DA

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DAÑO CELULARIRREVERSIBLE NECROSIS
MEDICINA VETERINARIA - 2004 -
2
DEFINICIÓN

• Muerte de alguna porción de cualquier tejido del
  organismo vivo, causada por insuficiente
  suministro de sangre al tejido, por traumas,
  radiación o por efecto de sustancias químicas.

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DEFINICIÓN

• Agentes causantes de necrosis
• Virus, bacterias, parásitos, hongos
• Estados de hipoxia
• Deficiencias nutricionales

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DEFINICIÓN

• El carácter patológico de la Necrosis se reconoce
  como la manifestación más grave de enfermedad que
  se puede observar a nivel celular.

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APOPTOSIS

• Conjunto de reacciones bioquímicas que ocurren en
  células cuando se diferencian y ejercen funciones
  normales.
• Tras cierto número de divisiones celulares ?
  MUERTE PROGRAMADA

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APOPTOSIS

• Ocurre muerte celular normal en tejidos lábiles,
  que están sometidos normalmente a recambio de
  células eritrocitos, células epidérmicas,
  células de epitelios respiratorio y digestivo,
  etcétera.

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APOPTOSIS
8
APOPTOSIS
9

• NECROSIS forma de muerte celular resultante de
  un daño agudo a los tejidos
• APOPTOSIS proceso ordenado, que generalmente
  confiere ventajas al conjunto del organismo
  durante su ciclo normal de vida.

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• Por ejemplo, la diferenciación de los dedos
  humanos durante el desarrollo embrionario
  requiere que las células de las membranas
  intermedias inicien un proceso apoptótico para
  que los dedos puedan separarse.
• La apoptosis ha sido tema de creciente atención
  en la biología celular y en el estudio del
  desarrollo de los organismos, así como en la
  investigación de enfermedades tales como el
  cáncer. Así lo demuestra el hecho que el premio
  Nobel del año 2002 para Fisiología o Medicina
  fuese otorgado a Sydney Brenner (Gran Bretaña),
  H. Robert Horvitz (EUA) y John E. Sulston (GB)
  "por sus descubrimientos concernientes a la
  regulación genética del desarrollo de órganos y
  la muerte celular programada" (véase 1).

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(No Transcript)
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NECROSIS

• Una vez que se confirma la necrosis, es
  IRREVERSIBLE.
• Muerte celular patológica reconocible por los
  signos morfológicos de necrofanerosis.

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NECROSIS

• En citoplasma Hipereosinofilia y pérdida de la
  estructura normal
• En el núcleo
• Picnosis
• Cariolisis
• Cariorrexis.

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NECROSIS

• PICNOSIS retracción del núcleo con condensación
  de la cromatina
• CARIOLISIS disolución del núcleo
• CARIORREXIS fragmentación del núcleo en trozos
  con cromatina condensada.

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CARIORREXIS
PICNOSIS
CÉLULA NORMAL
CARIOLISIS
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• PICNOSIS

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• CARIOLISIS

18

• CARIORREXIS

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(No Transcript)
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NECROSIS

• Las alteraciones del citoplasma y núcleo son
  coexistentes.
• Picnosis, Cariolisis y Cariorrexis no constituyen
  etapas de la alteración nuclear representan
  formas distintas de reacción.

21
NECROSIS
APOPTOSIS
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(No Transcript)
23
(No Transcript)
24
(No Transcript)
25
EXCEPCIONES

• Se excluye de la muerte celular a aquella que
  ocurre dentro del proceso de remodelación de
  órganos en desarrollo.

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EXCEPCIONES

• No abarca muerte celular la que ocurre en el
  organismo muerto, como fenómeno cadavérico (post
  mortem).

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NECROSIS

• Muestra de tejido Muerte de células separadas
  del organismo producida por acción de líquidos
  fijadores.
• Dicha muerte no es manifestación de enfermedad.

