Diabetes Update Muskulatur und andere neue Antidiabetika

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Diabetes UpdateMuskulatur und andere neue
Antidiabetika
Bruno Müller

• Endokrinologie und Diabetologie FMH
• Fachkommission für Dopingbekämpfung
• Bern

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Inhalte key points

• Grundlagen (Diabetes Muskulatur)
• (physischer) Stress / Metabolisches Syndrom und
  endokrines System
• Altern und Muskulatur
• Metabolisches Syndrom und Testosteron
• Therapie (des Diabetes)

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Natural History of Type 2 DM
Obesity
IFG
Diabetes
Uncontrolled Hyperglycemia
Post-meal Glucose
Glucose (mg/dL)
Fasting Glucose
250
Insulin Resistance
200
Relative Function ()
150
Insulin Level
100
50
Years
IFG impaired fasting glucose
Adapted from International Diabetes Center (IDC),
Minneapolis, Minnesota.
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Regulation der Blutglukose
Pankreas
Insulin
Leber
Muskel
Blutglukose
Glukoseproduktion
Periphere Glukoseaufnahme
Glukoseabsorption
Fettgewebe
Darm
Skyler, Diabetes Management, Pharmacological
Therapy, 1998
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Wirkungsmechanismen der Antidiabetika
Ziel Normoglykämie
I/007
6
(No Transcript)
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Inhalte key points

• Grundlagen (Diabetes Muskulatur)
• (physischer) Stress / Metabolisches Syndrom und
  endokrines System
• Altern und Muskulatur
• Metabolisches Syndrom und Testosteron
• Therapie (des Diabetes)

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SUMMARY OF HORMONE PHYSIOLOGY
Higher Centers
Neural activity (neurotransmitters)
-

9
Control of androgen secretion
10
(No Transcript)
11
(No Transcript)
12
(No Transcript)
13
-
-
-
14
-
-
15
-
-
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(physischer) Stress / Metabolisches Syndrom und
endokrines System, Zusammenfassung

• (physischer) Stress führt zu
• Arousal der CRF-HPA-Achse
• vermehrter Cortisol-Produktion
• sekundärem Abfall von Testosteron
• und Wachstumshormon
• Verminderter Produktion (d. Konversion) von
  aktivem Schilddrüsen-Hormon T3

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Inhalte key points

• Grundlagen (Diabetes Muskulatur)
• (physischer) Stress / Metabolisches Syndrom und
  endokrines System
• Altern und Muskulatur
• Metabolisches Syndrom und Testosteron
• Therapie (des Diabetes)

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Age-related Changes in Body Composition and
Function
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Age-related Changes in Body Composition and
Function

• Body Composition
• Loss of lean body (muscle) mass
• Decreased strength
• Decreased fitness and loss of functional capacity
• Increase in total fat mass (percent body fat)
• Insulin resistance (type 2 diabetes)
• Increased LDL cholesterol, triglycerides, and
  fatty acids
• Decreased bone density (negative calcium balance)
  
• Metabolic/Physiologic Function
• Decreased protein synthesis
• Slower healing
• Reduced immune system function
• Altered hormone balance

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Age-related Changes in Body Composition in
Normal Sedentary Men
Muscle Mass (lbs)
70
Fat ()
60
50
Body Composition
40
30
20
10
20
30
40
50
60
70
80
Age (years)
(Balagopal et al. Endocrine 757, 1997)
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(No Transcript)
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Age-related Changes in Serum Concentrations of
Total (T) and Free (FT) Testosterone, and Sex
Hormone Binding Globulin (SHBG)
FT (ng/dL) x 100
SHBG (nmol/dL)
T (ng/dL)
Age (years)
Comhaire FH Eur Urol 2000, 38 655-662.
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Inhalte key points

• Grundlagen (Diabetes Muskulatur)
• (physischer) Stress / Metabolisches Syndrom und
  endokrines System
• Altern und Muskulatur
• Metabolisches Syndrom und Testosteron
• Therapie (des Diabetes)

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Risk of Having Metabolic Syndrome by Testosterone
in 1,865 Non-diabetic Men
Odds Ratio (95 c/i)
adjusted for age category
adjusted for age, smoking, alcohol, CVD,
socioeconomic status
adjusted for age, smoking, alcohol, CVD,
socioeconomic status, and BMI
for linear trend
Laaksonen DE et al. Eur J Endocrinol 2003, 149
601-608.
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Proportion of Subnormal Levels of Total and Free
Testosterone in 746 Male Patients with and
Without Type 2 Diabetes
free testosterone
total testosterone
DM
DM
No DM
No DM
Rhoden EL et al. BJU Int 2005, 96 867-870.
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Labor, Diagnose HypogonadismusZusammenfassung

• Testosteron 2 frei, 38 an Albumin gebunden
  (nicht fest), Rest an SHBG gebunden (fest)
• Goldstandard für Screening in Praxis totales
  Testosteron
• für Forschung bioverfügbares Testosteron (freies
  und nicht-fest an Albumin- gebundenes)

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Labor, Diagnose HypogonadismusZusammenfassung

• Bestimmung morgens (7 bis 11 Uhr), wegen
  Zirkadianität
• Cut off 10 bis 12 nmol/L (totales Testosteron)
• Falls erniedrigt 2. Bestimmung neu totales und
  freies Testosteron, SHBG
• plus LH, FSH, Prolaktin, TSH, fT4 (fakultativ
  Glukose, Lipide, Hb, Hk, PSA), cave allgemeine
  Krankheit
• Diagnose Hypogonadismus basiert auf Anamnese
  (ADAM-Questionaire), Klinik und Labor

