SYNDROMES TUMORAUX

1
SYNDROMES TUMORAUX
2
(No Transcript)
3

• Rappels sur le cycle cellulaire
• Définitions
• Classification des tumeurs
• Cancérogénèse
• Histoire naturelle des cancers

4

• Rappels sur le cycle cellulaire
• Organisation tissulaire
• Cycle cellulaire
• Régulation du cycle cellulaire
• Définitions
• Classification des tumeurs
• Cancérogénèse
• Histoire naturelle des cancers

5
Organisation tissulaire

• Dans la plupart des tissus, autorenouvellement et
  fonctions physiologiques sont compartimentés.
• Cellules souches quiescentes inactives, aspect
  indifférencié, capables de se diviser.
• Cpt prolifératif cellules en division, alimenté
  par le cpt précédent
• Cellules différenciées aucune capacité de
  division, assurent la fonction du tissu, avant de
  mourrir

6
Organisation tissulaire

• Cellules souches aspect indifférencié, elles
  n'assurent aucune des fonctions spécifiques du
  tissu. Leur fonction est de se diviser pour
  remplacer les cellules différenciées mortes
  (cellules basales des épithéliums).
• Lorsqu'elles se divisent elles donnent naissance
  à une cellule souche et à une cellule souche
  différenciée. Cette dernière a une capacité de
  division limitée ( 5x), et au fur et à mesure
  qu'elle se divise, elle se différencie (stratum
  spinosum).
• Les cellules différenciées (couche granuleuse)
  n'ont aucune capacité de division et assurent la
  fonction du tissu avant de mourrir (couche
  cornée).

7
Organisation tissulaire

• Organisation compartimentale
• Tous les épithéliums de revêtement
• Moelle osseuse hématopoïétique
• Organisation non compartimentale
• Tissus conjonctifs
• Epithéliums glandulaires (foie...)
• Alvéoles pulmonaires
• Capacité de renouvellement nulle ou très limitée
  
• Neurones
• Cellules myocardiques

8
Cycle cellulaire

• Phase G1 phase d'activité fonctionnelle, pas de
  synthèse d'ADN, 2N chromosomes.
• Phase S synthèse de l'ADN.
• Phase G2 préparation de la mitose, 4N
  chromosomes.
• Mitose divisions en 2 cellules filles avec 2N
  chromosomes.
• Phase G0 phase G1 très prolongée (cellules
  souches quiescentes) ou indéfinie (cellules
  différenciées).

9
Régulation facteurs de croissance

• Sécrétés localement (auto- et paracrinie)
• Activateurs ou inhibiteurs
• Sécrétion dépendante de
• Facteurs locaux (inhibition de contact)
• Facteurs endocriniens (estrogènes et cellules
  galactophoriques)

10
Régulation facteurs de croissance
11
Régulation mort cellulaire

• Nécrose (mort non physiologique)
• Traumatisme (désquamation, plaie)
• Substances toxiques
• Infections (virales, bactériennes ou
  parasitaires)
• APOPTOSE
• Condensation chromatine et cytoplasme, puis
  fragmentation.
• Mort cellulaire programmée
• Sous la dépendance de la protéine p53

12

• Rappels sur le cycle cellulaire
• Définitions
• Tumeur, néoplasie
• Cancer
• Caractéristiques des cancers
• Comparaison tumeur maligne et tumeur bénigne
• Classification des tumeurs
• Cancérogénèse
• Histoire naturelle des cancers

13
Tumeur, néoplasie

• Tumeur
• Historique état pathologique caractérisé par
  une augmentation de volume d'un organe
• Actuel néoplasie
• Néoplasie production pathologique de tissu
  nouvellement formé, non inflammatoire

14
Tumeur, néoplasie

• Tumeurs au sens strict néoplasies
• Tumeurs bénignes
• Tumeurs malignes cancers
• Tumeurs à malignité intermédiaire ou atténuée
• Pseudotumeurs
• Inflammatoires (granulome, abcès...)
• Hamartomes
• Dystrophies

15
Cancers

• Pas de définition satisfaisante des cancers ou
  tumeurs malignes
• Caractérisation par un ensemble de propriétés
  cliniques et évolutives (provoque le décès),
  histologiques, cellulaires et biochimiques
• Aucune de ces propriétés n'est caractéristique
  prise isolément (tous les cancers ne remplissent
  pas tous les critères de malignité et certaines
  tumeurs bénignes peuvent présenter des
  caractéristiques de tumeurs maligne).
• Certaines tumeurs ne peuvent être classées avec
  certitude (tumeurs à malignité atténuée).

