Title: HYPOTHESES RETROVIRALES DANS LA SCHIZOPHRENIE
1HYPOTHESES RETROVIRALES DANS LA SCHIZOPHRENIE
- Nora Hamdani,
- CHU Albert Chenevier
2Généralités
- Pathologie neuropsychiatrique graves et
fréquente - dysfonctionement social et cognitif
- influence des facteurs génétiques et
environementaux - héritable
- Risque augmente avec degré de parenté
- ni une cause nécessaire ni une cause suffisante,
environnement - facteurs environmentaux (intra-uterine
malnutrition, viral illnesses, perinatal insults,
drug exposure, urban birth, household crowding)
3Saison de naissance et schizophrénie
BP, SZ Multiple sclerosis
BP,SZ Multiple sclerosis
4Lhypothèse virale
- 1845 Esquirol laliénation mentale est
épidemique - 1874 la théorie du microbe
- 1911 Bleuler lien schizophrénie et
processus infectieux - 1918 Pandémies de virus (Schizophrénie et
encéphalite) - 1970 Gadjusek et al virus latents et maladies
mentales - 1984 Crow Onset of disease is due to the
expression of a 'provirus', which is integrated
in the genome, having been acquired either by
prenatal infection or in the germ-line from an
affected parent this could explain why the
season of birth effect (Br J Psy)
5Grippe et schizophrénie
- ? saisonnières hivernales
- Épidémies de grippe début siècle et sz (variance
faible) - Registres Finlandais stade gestationnel et
risque - Maturation cérébrale, atrophie
6Schizophrénie à lâge adulte et Infections au
cours du développement foetal
6.00
4.80
3.60
Odds Ratio
2.40
1.20
0.00
CMV IgG
CMV IgM
Rub IgG
Rub IgM
Toxo IgG
Toxo IgM
HSV1 IgG
HSV2 IgG
Herv W
7Antécédents de Schizophrénie264 Cas/528 Contrôles
Fever in Pregnancy
Pregnancy Complications
Delivery Complications
Urban Birth
Developmental Delay
Family Cat
Family Dog
1
2
3
4
Odds Ratio (95 Conf)
Scz Research 4617-23, 2000
8Infections et risque de psychose
H. Influenzae CMV HSV 12 EBV HHV6 BVDV Mumps Vari
cellae Toxoplasma
Symptômes spécifiques?
9Déficit cognitif
- Présent lors des premiers épisodes, sans TT
- Corrélation troubles cognitifs (episodic memory,
working memory, vigilance, executive functions)
et dysfonctionnement social - déficit cognitif résiduel malgré amélioration,
- endophénotype
10HSV1, déficits cognitifs et schizophrénie
Dickerson et al., 2007 (Biological Psy, Arch Gen
Psy)
11Les taux de CRP sont associés au degré de
sévérité des troubles cognitifsn400(Dickerson
et al., 2007)
68.3 13.9
R B A N S
64.1 13.7
?
CRPlt 5mg/µl
CRP gt 5mg/µl
p0.0047
12 Des souris et des hommes Immune activation
during pregnancy leads to cognitive impairment in
the offspring
- administration virale prénatale
- Anomalies du système dopaminergique
- Déficit du PPI
- Déficit cognitif plus marqué chez adultes vs
juvénile - Amélioration sous CLZ
Ozawa et al., Biol Psy, 2006
13Retrovirus Endogènes Borderland Between Viruses
and Genes
- Empreintes dinfections rétrovirales antérieures
virus fossiles - Transmission Mendélienne
- Amplification et transposition au cours du temps
plusieurs copies ADN - 8 du génome humain
- Organisation génomique équivalente aux rétrovirus
éxogènes (HIV, HTLV) - Association maladies auto-immunes. HERV-W
- Gènes GAG et Env codent protéines denveloppe et
capside
14Retrovirus Endogènes Activation et Transcription
DNA
5LTR
Viral Proteins
3LTR
Gène-environnement
15Rétrovirus EndogènesSchizophrénie vs Contrôles
16HERV-W et schizophrénie
- Prévalence chez sujet sain 8.9 6.2
- GAG et Env 50 SZ
- GAG sz vs C 0.0001
- Env sz vs C 0.001
Perron et al., 2008, Biol Psy
17HERV-W et schizophrénie
- Corrélation Env et GAG
- avec CRP
- Immunotoxicité, troubles cognitifs?
- Activation facteurs environnementaux
Perron et al., 2008, Biol Psy
18Implications Thérapeutiques
Valcyclovir therapy (Dickerson et al., 2003)
Antiviral après minimum 3 semaines TT
Neuroleptique 16 semaines de TT, Patients () CMV
amélioration PANSS tot, G, neg,
positive Anti-réplication (état quiescent,
neurotropisme)
19AINS et schizophrénie
- Anti-cox2
- Randomisée, double aveugle,
- n25 risperdal
- n25 risperdalcelecoxib
- TT 5 semaines,
- Effet significatif 2ème semaine
- Effets anti-inflammatoires, et immunitaires,
action sur les NT
20Conclusions
- Dans la schizophrénie, on retrouve
- augmentation transcription des HERV-W
- augmentation taux danticorps (CMV)
- Traces dinfection HSV-1 et Toxoplasma gondii
associées aux troubles cognitifs dans la
schizophrénie. - Exposition maternelle aux agents infectieux
associée à un risque ultérieur de schizophrenia
à lâge adulte. - Ladministration dantiviraux ou dAINS pourrait
réduire les symptômes chez certains patients
schizophrènes.
21(No Transcript)