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NECROSIS

• Desde el momento en que actúa una noxa, se
  producen en la célula alteraciones morfológicas y
  funcionales que durante algún tiempo son
  reversibles si cesa la acción nociva.

29
NECROSIS

• De hecho, a la MO no se conoce alteración en la
  célula viva que indique con certeza daño celular
  irreversible conducente a necrosis.

30
NECROSIS

• Con ME se han descubierto alteraciones que
  indican muerte inevitable en la célula viva
  (floculaciones de la matriz de mitocondrias).

31
NECROSIS

• Puede considerarse que la célula muere en el
  momento en que la pérdida de funciones vitales es
  irreversible aunque cese la acción nociva.

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NECROBIOSIS

• Proceso celular que media entre el momento en que
  la célula muere y el momento en que se presenta
  la necrofanerosis.
• Durante este periodo la célula no muestra
  alteraciones a la MO.

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NECROBIOSIS

• La Necrobiosis dura 6 a 8 horas.
• Al MCF se aprecian alteraciones nucleares a las 2
  y 4 hrs. de la muerte celular núcleo granular y
  núcleo con halo brillante, respectivamente.

34
NECROBIOSIS

• A la ME las primeras alteraciones irreversibles
  aparecen entre 1 y 2 hrs. después de iniciada una
  isquemia en el epitelio hepático y tubular renal
  y de 20 a 60 min en fibras miocárdicas.

35
(No Transcript)
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NECROFANEROSIS

• Aparecen cambios estructurales que permiten
  inferir que la célula ha muerto.
• Se presentan, no antes de 6 horas de ocurrida la
  muerte celular y pueden persistir días o semanas
  e incluso meses.

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NECROLISIS

• Proceso de desintegración y disolución de la
  célula necrótica.
• Se acompaña de infiltración de células
  multinucleadas y remoción de detritus celulares
  por macrófagos.

38
NECROLISIS

• Se observa en el núcleo a los 5 días de ocurrida
  la muerte celular.

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PATOGENIA

• POR HIPOXIA
• La alteración primaria en la célula se produce en
  las mitocondrias, por detención de la oxidación
  fosforilativa y disminución de la producción de
  ATP.

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PATOGENIA

• Estas alteraciones son reversibles y se
  desarrollan en los primeros 15 minutos de
  hipoxia.
• Alrededor de 20 minutos se aprecian lesiones que
  indican lesión irreversible de la célula.

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PATOGENIA

• Rupturas de la membrana celular indican daño
  celular irreversible y permiten gran flujo de
  iones de calcio al citosol.
• Salida de enzimas lisosomales, produce autólisis.

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PATOGENIA

• POR RADIACIÓN
• La noxa corresponde a radicales libres producidos
  por la radiación ionizante.
• La lesión primaria se produce en la membrana
  celular.

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PATOGENIA

• Las alteraciones que siguen son similares a las
  de las últimas fases de la necrosis por hipoxia
• Las lesiones mitocondriales son tardías en
  comparación con la necrosis por hipoxia.

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PATOGENIA

• Entre otras noxas que actúan de manera similar a
  las radiaciones ionizantes, está el tetracloruro
  de carbono.

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PATOGENIA

• DE REPERFUSIÓN
• Se produce no durante isquemia, sino cuando se la
  interrumpe reperfundiendo sangre.
• Exclusivo del ser humano.

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PATOGENIA

• Se trata de isquemia prolongada, pero
  transitoria, de unos 20 minutos, es decir, que
  alcanza a producir floculaciones de la matriz
  mitocondrial.

47
Corazón células cardiacas necrosadas por
infarto.
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TIPOS DE NECROSIS

• Determinados por los cambios en la arquitectura
  histológica del tejido afectado, dado por la
  acción de diversos agentes etiológicos sobre la
  célula.

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NECROSIS DE COAGULACIÓN

• Macroscópicamente, zonas de color gris
  blanquecino amarillenta y tumefacta.
• Al MO, se aprecian siluetas de células necrosadas.

