Cryoglobulins

1
Cryoglobulinémies mixtes chroniques après une
infection chikungunya suivi médian de 14 mois
M OLIVER1, C ROGIER2, H SAVINI3, H TOLOU2, E
GARNOTEL1, F SIMON3
1 - Fédération des laboratoires 2 - Service de
Pathologie Infectieuse et Tropicale Hôpital
dInstruction des Armées LAVERAN 3 - Institut
de Médecine Tropicale du SSA Marseille - France
2
Arbovirose émergente

• 2004-2006 épidémie de CHIKV dans louest de
  Océan Indien
• Réunion 1/3 de la population atteint
• 808 cas importés en métropole 04/05-08/06
• 2005-2009 épidémie de CHIKV en Inde et dans le
  sud-est asiatique
• 2007 épidémie en Italie suite à un cas importé
  dInde

Wkly Epidemiol Rec. 2007
3
Clinique du chikungunya

• Affection aiguë
• Symptomatique dans plus de 90 des cas
• Fièvre polyarthrite /- rash
• Phase chronique (au delà de J10)
• Rhumatisme inflammatoire persistant
• Troubles thymiques

Simon et al. Medicine 2007
4
Cryoglobuline dans la pathogénie ?

• Complexe dimmunoglobulines précipitant à une
  température inférieure à 37C et se
  resolubilisant à 37C

5
Méthodologie

• Inclusion de tous les patients CHIKV entre avril
  2005 et mai 2007
• Sérologie chikungunya
• Cryoglobuline recherche, typage, dosage
• NF, bilan hépatique
• Suivi trimestriel
• Sérologie chikungunya
• Cryoglobuline recherche, typage, dosage

6
Cryoglobuline, recherche, typage

• Prélèvement-coagulation-centrifugation à 37C
• Décantation du sérum
• 10 j à 4C
• Lavage à 4 C
• Typage par immunofixation

7
Cryoglobulines, classification
Brouet et al. Am. J. Med 1974 Musset et al. Clin
Chem 1992
8
Cryoglobuline, dosage

• Technique au rouge de pyrogallol adaptée au
  dosage des Ig
• Seuil de positivité
• 5 mg/L de sérum pour les types III
• Pas de seuil pour les types II ou II-III

Oliver et al. Ann Biol Clin 2005
9
Résultats
10
Population de létude

• 51 patients inclus
• Age moyen 54 ans (21-78) sex ratio H/F 1,04

• 45 patients suivis
• Durée médiane 14 mois (54 jours-44 mois)

11
Au cours de la phase chronique

• Arthralgies 98
• Ténosynovites 71, fréquence accrue chez les
  femmes (p 0,01)
• Acrosyndromes transitoires (Raynaud) 20 ?
  entre M2 et M3
• Symptômes majorés en période froide

12
Cryoglobulines

• Recherchée chez 48 patients
• 41/48 positifs (85) à la 1ère recherche
• Délai médian  45 j (6-640)

13
Suivi des cryoglobulines

• 118 recherches chez 39 patients (2-8/cas)
• 83 cryoglobulines retrouvées
• ? 94 des patients ont présenté au moins une
  fois une cryoglobuline

14
Positivation de 4 cas sur les 7 négatifs
15
Cryoglobulines mixtes

• Type II 61,5 ( 51/83)
• Type II-III 30,1 ( 25/83)
• Type III 8,4 ( 7/83)

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Délai dapparition selon le type

• Type II 36,5 j
• Type III 41 j
• Type II-III 58,5 j p 0,07
• Évolution vers le type II-III avec le temps

17
Évolution de la prévalence
Biais ?
Patients symptomatiques
Patients présentant une cryoglobuline
18
Évolution de la concentration
19
Cryoglobuline et acrosyndrome

• Cryoglobulines type II-III 25 vs 13
• Concentration gt8 mg.L-1 (p 0,06)

20
Marqueur de guérison clinique ?
45
44
43
42
41
40
39
Phase chronique
38
37
Guérison
36
35
Présence de cryoglobuline
34
Absence de cryoglobuline
33
32
31
30
29
28
27
26
25
24
23
22
21
20
19
18
17
16
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
Mura Randrianasolo et al. Poster XV actualités du
pharo
5
4
3
2
1
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
21
F 41 ans, arthralgies persistantes
Arthralgie/Arthrite
gt 6 articulations
lt 6 articulations
Ténosynovite
-





IgM anti CHIKV
IgG anti CHIKV






110
90
70
50
Cryoglobuline mg.L-1
30
25
20
15
10
5
0
3
6
9
12
20
25
22
F 62 ans, rhumatisme PR-like à 2,5 ans
M10 - M32
M33
M1 - M9
Cryoglobuline type II
AINS, corticoïdes
Méthotrexate 15 mg/semaine
23
Conclusion

• CM persistante au décours dune infection aiguë à
  CHIKV
• Évolution parallèle à la clinique
• Rôle dans le Raynaud ?
• Disparition marqueur de guérison clinique ?

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Cryoglobulinémies mixtes chroniques après une
infection chikungunya suivi médian de 14 mois
M OLIVER1, C ROGIER2, H SAVINI3, H TOLOU2, E
GARNOTEL1, F SIMON3
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Pathologie Infectieuse et Tropicale Hôpital
dInstruction des Armées LAVERAN 3 - Institut
de Médecine Tropicale du SSA Marseille - France