Pharmacologie pratique de lantibiothrapie en mdecine gnrale

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Pharmacologie pratique de lantibiothérapie en
médecine générale

• Daphné Buisson, Aude Chatelain, Nathalie Doligez

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(No Transcript)
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Bêtalactamines

• Mécanisme daction
• Inhibiteur synthèse de paroi bactérienne (PLP)
• Antibiotique bactéricide temps-dépendant
• répétition des doses
• Mécanisme de résistance
• Modification daffinité des cellules cibles PLP
  de faible liaison (Pneumocoque)
• Production de bêtalactamase (BGN)
• Diminution de la perméabilité de la membrane
  externe (BGN)

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Les Pénicillines en médecine générale

• Substances à index thérapeutique large
• Seules les péni V, les aminopénicillines et
  quelques péni M sont résorbées par voie digestive
• Diffusion médiocre dans les tissus.
• Demi-vie 0,5 à 2H.
• Excrétion tubulaire rénale.
• Pénicilline Spectre
• CG streptocoque, entérocoque, pneumocoque,
  staphylocoque MS
• CG- méningocoque, gonocoque,
• BG listeria
• Spirochètes tréponèmes, leptospire, borrelia

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Bêtalactamine

• Indications en médecine générale
• Péni V(oracilline) angine aigue non
  streptococcique
• Péni M Infection systémique et cutanée des
  parties molles à germe sensible
• Péni A angine aiguë streptococcique, pneumonie,
  PNA à germe sensible, maladie de Lyme,
  éradication dHP, érysipèle.
• Résistance acquise pneumocoque15-35, E.Coli
  30-50, HI20-35

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Augmentin

• inhibiteur de bêtalactamase (pénicillinases
  plasmidiques) produites par HI, E.Coli,
  B.Catarrhalis
• EII diarrhée (10), surinfections à Candida,
  éruptions cutanées, hépatites
• Indications
• -VAotite avec FR, sd otite-conjonctivite,
  sinusite, PNP communautaire avec FR, surinfection
  BPCO,
• -gynéco endométrites et salpingites (sauf
  chlamydiae cyclines)
• -infections à gonocoque sécréteurs de
  bêtalactamases
• -infections stomatologiques sévères abcès,
  phlegmon
• -infection peau ou parties molles secondaire à
  morsure animale ou plaie traumatique
• Résistances acquises E.Coli 10-30 Klebsielle
  0-20, Salmonelle 0-40 Shigelle0-30

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C3G orale oroken, orélox

• -Activité plus importante sur BGN, moindre
  activité sur CG
• -inactives entérocoque et listéria
• -IInfections non compliquées ORL, VAB, urinaires
• -résistance acquise pneumocoque 30-70
• E.Coli 5-15, Klebsielle 0-20,

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Macrolides

• Bonne résorption digestive
• Bonne diffusion tissulaire et surtout bonne
  diffusion intracellulaire (josamycine,
  azythromycine)
• 1/2vie variable antre 1h(erythro) et 10h
  (clarithro)
• Excrétion essentiellement biliaire et faiblement
  urinaire
• Mécanisme daction
• -inh synthèse de protéines ss-u 50 s
• -bactériostatiques

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Macrolides suite

• Spectre
• -Activité CG (sauf staph méti-R et 40 des
  pneumocoques), bactéries intracellulaires
• -inactifs sur entérobactéries
• -spectre pyostacine meilleure activité Staph MS
• -spectre ketek actif pneumocoque sensible ou
  résistant à péni et éryhtromycine
• Indications en médecine générale angines aigues
  si intolérance à la pénicilline infections
  bronchiques et pulmonaires à germe
  intracellulaire suspectée infections
  uro-génitales, éradication dHP.

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Macrolides suite

• Effets secondaires troubles digestifs, réactions
  cutanées, hépatite cytolytique rare, acouphène ou
  surdité sujet âgé ( IR ou IHC)
• Interactions médicamenteuses
• -ACI ergotamine ergotisme
• -PEC bromocriptine dyskinésies
• -PEC augmentation TX sérique ciclosporine
• -ADCS théophylline, digoxine
• -ACI anti-H1 torsade de pointe

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Quinolones

• Premiers représentants utilisation
  exclusivement pour cystites (acide nalidixique,
  acide pipémidique)
• Apparition de molécules fluorées permettant une
  diffusion systémique
• Blocage de la synthèse dADN bactérien
• Cinétique TB résorption digestive sauf pour
  norfloxacine(50). Perturbée par prise
  simultanée de pansements digestifs à base de sels
  de métaux, par prise de métaux alimentaire ou
  médicamenteux.
• Distribution tissulaire importante mais taux de
  diffusion prostatique diminué.
• Demi-vie comprise entre 3h (norfloxacine,
  ciprofloxacine) et 8 à 10h (loméfloxacine.)
• Excrétion par voie rénale et non rénale sauf pour
  ofloxacine (risque en cas dIR.)

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Quinolones

• Spectre large Les FQ de première génération
  (norfloxacine, ciprofloxacine, péfloxacine,
  ofloxacine, lévofloxacine)
• -BGN
• -Intracellulaires (chlamydiae, mycoplsame,
  légionelles,rickettsies)
• -staph MS, méningocoque,gonocoque,
  corynébactéries
• Le ciflox à réserver aux infections à
  pyocyanique
• Tavanic actif sur pneumocoque, résistance
  acquiseE.Coli 5-15, KP10-15
• Indications en médecine générale Infections
  urinaires hautes ou basses, gastro-intestinales,
  ORL sinusites chroniques et otites chroniques à
  germe documenté, infections génitales chez
  lhomme ou la femme, gonococcies

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quinolones

• Effets indésirables
• -action sur cartilage de conjugaison CI femme
  enceinte et enfant de moins de 15 ans
• -photosensibilisation
• -tendinopathies
• -tb neuro myoclonies sd confusionnel.

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Cyclines

• Substances à large spectre (chlamydia, G et G-)
• Résorption orale suffisante pour utilisation
  P.O., gt90 pour doxycycline et minocycline.
• Diffusion large dans les tissu, franchissent la
  barrière placentaire, passent dans la bile.
• ½ vie de doxycycline et minocycline gt15H.
• Excrétion rénale et biliaire.
• Indications en médecine générale Infections
  génitales à chlamydiae et mycoplasmes, griffures
  ou morsures danimaux, acné.
• Attention à latteinte osteo-dentaire avant 6ans
  .
• Résorption altérée si prise daliments lactés,
  sels dAl.

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Trimethoprime-sulfaméthoxazole

• Le triméthoprime renforce laction du
  sulfaméthoxazole, sulfamide
• Diffusion satisfaisante dans différents tissus et
  organes (prostate)
• Excrétion principalement rénale, sans
  biotransformation
• Empêchent la synthèse dacide folique des
  bactéries
• Indications en médecine générale
• -1ere intention Infection urinaire à germe
  sensible, chancre mou, prévention de la
  pneumocystose
• -2eme intention prostatite aigues, salmonelloses
  et shigelloses
• Association déconseillée avec les
  hyperkaliémiants. Toxicité hématologique
  (additive avec le methotrexate).

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Rifampicine

• Cinétique Résorption orale presque totale,
  diffusion tissulaire importante dans tous les
  tissus y compris os, liquides biologiques.
• Demi vie 1,5 à 5heures
• Excrétion foie (60), rein (30)
• Nb mécanismes de résistances donc utilisée en
  association
• Indications en médecine générale prophylaxie des
  méningites à méningocoque
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• Seuls ATB utilisables durant la grossesse
  bêtalactamines et macrolides