50
NECROSIS DE COAGULACIÓN

• El detalle morfológico del tejido se mantiene,
  sin embargo, se pierde el componente celular.
• Célula homogénea y opaca por coagulación de las
  proteínas.

51
NECROSIS DE COAGULACIÓN

• Si es extensa, sin corresponder a un infarto, se
  aprecia destrucción de la trama fibrilar, como
  sucede en las necrosis masivas del hígado.

52
NECROSIS DE COAGULACIÓN

• Al MO, las células comprometidas presentan los
  signos típicos de la necrofanerosis.
• Se reconoce estructura del órgano por las
  siluetas de las células y fibras.

53
NECROSIS DE COAGULACIÓN

• Se habla de necrosis estructurada.
• El proceso necrótico se desarrolla lentamente si
  la necrosis es extensa, se produce un proceso
  reparativo que deja cicatriz.

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HÍGADO Múltiples focos de necrosis.
55
CORAZÓN Múltiples áreas de necrosis en la pared
y cuerdas tendíneas.
56
CORAZÓN Áreas de necrosis en la
pared ventricular izquierda.
57
BAZO Infarto en la cara dorsal.
58
RIÑÓN Infarto en la zona cortical.
59
RIÑÓN Necrosis en la zona medular.
60
HÍGADO Foco de necrosis de coagulación
en zona periportal.
61
RIÑÓN Focos de necrosis de coagulación.
62
HÍGADO Necrosis centrolobulillar.
63
NECROSIS DE COAGULACIÓN

• El pH, después de descender bajo lo normal, sube
  y se mantiene sobre siete durante la
  necrofanerosis.

64
NECROSIS DE COAGULACIÓN

• Si es pequeña y afecta sólo el parénquima, se
  colapsa la trama fibrilar.
• La necrosis de coagulación tiene dos variantes

65
NECROSIS DE CASEIFICACIÓN

• Superficie de corte es homogénea.
• De color blanquecino amarillenta.
• Aspecto similar al queso.

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NECROSIS DE CASEIFICACIÓN

• Ocurre con mayor frecuencia en la TBC, en la
  forma exudativo-caseosa, en la que primero se
  produce exudado, que se caseifica junto con el
  tejido inflamado.

67
NECROSIS DE CASEIFICACIÓN

• Se necrosan las células y se destruye la trama
  fribilar.
• Más resistentes a esta destrucción son las fibras
  elásticas.

68
NECROSIS DE CASEIFICACIÓN

• Al MO el tejido comprometido aparece como masa
  eosinófila.
• Las siluetas de las estructuras son confusas se
  habla por eso de una "necrosis no estructurada".

69
NECROSIS DE CASEIFICACIÓN

• Los caracteres particulares de la necrosis de
  caseificación se deben a ciertas substancias
  grasas, que en el bacilo TBC corresponden a
  lipopolisacáridos.

70
NECROSIS DE CASEIFICACIÓN

• La caseificación puede producirse también en
  otras inflamaciones, como en sífilis y en el
  carcinoma de células renales, Hipernefroma, que
  contiene substancias grasas.

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PULMÓN Zona de necrosis caseosa. Observe absceso
en el tejido pulmonar.
72
Mycobacterium bovis
73
Nódulo Linfático con necrosis de caseificación en
su centro.
74
(No Transcript)
75
PULMÓN Granuloma con centro caseoso
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(No Transcript)
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Célula gigante de Langerhans en tejido pulmonar
con necrosis caseosa.
78
(No Transcript)
79
(No Transcript)
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(No Transcript)
81
NECROSIS CÉREA O DE ZENKER

• Se presenta en músculo estriado.
• Se produce coagulación de la proteína del
  sarcoplasma.
• A la MO, marcada hipereosinofilia

82
NECROSIS CÉREA O DE ZENKER

• Las masas hipereosinófilas del sarcoplasma no se
  acompañan de alteraciones del núcleo.
• Se habla de coagulación del sarcoplasma o
  degeneración cérea o de Zenker.

