ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX

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ANTIBIOTHERAPIE CHEZ LES PETITS ANIMAUX

• NOTIONS DE BASE

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Plan

• Buts de l'antibiothérapie
• Outils ou critères de choix d'un antibiotique
• Intérêts et dangers
• Antibiothérapie de choix dans certains cas
  spécifiques
• Conclusions

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Antibiothérapie "petits animaux"
Rongeurs lagomorphes
Carnivores
Reptiles
bactéries pathogènes spécifiques
bactéries pathogènes communes
sensibilité de la flore digestive
poïkilothermes importance de T ambiante
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Buts de l'antibiothérapie

• Obtenir
• une concentration
• efficace
• non toxique
• d'un antibiotique approprié
• au sein du tissu malade
• suffisamment longtemps pour éliminer l'infection

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Critères et outils de choix de l'antibiotique

• la cible la bactérie
• est-ce bien 1 problème bactérien ???
• causes sous-jacentes et/ou aggravantes ???
• ? coloration de Gram
• ? culture et antibiogramme
• l'outil l'antibiotique (3 candi)
• pharmaco-cinétique, -dynamique,
• Toxicité, spectre
• Goût
• ? antibiogramme

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Critères et outils de choix de l'antibiotique

• le terrain l'animal malade et son propriétaire
• l'animal
• âge, immunité, autres pathologies
• -  cide  ou  statique 
• - sensibilité, fragilité
• espèce, caractère prise de l'antibiotique
  !!!!
• le propriétaire
• budget, horaires, contrôle de l'animal
• vous l'expérience
• anamnèse, examens, diagnostic différentiel
• ? diagnostic le plus précis possible

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Intérêts et Dangers

• Dangers toxicité
• digestive
• lincosamides, macrolides dérive de flore
• tout traitement long aux ATB
• néphrotoxicité (/- hépatotoxicité)
• aminosides 1 intention, hydratation !!!
• sulfamidés longtemps, à fortes doses
• tétracyclines

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Intérêts et Dangers

• Toxicité
• croissance
• quinolones cartilages de croissance
• tétracyclines fixation au calcium
• spécifiques
• sulfamidés
• chat hypersalivation
• dobermann auto-immun (TmT long)

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Intérêts et Dangers

• Toxicité et adaptation du traitement
• insuffisance rénale ou hépatique
• soit sans problème
• clindamycine, érythromycine, doxycycline,
  béta-lactames
• soit interdit car très toxique
• tétracycline, néomycine, sulfamidés si
  insuffisance grave
• soit adaptations
• dose dépendant modification de fréquence
• time dépendant modification de la dose

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Intérêts et Dangers

• Toxicité et adaptation du traitement
• insuffisance rénale adaptation en fonction de
  la clearance de la créatinine (Clcr)
• Clcr normale
• intervalle int. standard
  
• Clcr patient
• ? aminosides, céphalo IIG, pénicilline,
  lincomycine
• Clcr patient
• dose dose standard
  (lt1)
• Clcr normale
• ? pénicilline

(gt1)
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Intérêts et Dangers

• Toxicité et adaptation du traitement
• insuffisance hépatique
• soit fortement déconseillés
• macrolides, nitrofuranes, tétracyclines, acide
  nalidixique, sulfamidés, polymyxine B
• soit diminution de dose
• fluoroquinolones
• soit augmentation intervalle
• vancomycine

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Intérêts et Dangers

• Synergies les associations tout bénéfice
• inhibition séquentielle de ? étapes d'une voie
  métabolique
• TMP sulfamidé ac folique
• fixation à des cibles différentes sur la
  bactérie
• 2 béta-lactames (générations ?) la synthèse du
  PDG
• facilitation de l'entrée d'un ATB par l'autre
• béta-lactame aminoside
• inhibition de l'inactivation enzymatique
• ampicilline ac clavulanique
• prévention de l'émergence de résistance
• érythromycine rifamycine

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Intérêts et Dangers

• Antagonismes les mix à ne pas faire
• BactériCIDES freinés par les bactérioSTATIQUES
• aminosides tétracyclines
• béta-lactames lincosamides, macrolides
• béta-lactames tétracyclines
• macrolides lincosamides
• quinolones tétracyclines
• quinolones ac. fusidique
• ? les Atb qui bloquent la croissance cellulaire
  rendent les antibiotiques actifs sur les
  bactéries en multiplication inefficaces

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Intérêts et Dangers

• Les dilutions à ne pas faire
• Solution au dextrose
• Benzyl-pénicilline G
• Ampicilline sodique
• Solution avec Ca ou Mg
• Tétracyclines
• Phagocytes et antibiotiques
• Concentration dans les phagocytes
• Macrolides (azithromycine)
• Lincosamides
• Baisse defficacité de la phagocytose - - -
• Tétracyclines
• Aminosides

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Intérêts et Dangers

• Contrindiqués
• fluoroquinolones
• sulfamidés
• tétracyclines (mère et foetus)
• rifampicine

