Applications de marqueurs immunotoxicologiques en

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Applications de marqueurs immunotoxicologiques en
écotoxicologie
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PLAN

• Survol historique
• Considérations toxicologiques
• Approches en immunotoxicologie
• Conckusions

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SURVOL HISTORIQUE 1884 La
phagocytose 1890 Les anticorps 1901 Les groupes
sanguins 1950-60 Les bases cellulaires de
limmunité 1970-80 Les bases moléculaires de
limmunité 1975 Limmunopharmacologie 1980 Limm
unotoxicologie cibles (1983)
résistance (1985)
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(No Transcript)
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Réponse immunitaire non-spécifique
Réponse immunitaire spécifique
Phagocytose
Réactions inflammatoires
Réponse immunitaire humorale
Activité cytotoxique
Réponse immunitaire cellulaire
Prolifération lymphoblastique
Phénotypage
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ASPECTS RÉGLEMENTAIRES
Santé humaine ? Santé des écosystèmes ?
CONSIDÉRATIONS TOXICOLOGIQUES
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CONSIDÉRATIONS TOXICOLOGIQUES 1. Fiabilité et
reproductibilité des méthodes 2. Sensibilité des
paramètres sélectionnés 3. Allure de la courbe
dose-réponse
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1. FIABILITÉ ET REPRODUCTIBILITÉ DES MÉTHODES
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PROGRAMME INTERNATIONAL D HARMONISATION

• PROTOCOLE
• 10 laboratoires d Europe et des États-Unis
• Rat
• Réponse humorale par la technique des plages de
  lyse (PFC)
• Azathioprine composé modèle
• Résultats exprimés en pourcentage de la réponse
  du laboratoire de référence

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(No Transcript)
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PRINCIPE DES PFC
Complément
GRM
Splénocytes
Chambre de Cunningham
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PROGRAMME INTERNATIONAL DHARMONISATION(Réponse
humorale)
500
450
400
350
300
LAB. RÉFÉRENCE
Dose 1
250
Dose 2
200
Dose 3
150
100
50
0
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
Lab
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Lab
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2. SENSIBILITÉ DES PARAMÈTRES SÉLECTIONNÉS
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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EFFET DES MÉTAUX LOURDS SUR LA PHAGOCYTOSE
DES COELOMOCYTES CHEZ LE VER DE TERRE
35000
CdCl2
CdCl2
ZnCl2
30000
CH3HgCl
HgCl2
25000
20000
Index de phagocytose
15000
10000
5000
0
1x10-9
1x10-8
1x10-7
1x10-6
1x10-5
1x10-4
Concentrations (M)
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(No Transcript)
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IMMUNOTOXICITÉ COMPARATIVE DES MÉTAUX CHEZ LE VER
DE TERRE (CI 50)

• gt 10 x 10-5 M
• 3.0 x 10-5 M
• 1.8 x 10-5 M
• 0.03 x 10-5 M

• ZnCl2
• CdCl2
• HgCl2
• CH3HgCl

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3. ALLURE DE LA COURBE DOSE-RÉPONSE
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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• APPROCHES
• MODÈLES CLASSIQUES
• IN VITRO
• 3. EXPOSITIONS CONTRÔLÉES EN LABORATOIRE
• 4. TERRAIN
• 5. COMBINAISON

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• APPROCHES
• MODÈLES CLASSIQUES
• IN VITRO
• 3. EXPOSITIONS CONTRÔLÉES EN LABORATOIRE
• 4. TERRAIN
• 5. COMBINAISON

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PROTOCOLE
NON TRAITÉ
VEHICULE
DIELDRIN
1, 4, 7, 10, 14, 28, 42 DAYS
TESTS IMMUNOLOGIQUES
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EFFETS DE LA DIELDRINESUR LES CELLULES
PRODUCTRICES D ANTICORPS
Réponse normale
1/32 1/16 1/8 1/4 1/2
Dose (LD50)
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IMMUNOTOXICITÉ DE LA DIELDRINE
MACROPHAGES B LYMPHOCYTES T
LYMPHOCYTES
PHAGOCYTOSE FLAMBÉE OXIDATIVE PROCESSING DE
L ANTIGÈNE
PFC LPS Ab
CON A PHA MLR GVH
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PROTOCOLE MODÈLE DE RESISTANCE
NON TRAITÉ
VEHICULE
DIELDRINE

• MURINE HEPATITIS VIRUS 3
• Salmonella typhimurium

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RESISTANCE AUX INFECTIONS
ANTI BACTERIENNE
ANTI VIRALE
S. typhymurium
MHV 3
MORTALITÉ BACTÉRICIDIE PHAGOCYTOSE ANTICORPS
MORTALITÉ ANTICORPS EFFETS CYTOPATIQUES RÉPLICATIO
N
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TOXIQUES
BPC congenères 138, 153, 168, 180
Chlorure de mercure
Chlorure de méthyl mercure
Benzo-a-pyrene
Chloride de cadmium
Chlorure de zinc
TCDD
DDT, DDE
Mélanges (synthétiues, effluents, sédiments)
insecticides herbicides
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RELATIONS TOXIQUE ET SYSTÈME IMMUNITAIRE
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