83
NECROSIS CÉREA O DE ZENKER

• Toxinas de microorganismos patógenos o
  deficiencia de Se, vitamina E o ambas (enfermedad
  del músculo blanco).

84
NECROSIS CÉREA O DE ZENKER

• Aspecto macroscópico similar a la cera.
• Focos amarillo-verdosos, opacos y homogéneos.

85
NECROSIS CÉREA O DE ZENKER

• Por extensión se ha descrito necrosis cérea en
  el miocardio, donde las fibras comprometidas
  presentan aspecto microscópico similar.

86
Músculo afectado por necrosis cérea.
87
Tejido muscular afectado por necrosis cérea en
miembro posterior.
88
MÚSCULO ESQUELÉTICO necrosis cérea (al centro),
fibras con picnosis y acentuada eosinofilia del
sarcoplasma, parcialmente fragmentado. HE, 200x.
89
MIOCARDIO Al centro, fibras con sarcoplasma
homogeneizado, acentuadamente eosinófilo núcleo
relativamente bien conservado.
90
NECROSIS LICUEFACTIVA

• Principal característica es la pérdida del
  detalle morfológico de la célula y del tejido.
• Todo depende del tipo de enzima liberada en la
  zona de necrosis.

91
NECROSIS LICUEFACTIVA

• Se presenta casi exclusivamente en el SNC.
• Con mayor frecuencia en infartos cerebrales.
• Es más manifiesta en la sustancia blanca.

92
NECROSIS LICUEFACTIVA

• Puede ocurrir también en el páncreas como
  componente de pancreatitis necróticas.
• Está condicionada en particular por
  características del tejido comprometido.

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NECROSIS LICUEFACTIVA

• No se trata de una forma esencialmente diferente
  de la necrosis de coagulación.
• Se trata de necrosis con rápida e intensa
  necrolisis producida por intensa actividad
  enzimática.

94
NECROSIS LICUEFACTIVA

• Se manifiesta macroscópicamente en la
  transformación de la zona comprometida en una
  cavidad, en cuyos bordes se aprecia al
  microscopio intensa actividad macrofágica.

95
NECROSIS LICUEFACTIVA

• En el cerebro las zonas de cavitación comienzan a
  producirse en la tercera semana de evolución de
  un infarto.
• Macrófagos (Microglía), aparecen a los cuatro
  días de evolución.

96
NECROSIS LICUEFACTIVA

• Contienen material graso producto de la
  desintegración de la mielina, en forma de gotitas
  y gránulos, por lo que esos macrófagos reciben el
  nombre de "corpúsculos gránulo-adiposos.

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NECROSIS LICUEFACTIVA

• Suelen contener hemosiderina, producto de la
  degradación de la hemoglobina fagocitada

98
NECROSIS LICUEFACTIVA

• Los caracteres particulares se explican por su
  pobre contenido en proteínas y alto contenido en
  substancias grasas.

99
NECROSIS LICUEFACTIVA

• Debido a esta alcalinidad la actividad enzimática
  es baja, y el material necrótico, de alto
  contenido proteico, es lisado lentamente.

100
NECROSIS LICUEFACTIVA

• El pH se mantiene ácido, lo que favorece la
  actividad enzimática.
• El medio ácido se explica por la liberación de
  ácidos grasos producidos en la desintegración de
  la mielina.

101
NECROSIS LICUEFACTIVA

• En el páncreas, la necrosis de licuefacción se
  explica por el alto contenido en enzimas
  proteolíticas de éste órgano.

102
NECROSIS LICUEFACTIVA

• El páncreas tiene alto contenido en lipasas, que,
  al necrosarse las células, se liberan y actúan
  sobre el tejido adiposo vecino se produce
  Adiponecrosis (mal llamada "necrosis grasa").

