OTOANTIKOR TESTLERININ KLINIK KULLANIMI -ANCA-

1
OTOANTIKOR TESTLERININ KLINIK KULLANIMI-ANCA-

• Doç. Dr. Sevil Kamali
• I.Ü. Istanbul Tip Fakültesi
• Iç Hastaliklari Anabilim Dali
• Romatoloji Bilim Dali

2
Tanim

• Nötrofil granülleri ve monosit lizomlarindaki
  antijenlere karsi gelisen özgül otoantikorlar

3
Tarihçe

• 1985
• Sistemik vaskülit/GNli 8 olguda
• 1987
• Antijenler primer granüllerde
• 1988
• 1. Uluslararasi ANCA Workshopu
• IIF yönteminin standardizasyonu

4

• 1989 2. Uluslararasi ANCA Workshopu
• IIF - sitoplazmik, perinükleer, atipik
  paternler
• 1989 perinükleer ANCA ? MPO
• 1990 sitoplazmik patern ? PR-3

5
ANCA Tayin ve Degerlendirme

• Indirekt immünofloresan (IIF)
• Direkt ELISA
• Capture ELISA

6

• Iyi standardize edilmis IIF ve antijen spesifik
  ELISA küçük damar vaskülitlerinin önemli bir
  bölümünde tani koydurucu

Hagen EC, et al., J Immunol Methods, 1993 EC/BCR
Project for ANCA Assay Standardization
7
Indirekt immünofloresan

• Sitoplazmik
• Homojen granüler
• Santral interlobuler
• Perinükleer
• Atipik

8
C-ANCA
P-ANCA
9
P-ANCA
C-ANCA
Antijenler - Myeloperoksidaz (70) - Laktoferrin
(10) - Elastaz (8) - Katepsin G (5) -
Proteinaz 3 (2)
Antijenler - PR3 (90) - MPO (5) - BPI (4)
10

• Atipik ANCA
• Nükleer, sitozolik ve granüler birden çok
  antijene reaktivite sonucu ortaya çikan c/p
  paterne uymayan ANCA paterni

11
IIF yöntemi ile ANCA pozitifligiSorunlar

• Substrat
• PNL sitospin / HMC-1/PR3
• Operatöre bagimli
• Yanlis pozitiflik
• Hiper?globulinemi / Sticky serum

Specks U, Clin Exp Imuunol, 1997 Blockmans D et
al. Ann Rheum Dis, 1998 Savige JA, Autoimmunity,
1994
12
ANCA - Istek

• Mikrobiyoloji Laboratuari
• ANCA tayini rica olunur
• (IIF ELISA)

13
ANCA - Sonuç

• IIF yöntemi ile
• c-ANCA pozitif
• Sitoplazmik paternde
• VEYA
• p-ANCA pozitif
• Perinükleer paternde

• ELISA yöntemi ile
• Anti-proteinaz 3
• Anti-myeloperoksidaz
• Anti-laktoferrin
• Anti-elastaz
• Anti-lizozim

14
ANCA - Tani

• ANCA ile iliskili vaskülitler

15
ANCA ile iliskili vaskülitler

• Wegener Granülomatozu
• Mikroskopik polianjiitis
• Churg-Strauss Sendromu
• Böbrege sinirli vaskülitler
• Idyopatik hizli ilerleyen glomerülonefrit

16

• Özgüllük Duyarlilik
• WG (c-ANCA/anti-PR3) 99 99
• MPA (p-ANCA/anti-MPO) 82 99
• CSS (p-ANCA/anti-MPO) 50 40
• Hagen EC et al, Kidney Int, 1998 Savige
  JA et al, Am J Clin Pathol, 1999

17
Schönermarck U, Rheumatology, 2001
18

• Wegener Granülomatozu
• c-ANCA / anti-PR3 pozitifligi PPV 97
• p-ANCA / anti-MPO pozitifligi PPV 18
• Hastalik yayginlik indeksi daha düsük

Schönermarck U, Rheumatology, 2001
19

• Mikroskopik polianjiitis
• p-ANCA / anti-MPO pozitifligi PPV 47

20

• Churg-Strauss Sendromu
• p-ANCA / anti-MPO pozitifligi
• PPV 5
• c-ANCA / anti-PR3 pozitifligi
• PPV 1

21
Schönermarck U, Rheumatology, 2001
22
ANCA Ilaca bagli pozitiflik

• Minosiklin
• Sülfasalazin
• Penisilamin

?
Choi HK et al. Arthritis Rheum, 2000
23

• Antitiroid ilaçlar
• Propycil gt Methymazol
• Klinik
• Konstitüsyonel sempt., artrit/artralji, deri
  bulgulari (ürtiker benzeri)
• Organ tutulumu nadir

Bonaci-Nikolic B, Arthritis Res Ther, 2005
24

• Kokainle iliskili nazal orta hat destrüktif
  lezyonlari
• CIMDL
• c-ANCA / anti-elastaz ()
• p-ANCA / anti-PR3 ()
• Anti-elastaz tayini!

25
ANCA - Tüberküloz

• 45 TBli olguda 45 IIF / 40 ELISA yöntemi ile
  ANCA ()ligi1
• 67 TBli olguda 10 IIF yöntemi ile pozitiflik2
• IIF ELISA ile pozitif sonuç yok

1. Florez-Suarez RF, et al. Rheumatology, 2003 2.
Teixeira L, et al. Rheumatology, 2005
26
ANCA - Tetkik endikasyonlari

• Glomerülonefrit
• Pulmoner hemoraji
• Pulmoner-renal sendrom
• Kutanöz vaskülitler
• Sistemik özellikler

27

• Mononöritis multipleks / periferik nöropati
• Uzun süren sinuzit veya otit
• Subglottik trakeal stenoz
• Retro-orbital kütle

28
ANCA - Aktivite

• WG ve MPAli olgularin bir bölümünde ANCA
  titreleri aktivite ile paralel ?

Cohen Tervaert JW, Arch Intern Med, 1989Cohen
Tervaert JW, Lancet, 1990 Jayne DR, QJM, 1995Ara
J, Nephrol Dial Transplant, 1999Nowack R,
Nephrol Dial Transplant, 2001
29

• ANCA ile iliskili vaskülitlerde tek basina ANCA
  tayini ile klinik aktivite ve tedaviye iliskin
  karar vermek uygun degildir
• Her zaman klinik bulgular esliginde karar
  verilmelidir !