• Toxicité et gestation
• Risqués
• aminosides
• chloramphénicol
• métronidazole
• nitrofuranes
• triméthoprim

Béta-lactames bactéricides , peu toxiques
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Antibiotiques d'utilisation courante

• Spécificité de système
• Vd élévés intracellulaires
• Gram et Gram- quinolones, tétracyclines,
  triméthoprim, chloramphénicol
• Gram macrolides, lincosamides
• Anaérobies odeur
• Gram et Gram- métronidazole
• Gram pénicillines (vieilles), lincosamides,
  macrolides
• Urinaire concentration dans l'urine
• sulfamidés aigü
• quinolones compliqué
• nitrofuranes antiseptique
• Cutané
• béta-lactames (céphalosporines, pénicillines)

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Antibiothérapie guidelines

• Choix de l'antibiotique
• Scientifique
• Bactérie virulence, intra-extra/cellulaire
• tissus cible Vd, barrières, vascularisation
• toxicité de l'antibiotique
• âge de l'animal
• état immunitaire "statique" "cide"
• Pratique
• caractère et mode de vie de l'animal
• budget et mode de vie du propriétaire

ENSEMBLE
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• Choix de l'antibiotique
• Importance du diagnostic bactéries ???
• Traitement empirique ?
• Étiologie indéterminée
• Urgence en attendant résultat analyses
• Confirmation impossible
• Refus propriétaire
• Culture ? ..pas toujours indispensable sauf
• Cause inconnue
• Condition vitale critique
• Profil dantibiorésistance variable, échec
  thérapeutique,

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Antibiothérapie guidelines

• Aide au diagnostic
• aigü, 1 épisode traitement  à l'aveugle  sur
  base de votre expérience clinique
• Gram réalisable en cabinet (10 min, prix
  faible)
• Gram ou Gram- cibler
• Gram et Gram- large spectre OK
• voir les dérives de flore si flore résidente
  (variée)
• Antibiogramme utile mais plus coûteux, lent
• récidive, immunodéprimé, xeme vétérinaire, échec,
  ..
• demande min 3 jours pour avoir une réponse
• limite méthode in vitro ? corrélation in vivo
  ??

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Antibiothérapie guidelines

• Durée du traitement
• minimum 5 jours
• sauf génito-urinaire, ostéoarticulaire,
  intracellulaires,
• amélioration clinique dans les 48 à 72h max après
  début du traitement ? ré-évaluation
• maladie chronique continuer au min 1 à 2
  semaines après disparition complète des symptômes
  et lésions

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Antibiothérapie guidelines

• Antibiothérapie rationnelle
• EPA effet post-antibiotique
• Prolongation de leffet malgré une concentration
  en dessous de la CMI
• Contraintes liées à lantibiotique
• Dose-dépendant
• Temps dépendant

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Antibiothérapie guidelines

• Antibiothérapie rationnelle
• ATB DOSE-dépendant
• Hauteur du pic 10 - 20 CMI
• EPA long
• Aminosides, fluoroquinolones, métronidazole
• 1 fois par jour
• ATB TIME-dépendant
• Fréquence dapplication temps au dessus de la
  CMI
• EPA court ou moyen
• TMP-S, Tétracycline, béta-lactames,
• x fois par jour

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Dose-dépendant
Temps-dépendant
Concentration plasmatique
Concentration plasmatique
CMI
CMI
temps
temps
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Antibiothérapie guidelines

• Antibiothérapie rationnelle
• Importance du pH et de lionisation
• Ionisé ne passe pas les memb cellulaires LEC
• Non ionisé passe les memb cellulaires LEC
  LIC
• Ex base faible
• plasma (7,4) lait (6,7)
• I lt NI NI lt I
• (Liste en fin de cours)

bactérie
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Antibiothérapie guidelines

• Antibiothérapie rationnelle
• Adaptation des doses en fonction du volume de
  distribution
• Vd faible LEC
• Nouveau né
• Oedèmes
• Déshydratation
• Vd élevé LEC LIC
• Moins vite perturbé
• Déshydratation sévère

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Antibiothérapie guidelines

• Modalités du traitement
• Voies dadministration non conventionnelles
• Nébulisation
• Voies profondes particules de 3 à 5 mm de
  diamètre
• 10 à 30 min, 2 à 4 fois / jour
• ATB
• Aminosides Gram-
• Macrolides Gram
• Pénicillines, céphalosporines
• En parallèle au traitement systémique
• Intra-osseuse
• Animaux de petite taille
• Déshydratation accès veineux (-)

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Antibiothérapie guidelines

• N. A. C. poilus Rongeurs et lagomorphes
• TOUTE ANTIBIOTHERAPIE RISQUE DE DERIVE DE FLORE
• Flore digestive équilibre fragile
• dangereux
• pénicillines, lincosamides, macrolides, /-
  tétracyclines.
• moins dangereux
• sulfamidés /- TMP, quinolones, doxycycline,
  (aminosides).
• probiotiques
• pourquoi pas ?
• 2h entre le pro- et l'anti biotique
• Rmq attention au lèchage

