Les Dcouvertes dans le champ de la Schizophrnie

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Les Découvertes dans le champ dela Schizophrénie
Paris - Journées Unafam 14.12. 2006
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Qu est-ce qu une psychose ?

• Terme générique caractérisant l altération
• 1- des capacités mentales et des fonctions
  cérébrales supérieures
• 2- des réponses affectives (sentiments et
  émotions)
• 3- de la capacité à reconnaître la réalité
• 4- de la capacité à communiquer et à établir des
  relations avec autrui

Elément central dans - les
schizophrénies - les bouffées délirantes aiguës -
les paranoïas
Elément annexe dans - les états maniaques -
les états dépressifs mélancoliques
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La schizophrénie est-elle une psychose ?

• OUI, car
• ? elle altère les fonctions cérébrales
  supérieures comme la pensée, la perception, la
  mémoire, la concentration, le jugement, la
  motivation, les habiletés sociales et
  relationnelles, les capacités de planification et
  de contrôle de l action
• ? elle perturbe l expression des sentiments et
  des émotions, sous forme d hostilité voire
  d agressivité ou sous forme d un vide
  émotionnel
• ? elle provoque une déformation de la réalité et
  un vécu totalement décalé de celle-ci, du fait
  des perceptions étranges, des idées délirantes,
  des voix, des hallucinations
• ? elle entraîne un appauvrissement des relations
  familiales, sociales, amicales

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Comment caractériser les schizophrénies ?

• ? Un groupe de maladies affectant le
  fonctionnement du cerveau, mais ne touchant pas
  l intelligence proprement dite
• ? L addition complexe d un terrain vulnérable
  sur le plan neuro-psychologique et d un ensemble
  de stress liés à l environnement
• ? Des pathologies débutant à la fin de
  l adolescence ou au début de l âge adulte, de
  diagnostic parfois difficile, récidivantes,
  entraînant souvent une incapacité fonctionnelle

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Modèle Vulnérabilité-Stress-Adaptation de la
schizophrénie
Stresseurs socio-environnementaux Pour la
mère - Facteurs infectieux virus de la grippe
? - Facteurs nutritionnels carence vitaminique
? - Complications obstétricales Pour le sujet -
Pressions de performance - Evénements de la vie
quotidienne - Niveau d Emotion Exprimée
intra-familiale - Alcool et drogues
Vulnérabilité neuro-bio- psychologique - Erreurs
génétiques - Anomalies de la connectique
cérébrale - neurotransmission défectueuse
(dopamine )
SCHIZOPHRENIE
Traitements Facteurs de protection -
Médication antipsychotique - Soins
psycho-éducatifs pour le patient et sa famille -
Entraînement aux habiletés sociales - Programme
de réadaptation individualisé - Soutien social
continu
Symptômes résiduels - Symptômes négatifs ou
déficitaires - Troubles cognitifs - Handicap,
invalidité
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Epidémiologie de la schizophrénie

• ? Incidence sur la vie entière 1 de la
  population générale
• ? en France ? 600 000 personnes à Rennes et
  sa métropole ? 4 000 personnes
• ? sclérose en plaques 1 / 2 000 personnes
  mucoviscidose 1 / 3 000 naissances
• ? Incidence annuelle 3 à 4 nouveaux cas pour 10
  000 habitants
• ? à Rennes et sa métropole ? 150 nouveaux cas
  par an
• ? Age d apparition hommes - 15 à 25 ans
  femmes - 25 à 35 ans
• ? Sex ratio 1 homme pour 1 femme même risque
  de survenue
• ? Affection dont la répartition est universelle,
  n épargnant aucune communauté ethnique,
  culturelle ou géographique

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Schizophrénie exemple d arbre généalogique
G1 G2 G3
Femme
Schizophrénie
Homme
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Schizophrénies études génétiques

