Title: DCEM1 Purpan 2004-2005
1DCEM1 Purpan2004-2005
- Sémiologie Génétique
- Â situationsÂ
2Observation N1
- Une femme jeune vient de donner naissance à un
enfant de sexe masculin, porteur d une anomalie
cardiaque détectée à 24 heures de vie et qui fait
l objet d une surveillance depuis trois mois - pas d autre anomalie viscérale
- retard de développement neurologique et statural
- à l examen l enfant est jugé porteur de signes
dysmorphiques
3- Ce visage comporte des anomalies mineures
(dysmorphie), décrivez en les composantes
4(No Transcript)
5(No Transcript)
6(No Transcript)
7Commentez cet arbre généalogique Quels examens
complémentaires proposez vous ?
8Caryotype sur leucocytes métaphase, bandes RHG
95
5
9
9
9
10
2n47
Caryotype en HIS sur leucocytes métaphase, sonde
ADN répétitif Chromosome 21 FITC
10Observation N 2
- L enfant qui vous est présenté en consultation
est actuellement âgé de 16 ans. Il présente
depuis le début de sa scolarité un retard des
acquisitions qui n a jamais pu être rattaché Ã
une anomalie organique. - Il présente un faciès anormal
- implantation basse des cheveux,
- comblement des orbites par un tissu élastique,
- Base du nez applatie et nez bulbeux,
- Aplatissement de la région malaire,
- Joues pleines, bouche large aux lèvres épaisses
- On découvre une sténose aortique supra valvulaire
11- Que faîtes vous préciser par les parents et le
dossier médical ? - L histoire familiale est informative et
négative, - On pratique un caryotype standard dont voici les
résultats
12Caryotype du cas index Leucocytes/Métaphase/RHG
Commentez cet examen
13Caryotype du cas index (détail)
Commentez cet examen
14Caryotype Maternel
15Caryotype paternel
16- Plusieurs hypothèses diagnostiques sont évoquées
une analyse de ségrégation de microsatellites de
la région 22q11 et de la région 7q32 sont
pratiquées en voici les résultats
Commentez
17- Plusieurs hypothèses diagnostiques sont évoquées
une analyse de ségrégation de microsatellites de
la région 22q11 et de la région 7q32 sont
pratiquées en voici les résultats
18HIS Sondes (7q31.2 )LSI (gènes ELN et LIKM) et 7p
(témoin)
Commentez cohérence des résultats, mode de
transmission...
19Observation N 3
Interprêtez et commentez
I
I1
I2
II
II1
II3
II5
II4
II7
II2
II6
III
III1
III3
III5
III4
III7
III8
III9
III10
III6
III2
IV
IV4
IV3
IV5
IV1
IV2
20Observation N4
- Dans cette famille, un enfant malade est porteur
d une maladie dominante. On suspecte chez lui
une mutation d un gène Précis et l on cherche Ã
confirmer cette hypothèse en analysant la
séquence nucléotidique du gène, on réalise au
préalable une analyse de la migration
électrophorétique de chaque exon par la technique
de SSCA afin de repérer des substitutions
nucléotidiques et déclancher le séquençage, voici
les résultats qui concernent l exon 11 du gène
21Commentez
Codon 317 CAG/ TAG
Séquence
CAG séquence habituelle du codon 317
glutamine TAG séquence varainte Stop
22Observation N 7
- Un couple jeune, non apparenté et en bonne santé,
a été exploré pour la survenue de 3
fausses-couches successives sans cause hormonale
ou immunitaire retrouvée. Elles sont survenue 6
ans après la naissance d un premier enfant de
sexe masculin. L analyse chromosomique a révélé
chez l homme la présence d une anomalie.
23Commentez cet examen, écrivez en le résultat
selon la nomenclature
24- L enfant du couple a un développement
staturo-pondéral et psychomoteur anormal. Il
présente de plus des anomalies morphologiques
remarquables.
Décrivez ces anomalies
25- Quel examen vous paraît-il nécessaire pour étayer
l hypothèse d une anomalie génétique ?
Justifiez votre réponse.
- Le caryotype de l enfant est numériquement
normal (46,XY) et ne présente pas de remaniement
apparent de la structure des paires
chromosomiques 14 et 15
26- On décide d aller plus loin dans l exploration
de ce trouble car, les signes collectés orientent
vers une maladie reconnaissable. LÂ enfant et ses
parents sont alors génotypés par la technique de
PCR pour des microsatellites localisés sur le
chromosome 15. - (les allèles de chacun des marqueurs
microsatellites sont désignés par un numéro
arbitraire du plus grand au plus petit en taille) - Interprétez ces résultats
27- Quelles sont vos hypothèses sur la lésion ?
- En admettant que lenfant soit réellement
homozygote pour chacun des marqueurs quels
mécanisme pathogène évoquez vous définitivement ? - Quen concluez vous quant aux modlités
dexpression du gène ?