? MSD ??(µg/24h)
• ? 5.35.8 lt0.25-17.0
• ? 21.97.2 19.8-33.4

??? VS.???t6.72,Plt0.001
48
UFC(µg/24h)??????
21.9
5.3
49
?????????

• ????????,2mg/kg/d??
• ??????
• ??????,????
• ????????? ????
• ??????D
• ??????