• Risque de développer une schizophrénie

. Population générale . Frère ou sur non jumeau
d un sujet schizophrène . Frère ou sur jumeau
dizygote d un sujet schizophrène . Frère ou sur
jumeau monozygote d un sujet schizophrène .
Oncle / tante neveu / nièce d un sujet
schizophrène . Cousin germain d un sujet
schizophrène . Fils ou fille avec un parent
schizophrène . Fils ou fille avec ses deux
parents schizophrènes
1 8 12 58 2 3 12 37
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Schizophrénies études génétiques

• A l heure actuelle
• ? Maladies à déterminisme complexe, c est-à-dire
  déterminées par un ou des ensembles de gènes,
  dont aucun n est suffisant pour entraîner
  l apparition de la maladie, et qui interagissent
  avec des facteurs environnementaux
• ? De nombreux chromosomes semblent impliqués,
  sans pour autant connaître la part d influence
  qui revient à chacun
• (3p 5q 6p 8p 10 p 13 p 22q)
• ? L influence génétique semble porter sur la
  programmation du processus de maturation du
  cerveau

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Evolution phylogénétique du cerveau des vertébrés
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Développement du cerveau humain
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Les lobes du cerveau humain et leurs connexions
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Processus normal de maturation du cerveau

• Les synapses sont formées à un rythme frénétique
  entre la naissance et l âge de 6 ans. Puis il se
  produit une élimination compétitive et une
  restructuration des synapses. Ce phénomène, dont
  le maximum se situe au cours de la puberté et de
  l adolescence, laisse survivre environ 50 à 60
  des synapses présentes.

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Sélection et migration neuronale

• ? A l image d une voiture, les neurones et
  leurs synapses doivent se construire et être
  entretenus correctement pour éviter la panne,
  c est-à-dire des troubles du fonctionnement
  cérébral.
• ? Le cerveau fonctionnera normalement si les
  neurones appropriés
• - sont sélectionnés correctement
• - puis s ils parviennent à migrer jusqu à
  l emplacement qui leur a été préalablement
  désigné.

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Anomalie de la sélection neuronale dans les
schizophrénies ?

• Avant la naissance, les neurones sont produits en
  excès. Certains sont sains, et d autres ont une
  anomalie. Le développement neuronal normal
  choisit les bons neurones, tandis que dans la
  schizophrénie, certains neurones anormaux
  seraient sélectionnés, ce qui créerait la
  condition d apparition de celle-ci lorsque ces
  neurones seront ultérieurement sollicités pour
  accomplir leur tâche.

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Anomalies de la migration neuronale dans les
schizophrénies ?

• Les neurones, une fois formés, migrent
  progressivement. En l absence de problème, ils
  sont correctement alignés et peuvent croître,
  établir leurs connections et fonctionner
  normalement. En revanche, si la migration est
  anormale, les neurones ne se retrouvent pas à la
  bonne place, ne reçoivent pas les bonnes
  connections et par conséquent ne fonctionnent pas
  correctement. Ce dysfonctionnement serait
  présent dans les schizophrénies.

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Anomalies de la connectique neuronale dans les
schizophrénies ?

• Un autre mécanisme possiblement à l uvre dans
  les schizophrénies est un mauvais établissement
  de connexions entre les neurones, ce qui provoque
  un mauvais câblage. Il peut dès lors se produire
  un transfert anormal d informations entre les
  neurones et les différentes zones du cerveau, qui
  n arrivent pas à communiquer de manière
  harmonieuse.

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La schizophrénie une maladie
neurodéveloppementale ?

• La schizophrénie pourrait trouver son origine
  dans un développement anormal du cerveau du ftus
  lors des premiers stades de la sélection et de la
  migration neuronales, du fait de l influence
  d un programme génétique néfaste.
• ? Les symptômes, toutefois, n apparaîtraient pas
  jusqu à ce que le cerveau se mette à
   reprogrammer  ses synapses, processus de
  restructuration normal, mais qui en l occurrence
  mettrait à jour les anomalies de sélection et de
  migration neuronales jusqu alors masquées, comme
  s il s agissait d une bombe à retardement
  placée au cours de la vie ftale.
• ? Il est possible que ce processus continue
  d agir à l âge adulte, lors de la phase où
  existent les symptômes.

