Biologia molecular do Retinoblastoma

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Biologia molecular do Retinoblastoma

• Erlane Marques Ribeiro

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Retinoblastoma

• Tumor intraocular maligno mais comum na infância
• Incidência no Brasil desconhecida
• 118.000-30.000

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Quadro clínico

• Estrabismo (20)
• Protusão globo ocular
• Leucocoria
• Glaucoma (10)
• Heterocromia

• Dilatação pupilar
• Celulite periorbitária
• Sinais neurológicos faciais
• Cefaléia
• Vômito

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60 esporádico40 hereditáriounilateral
(15)bilateral (25)1/4 familialAD -
penetrância 90
RETINOBLASTOMA
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Causas do câncer
MUTAÇÃO
Desenvolvimento
Proliferação
Regulação
6
Tipos de genes que causam câncer
Reparo do DNA
Oncogenes
Supressores de Tumores
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Retinoblastoma

• RB1 13q14
• 27 exons
• 180Kb
• RNAm 4,7 Kb
• Matriz de leitura 2,7Kb
• Proteína RB110KDa
• Fosfoproteína nuclear de 428AA (p110)
• Outros produtos p107, p130
• Expressão cérebro, rins, ovários, fígado, baço,
  placenta, retina

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Mutações

• Deleções citogenéticas (15)
• Deleções submicroscópicas
• Mutação de ponto
• 85-90 substituição de base única, mudança de
  matriz de leitura, mutação intrônica em splicing

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Mutação de ponto
10
Mudança na matriz de leitura
normal mutante inserção de CA
GCC-ATA-AGC-TAC-TTC GCC-ATA-CAA-GCT-ACT
Ala-Ile-Ser-Tir-Fen Ala-Ile-Gln-Ala-Tre
normal mutante
11
citoplasma
núcleo
TRANSCRIÇÃO
CAP
TRADUÇÃO
proteína
12
Hipótese de Knudson
RB1
DELEÇÃO
PERDA E DUPLICAÇÃO
MUTAÇÃO
13
P
P
P
P
Rb
EF2
Rb
P
ciclinas
P
P
P
EF2
14
Aconselhamento genético
15
TERAPIA GÊNICA