Travail de g

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Travail de génétique2003-2004

• Elodie PERRET
• Christelle PIRQUIN
• Marie POLET

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Canine Leukocyte Adhesion Deficiency (CLAD)
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CLAD

• propre au Setter irlandais
• maladie génétique autosomale
• allèle récessif
• mutation faux-sens

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Et les autres espèces?...

• BLAD mutation chez la race Holstein
• LAD mutation chez l Homme 200 cas recensés
  dans la littérature

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Signes cliniques

• Manifestations précoces après la naissance
• omphalite
• infections sévères bactériennes associées
• fièvre
• retard de croissance
• ostéodystrophie hypertrophique

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Données génétiques

• Substitution dune base G en C
• cystéine sérine
• gène ITGB2-codon 36
• Modification structurelle de la sous-unité CD-18
  de lintégrine du leucocyte

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Conséquences

• Les leucocytes ne peuvent plus se marginaliser
  et donc ne peuvent pas migrer au site dinfection
• LEUCOCYTOSE

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Etudes réalisées

• Buts nouvelle approche thérapeutique humaine à
  partir du modèle canin.
• Principe croisements de chiens mâles
  hétérozygotes avec des femelles homozygotes
  saines puis croisement des individus F1.

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• Définition du statut CLAD par typage génétique
  séquençage
• Analyse des leucocytes

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Résultats

• Confirmation du caractère autosomal récessif de
  la mutation
• Antibiothérapie prophylactique inefficace à
  moyen terme

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Quelle thérapie durable?
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La transplantation espoir ou réalité ?

• Lien clinique étroit établi entre CLAD et LAD
• La transplantation de leucocytes CD18, même en
  faible quantité, permettrait de supprimer
  l expression clinique de la maladie.Modèle canin
  bien établi depuis une trentaine d années

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Applications pratiques en élevage

• En préventif test génétique et élimination de
  la reproduction des hétérozygotes mais prix élevé
  du test (30 )
• En  curatif   confirmation en cas de
  suspicion clinique sur des chiots et élimination
  des parents de la reproduction

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Conclusions

• À long terme
• élimination de la CLAD par testage des
  reproducteurs
• élimination de la BLAD
• traitement de la LAD

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Bibliographie

• Canine leukocyte adhesion deficiency colony for
  investigation of novel hematopoietic therapies
• Creevy, K.E. / Bauer, T.R. / Tuschong, L.M. /
  Embree, L.J / Colenda, L. / Cogan, K. / Starost,
  M.F. / Haskins, M.E. / Hickstein, D.D.,
  Veterinary Immunology and Immunopathology, Jul
  2003
• Detection of the causal mutation for CLAD using
  pyrosequencing
• Kijas J.M.H. / Juneja R.K. / Gäfvert S. /
  Andersson L., Animal Genetics, 2000, vol 31,
  p.326-328
• http//www.aht.org.uk/gs4.htlm