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Ou une maladie neurodégénérative ???

• ? La démence précoce  dementia praecox  de
  Kraepelin (1919).
• ? Les neurones se développeraient normalement
  jusqu au début de l âge adulte, mais perdraient
  ce bénéfice, avec une perte progressive des
  fonctions neuronales au cours de la maladie.
• ? Cette dégénérescence pourrait être sous
  l influence d un excès de la fonction
  glutamate. Selon cette hypothèse, les neurones
  dégénèreraient du fait d une neurotransmission
  glutamatergique excitatrice excessive (mécanisme
  possiblement commun à la schizophrénie, la
  maladie d Alzheimer, la maladie de Parkinson, la
  sclérose latérale amyotyrophique)

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Sans doute les deux combinées !
Développement normal
Maladie neurodéveloppementale
SCHIZOPHRENIE
Maladie neurodégénérative
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Région frontale et région temporo-limbique

• ? Deux régions cérébrales interreliées sont
  particulièrement affectées par ces processus de
  maturation dans la schizophrénie
• Région frontale
• - symptômes négatifs
• - désorganisation des comportements
• et de la pensée
• Région temporo-limbique
• ? cortex temporal
• - délires et hallucinations
• ? système limbique
• - perturbations des réponses affectives,
• - troubles de la mémoire à moyen terme

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Schizophrénie l hypofrontalité entraîne des
déficiences dans

• ? l organisation de la pensée
• ? la facilité d expression verbale
• ? les liens affectifs
• ? le jugement social
• ? l attention
• ? la motivation et l initiation des actions
• ? l établissement et la planification de buts
• ? l agencement de séquences de comportement
  pour parvenir à un but

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Une Piste ? Anomalie de la régulation de la
Dopamine
Hypoactivité Symptômes négatifs Baisse des
fonctionscognitives
Hyperactivité Symptômes positifs
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Traitement Pharmacologique Actuel Les
Antipsychotiques

• Efficacité sur les symptômes positifs
• Efficacité sur les symptômes négatifs ?
• Préservation des fonctions cognitives

Problème majeur interruption du traitement
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Lantagonisme DA les symptômes positifs et
effets indésirables
Inhibition DA
Adapté de Burris et al. J Pharmacol Exp Ther.
2002302381, Kane et al. J Clin Psychiatry.
200263763
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Lantagonisme DA les symptômes négatifs
Inhibition DA
Adapté de Burris et al. J Pharmacol Exp Ther.
2002302381, Kane et al. J Clin Psychiatry.
200263763
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Modèle Vulnérabilité-Stress-Adaptation de la
schizophrénie
vulnérabilité neuro-bio- psychologique stresse
urs socio environnementaux
médication réseau de soutien social compétences
adaptatives habiletés sociales
symptômes et incapacités fonctionnelles
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Traitements Psychoéducatifs
Entraînement aux compétences sociales Restructurat
ion Cognitive
Prise en Charge au Long Cours lieux de vie
Hébergements thérapeutiques, lutte contre
l exclusion, le rejet...
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Un Enjeu Majeur pour La Recherche Médicale
Identification de marqueurs génétiques,
biologiques et des réseaux neuronaux en cause
dans la maladie Identification de facteurs
précipitants ( rôle du cannabis, de
l adolescence)
Développement des traitements pharmacologiques et
d électrostimulation
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Soins extra-hospitaliers
Connections Intra-Extra
Unités Temps Plein
C.A.T.T.P.
C.M.P
Centre de Jour Sainte-Odile
Centre de Jour Beaulieu
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Soins extra-hospitaliers
Bilan fonctionnel
Conscience des troubles
Habiletés de vie autonome
Formation et expériences professionnelles
Bilan pré-admission
Bilan des compétences acquises
Habiletés sociales
Disponibilité à la réhabilitation
Qualité de vie