16
Définition des cancers

• Le cancer est le résultat de la prolifération
  d'un clone de cellules anormales, qui échappe aux
  mécanismes de régulation assurant un équilibre
  entre les tissus compatible avec la vie.

17
Caractéristiques des cancers (1)

• Clinique et évolution
• Signes directs (tumeur primitive) érythème,
  bourgeonnement, infiltration, ulcération
• Complications locales saignement, douleur,
  obstruction d'un organe creux (occlusion,
  dyspnée), perforations, fistules, etc...
• Récidive après exérèse
• Métastases
• Evolution toujours mortelle sans traitement.

18
Caractéristiques des cancers (2)

• Histologie
• Invasion des tissus environnants
• Nombreuses mitoses
• Désorganisation architecturale et anomalies du
  stroma
• Cytologie
• Dédifférentiation
• Anomalies nucléaires (taille, RNC, nucléoles...)
• Mitoses anormales
• Caryotype anormal

19
Caractéristiques des cancers (3)

• Cinétique cellulaire
• Croissance irrégulière
• Perte de l'inhibition de contact
• Immortalité
• Biochimie
• Sécrétion de facteurs de croissance (angiogénèse)
• Enzymes protéolytiques ...
• Génétique mutations de l'ADN

20
Comparaison T malignes et bénignes
21
Comparaison T malignes et bénignes
22

• Rappels sur le cycle cellulaire
• Définitions
• Classification des tumeurs
• Cancérogénèse
• Histoire naturelle des cancers

23
Classification des tumeurs
24
Classification des tumeurs
25

• Rappels sur le cycle cellulaire
• Définitions
• Classification des tumeurs
• Cancérogénèse
• Mécanisme
• Initiation / promotion
• Mutations génétiques
• Facteurs cancérogènes
• Histoire naturelle des cancers

26
Mécanisme initiation / promotion

• Initiation transformation d'une cellule
  (mutation de l'ADN)
• Insuffisant pour l'apparition d'un cancer
• Irréversible
• Promotion stimulation du clone transformé, la
  mutation est exprimée et le cancer apparaît
• Phénomène long et continu, nécessitant
  l'application prolongée du promoteur

27
Mécanisme mutation génétique

• Le cancer résulte de la mutations de plusieurs
  gènes
• Maladie du gène (mais, sauf exception, non
  héréditaire)
• Les gènes mutés interviennent dans la régulation
  du cycle cellulaire
• Toutefois, l'expression du gène est modulée par
  le milieu intra-cellulaire (la mutation est donc
  un facteur nécessaire mais non suffisant à
  l'apparition du cancer

28
Mécanisme oncogène

• Gène muté qui, lorsqu'il est présent déclenche la
  survenue du cancer.
• Dérive d'un gène normal appelé proto-oncogène
• Gène intervenant dans l'activation du cycle
  cellulaire
• Transmission dominante la mutation d'un seul
  des 2 allèles de la cellule suffit.

29
Mécanisme antioncogène

• Géne normal, empèchant l'apparition d'un cancer
• Sa mutation, en l'inactivant, favorise
  l'apparition du cancer.
• Intervient dans l'inhibition du cycle cellulaire
  et/ou dans l'apoptose (protéine p53)
• Transmission récessive la mutation des 2
  allèles est nécessaire.
• Rôle probablement plus important que les
  oncogènes.

30
Facteurs cancérogènes

• Chimique
• Virus
• Rayonnements
• Hormones
• Alimentation
• Immunité
• Facteurs génétiques

31
Facteurs cancérogènes chimiques

• 88 agents déclarés cancérigènes par le CIRC et 64
  cancérogènes probables.
• 150 000 substances chimiques recensées, et pour
  la plupart, leur cancérogénicité n'a pas été
  étudiée.
• Fumée du tabac cancers ORL, oesophage, poumon,
  col utérin, vessie, rein, pancréas.
• Alcool cancers ORL, oesophage, foie (sein?)
• Amiante mésothéliome pleural, poumon
• Anticancéreux leucémies
• HAP, dioxines, pesticides, nitrates, métaux
  lourds...