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MS und Testosteron, Zusammenfassung

• Bis zu 40 und mehr der männlichen Diabetiker
  haben einen Testosteron-Mangel
• Goldstandard für Screening in Praxis totales
  Testosteron
• Cut off 10 bis 12 nmol/L (totales Testosteron)
• Therapie erwägen

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Inhalte key points

• Grundlagen (Diabetes Muskulatur)
• (physischer) Stress / Metabolisches Syndrom und
  endokrines System
• Altern und Muskulatur
• Metabolisches Syndrom und Testosteron
• Therapie (des Diabetes)

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Diabetes Präventions Programm DPP

• 3234 Personen mit gestörter Glukosetoleranz
• 3 Gruppen
• Gesunde Ernährung und körperliche Aktivität
  (n1079)
• Metformin (n1073)
• Placebo (n1082)
• Teilnehmer
• Alter 51 Jahre
• Früherer Schwangerschaftsdiabetes oder in Familie
  Typ 2 Diabetes
• BMI 34 (übergewichtig 100 kg bei 170 cm)
• Durchschnittlicher Follow-up 2.8 Jahre
  (1.8-4.6)
• Kosten US 174 Millionen

NEJM 2002 346389-392
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Design Diabetes Prevention Program

• Lifestyle
• Gewichtsverlust 7 durch Diät und Fettreduktion
  (lt25)
• Körperliche Aktivität 150 min/Woche (erreicht von
  74)
• Metformin 2 x 850 mg pro Tag
• Information über gesunde Ernährung und
  körperpliche Aktivität
• Placebo
• Information über gesunde Ernährung und
  körperpliche Aktivität
• Troglitazone abgebrochen 1998

NEJM 2002 346389-392
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Diabetes Präventions Programm

• Placebo
• Metformin (Glucophage)
• Lifestyle ? Aktivität gt 150min/Woche ?
  Gewicht 7

31 Reduktion mit Metformin 58 Reduktion mit
Lifestyle
NEJM 2002 346389-392
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Diabetes Präventions Programm Gewichtsverlauf
NEJM 2002 346389-392
34
Verbesserung Blutdruck
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Reduktion Cholesterin und Triglyzeride
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Reduktion LDL und Steigerung HDL Cholesterin
LDL Cholesterol (Baseline 3.2 mM)
HDL Cholesterol (Baseline 1.18 mM)
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Therapieformen

• Intramuskuläre Präparate
• Transdermale Präparate
• Orale Präparate (inklusive bukkale)
• Testosteron-Implantate (s.c.)

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Intramuskuläre Präparate

• in Position 17 verestert Testosteron-Enanthat
  (TE) (Testoviron Depot), T-Propionat,
  T-Cypionat, T-Buciclat, neu Testosteron-Undecanoat
  Nebido
• Seitenkette Dauer der HWZ
• Dosis 250mg Testoviron pro 2 oder 3 Wochen
  1000mg Nebido pro 2 oder 3 Monate

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Orale Präparate

• Testosteron-Undecanoat (TU) (Andriol Testocaps),
  lipophil
• 1 Kps. à 40 mg à 25mg Testosteron
• Dosis 2 bis 4 Kapseln (normale Hoden ca.
  7mg/die)
• Max. Serumspiegel nach 2 bis 6 h
• Problem Resorption (lymphogen)

40
(No Transcript)
41
Orale Präparate

• Mesterolon (Proviron), wird portal resorbiert
• Metabolit von Dihydrotestosteron kein reines
  Testosteron
• Testoteron-Cyclodextrine (bukkal resorbierbar),
  Dobs, JCEM, 1998

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Testosteronimplantate

• Testosteron Implant, reines Testosteron, in
  Zylinder gegossen
• Technologie aus den 50er Jahren
• Seit 80er Jahre verfügbar
• Dosis 3 bis 4 Implantate à 200mg alle 4 bis 6
  Monate (600 bis 800mg)
• Bauchdecke, subkutan, lateral vom Nabel

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Transdermale Präparate

• Skrotal versus nicht-skrotal
• Androderm, 12.5mg reines Testosteron (Abgabe
  2.5mg)
• Pro Tag 5 bis 7.5mg erforderlich (2 bis 3
  Patches)
• Problem Transportvehikel (Enhancer, wie Alkohol,
  Monoglyceride, u.a.)
• à Haut-Irritationen

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AndrodermTherapiekontrolle TK

• Circadianität von T maximale Serumspiegel 8-10,
  minimale 22 Uhr
• Androderm um 22 Uhr auftragen, maximaler
  Serum-T-Spiegel 8-10 Uhr
• Serum-T-Bestimmung morgens (bei Problemfällen
  zusätzlich abends)
• T Hautbeschaffenheit überprüfen

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Transdermale PräparateAndroGel

• AndroGel 1, Unimed, 5 g, 7.5, 10 g
• (50, 75, 100mg T) TestoGel
• Pharmakokinetik T-Anstieg nach 30 Min, normale
  Serum-T-Spiegel nach 4 h, anhaltende 24-h-Wirkung
• Applikation Oberarm/Bauchdecke links und rechts

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Metabolisches Syndrom

• AndroGel am einfachsten, Beginn mit 50mg abends
• Andriol 1-1-1 schwächer, als Test geeignet
• In schweren Fällen Nebido 1000mg i.m. alle 10
  bis 12 Wochen