103
NECROSIS LICUEFACTIVA

• En la adiponecrosis se lisan los triglicéridos y
  se liberan grandes cantidades de ácidos grasos.
• Se producen jabones de calcio lo que da aspecto
  finamente granular basófilo a los focos
  necróticos.

104
NECROSIS LICUEFACTIVA

• En procesos séptico-toxémicos, de hipoxia e
  inflamaciones, en el miocardio se producen focos
  de miolisis con conservación de la membrana basal
  de las fibras comprometidas.

105
NECROSIS LICUEFACTIVA

• El intersticio NO se compromete. La lesión no se
  da a nivel macroscópico.
• Se trata de necrosis con rápida necrolisis los
  mecanismos patogenéticos no se conocen.

106
NECROSIS LICUEFACTIVA

• Ejemplos
• Encefalomalacia ? reblandecimiento del encéfalo
  por deficiencia de vit. E en aves.
• Poliencefalomalacia ? por deficiencia de tiamina
  (vit. B2) en bovinos.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
116
NECROSIS GRASA

• Afecta depósitos naturales de tejido graso
  subcutáneo, perirrenal, surco coronario,
  mesenterio, etc.
• Frecuente en daño pancreático o por ruptura del
  conducto pancreático.

117
NECROSIS GRASA

• Por acción de las lipasas presentes en el jugo
  pancreático se produce hidrólisis de la grasa.
• Macroscópicamente, se observan placas
  blanquecinas opacas.

118
NECROSIS GRASA

• Necrosis en tejido subcutáneo la causa puede ser
  por traumatismo.
• En zonas de inflamación aguda se aprecia necrosis
  por acción de las enzimas liberadas por
  neutrófilos.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
124
GANGRENA

• Muerte de un tejido (necrosis) u órgano por
  insuficiente aporte sanguíneo.
• Se produce por la infección de la zona afectada
  ante la presencia de bacterias, que se
  desarrollan en hábitat carentes de oxígeno.

125
GANGRENA

• La piel presenta color pálido, luego rojo o
  bronce, hasta alcanzar aspecto verdoso.
• Se calienta y se inflama, producto de la
  infección.

126
GANGRENA

• En ocasiones aparecen ampollas con líquido
  amarronado y maloliente.
• Puede destruir piel y músculos.
• En casos graves se puede provocar insuficiencia
  renal, delirio y muerte.

127
GANGRENA

• Se suele extirpar el tejido muerto y, en casos de
  mala circulación, es necesario amputar un miembro
  para evitar infección generalizada.
• Tratamiento no siempre es exitoso.
• Fallece 20 de quienes la padecen.

128
GANGRENA

• HÚMEDA Afecta a órganos cuyo ambiente es rico
  en líquidos ? intestino y pulmón.
• Gérmenes penetran tejidos subyacentes, donde
  proliferan y dan origen a un estado tóxico.

129
GANGRENA

• HÚMEDA
• Territorio comprometido es de color pardo
  verduzco.
• No existe buena delimitación de la zona afectada.

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PULMÓN Zonas de gangrena húmeda posterior a
neumonia
131
PULMÓN Abscesos pulmonares con presencia de
gangrena húmeda.
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GANGRENA

• SECA
• Afecta a los tejidos con baja concentración de
  agua.
• Especialmente se presenta en cola, orejas y
  extremidades.

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GANGRENA

• SECA
• Se evapora el agua y se produce rápidamente
  desecación de la piel comprometida.
• Piel con aspecto acartonado, de color pardo
  negruzco y seco.

134
GANGRENA

• SECA
• El territorio comprometido queda bien demarcado,
  los gérmenes no penetran en la profundidad, no se
  produce intoxicación del organismo.

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(No Transcript)
139
GANGRENA

• GASEOSA
• Formación de burbujas de gas.
• Enfermedades ocasionadas por bacterias del género
  Clostridium.
• Edema Maligno y Pierna Negra.

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(No Transcript)