32
Facteurs cancérogènes viraux

• Papillomavirus (HPV 16 et 18) cancers du col
  utérin, du pénis.
• EBV cancer du cavum, lymphome de burkitt,
  lymphomes liés au SIDA
• Hépatites B et C cancers du foie

33
Facteurs cancérogènes rayonnements

• Rayonnements ionisants (X, ?, ?...) leucémies
  (10 ans), sarcomes (20 ans), thyroïde (20 ans)
• Non ionisants (UV A et B) mélanome, carcinomes
  cutanés, cancer du pénis
• Ondes électromagnétiques basse fréquence ?
  tumeurs cérébrales, leucémies

34
Facteurs cancérogènes hormonaux

• Estrogènes (THS , COP ?) cancers du sein et
  de l'endomètre
• DES adénocarcinome du vagin
• Androgènes cancers de la prostate et du foie

35
Facteurs cancérogènes alimentaires

• Difficile à apréhender, aucune certitude
• Certains colorants et additifs classés comme
  cancérogènes par le CIRC.
• Les fibres auraient un rôle protecteur vis à vis
  du cancer du colon et du rectum.

36
Facteurs cancérogènes immunitaires

• Le système immunitaire (SI) pourrait reconnaître
  les cellules cancéreuses comme étant étrangères
• Réactions inflammatoires péritumorales
• Régressions spontanées de tumeurs.
• Théorie de la veille immunitaire
• MAIS
• Pas d'antigène spécifique de tumeur chez l'homme
  
• Cancers des immunodéprimés ? cancers habituels
• Rôle des virus lymphomes B (EBV), sarcome de
  Kaposi (HSV 8)

37
Facteurs cancérogènes génétiques

• BRCA 1 et 2 cancers du sein
• APC polyposes familiales et cancer colo-rectal
• Moins de 10 des cancers

38

• Rappels sur le cycle cellulaire
• Définitions
• Classification des tumeurs
• Cancérogénèse
• Histoire naturelle des cancers
• Néoplasie intra-épithéliale et carcinome in situ
• Carcinome invasif
• Dissémination à distance

39
Néoplasie intra-épithéliale

• Dysplasie anomalie acquise de la constitution
  des tissus caractérisée par la présence
  d'éléments cellulaires ayant des caractères
  morphologiques, cytochimiques et chromosomiques
  de cellules cancéreuses mais sans leur capacité
  d'invasion.
• N'est bien définie que pour les épithéliums de
  revêtement
• On préfère le terme de néoplasie
  intra-épithéliale (NIE).
• Evolution imprévisible (carcinome in situ puis
  invasif en 10 15 ans, régressions spontanées)

40
Néoplasie intra-épithéliale
41
Néoplasie intra-épithéliale

• Col utérin néoplasie intra-épithéliale
  cervicale (NIC).
• Vulve néoplasie intra-épithéliale vulvaire
  (NIV)
• Sein carcinome canalaire in situ (CCI). Les
  néoplasies lobulaires in situ, ne sont pas à
  proprement parler des lésions cancéreuses.
• Endomètre hyperplasies atypiques et carcinome
  intramuqueux

42
Carcinome invasif

• Franchissement de la membrane basale
• Les cellules cancéreuses ont alors accés au
  chorion et aux vaisseaux lymphatiques et
  sanguins.
• Mécanisme
• non renouvellement de la membrane basale
• sécrétion d'enzymes protéolytiques
• Phénomènes associés
• Stroma tumoral
• Réaction inflammatoire

43
Dissémination à distance

• L'invasion est une condition nécessaire mais non
  suffisante
• Acquisition de nouvelles propriétés par de
  nouvelles mutations
• Intrinsèques
• Perte d'adhésivité
• Pouvoir de greffe sur d'autres organes
• Extrinsèques
• Migration de cellules viables
• Absence de rejet par l'organe hôte

44
Dissémination à distance

• Lymphatique
• Plus facile et plus précoce
• Colonisation successive des ganglions de
  proximité, régionaux puis des gros troncs
  lymphatique, avant de rejoindre la circulation
  sanguine
• Hématogène
• Plus difficile et plus tardive (Pb du
  franchissement de la membrane basale du
  capillaire)
• Atteinte d'organes à distance sans logique
  décelable
• Sites les plus fréquents poumon, foie, os,
  cerveau

45
Conclusion

• Le cancer est une maladie du cycle cellulaire,
  résultant de la survenue de mutations génétiques.
• Il n'y a pas de caractéristique spécifique
  permettant de définir un cancer. L'évolution
  spontanément létale est la propriété la plus
  évocatrice.
• La cause principale des cancers est
  environnementale (les cancers héréditaires sont
  des exceptions).

46
Conclusion

• La cancérisation est un processus généralement
  étalé sur plusieurs années
• L'évolution pré-clinique est longue.
• Lorsque la tumeur est découverte, il existe
  souvent des métastases infra-cliniques
  (métastases  occultes ) , alors que les
  traitements les plus efficaces sont les
  traitements locaux.
• Difficultés à évaluer l'efficacité d'un dépistage
  (biais d'avance au diagnostic).