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Antibiothérapie guidelines

• N. A. C. Reptiles
• PATHOLOGIES DE CAPTIVITE
• Efficacité TMT augmentée par légère augmentation
  de T amb 1 à 2 C
• Bactéries pathogènes anciennes commensales
• Culture et antibiogramme !!!!
• Doses et fréquences de TMT très différentes des
  carnivores littérature de référence ? espèce
  !!!
• injections
• moitié antérieure (syst. porto-rénal)
• pas de SC chez le serpent
• per os
• si s'alimente encore seul
• sinon à la sonde

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Antibiothérapie guidelines

• Antibiothérapie pré-opératoire
• conseillée dans les cas de chirurgie
• Intervention de gt 2-3h
• Intervention avec manipulation tissulaire
  importante.
• Terrain contaminé digestif, tartre, délai
  lésion -chirurgie
• Risque conséquences graves si infection si
  contamination orthopédie, neurologie
• céphalosporine II ou III génération,
• 1h avant per os
• 1/2h avant en IM
• à linduction en IV
• 48h avant si colon diminuer la charge
  bactérienne

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Antibiothérapie guidelines

• Antibiothérapie néo-natale
• Spécificité immaturité immunitaire et
  métabolique
• ATB bactéricide et haute innocuité
• Pénicillines, céphalosporines
• TMP-sulfamidés
• Administration
• Infusion ou IV très lente
• Intra-osseuse
• Doses
• Parentéral ? adulte, intervalle ?
• Légère ? si ATB dans le LEC (LECNN gt LECA)

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• morsures et abcès
• Gram only
• macrolides accumulation dans phagocytes, pus
  OK, anaérobies OK,
• suspicion Gram et Gram-
• amoxicilline-ac. clav ou céphalosporine
• traitement local
• investigation CE
• flush stérile et/ou antiseptique (volume ?)
• /- antiseptique, antibiotique local, in situ

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• Péritonite, abcès abdominal
• Gram-, Anaérobies, Gram ? ATBgramme
• 2-3 sem minimum
• 1 choix béta-lactames
• Importance des lavages abdominaux !!
• Pneumonie par aspiration
• Gram, Gram-, Anaérobies ? ATBgramme
• 2-3 sem minimum
• 1 sem après résolution clinique et radiologique
• erreur de lieu, vomissement per-opératoire

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• Pleurésie (chat gt chien)
• Anaérobies, Gram ? ATBgramme
• Nocardia, Actinomyces
• 1 choix pénicillines
• 4-6 sem
• Drainage et lavage INDISPENSABLES !!!
• 2-3 fois par jour (/- ATB, héparine)
• Volumes
• Chat, petit chien 100 ml
• Chien moyen 500 ml
• Gros chien 1000 ml

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• Infections mixtes ou polymicrobiennes
• Association dantibiotiques couverture large
• Gram Anaérobies Gram-
• aminopénicillines aminopénicillines aminosides
• clindamycine clindamycine (G) fluoroquinolones
• céphalosporines métronidazole

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• Diarrhée
• vérifier qu'elle est d'origine bactérienne !!!
• Ssi signes généraux
• Amoxicilline, métronidazole
• Bouche
• pré et post détartrage
• gingivite, parodontite
• amoxicilline, ampicilline, clindamycine,
  métronidazole

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• urinaire cause primaire ???
• Classification clinique
• infection aiguë, simple amoxicilline- ac
  clavulanique,
• TMP- sulfamidés
• compliquée fluoroquinolones
• récurrente nitrofuranes (antiseptique)
• Classification bactériologique

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• prélèvement !!!
• préciser le type de prélèvement comptage
  bactérien significativement différent selon le
  mode de prélèvement
• gt 3 GB par champs au 400 pathologique sur
  cystocenthèse

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• Infection urinaire compliquée ou prostatite
• Diffusion
• Liposoluble
• pH basique
• Faible liaison aux protéines sériques
• ATB
• TMP-sulfamidés - Aigü 4 sem
• Fluoroquinolones - Chronique 6 sem
• Suivi culture et antibiogramme
• Pendant traitement
• 1 sem après arrêt traitement
• Prélèvement par cystocentèse

et
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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• Prostatite suite
• Chronique
• TRÈS difficile à stériliser
• Gram- TMP-S, quinolone
• Les sulfamidés ne diffusent pasdans la prostate.
• Gram érythromycine, clindamycine, TMP
• Durée
• 6 sem minimum, jusque 12sem
• AVEC CASTRATION !!!!
• Si échec thérapie suppressive
• 1 par jour à VIE
• TMP, quinolone, nitrofurantoine
• Effet secondaire TD, TG, .

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• Génital
• Métrite
• E. coli
• 7 à 10 jours avec hystérectomie
• 2 à 4 sem sans hystérectomie
• Pyomètre
• Origine fécale et imprégnation progestéronique.
• UTI associée, très fréquent
• Antibiothérapie aggressive et longue
• fluidothérapie
• chirugie amélioration de pronostic

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• ? INTRACELLULAIRES TÉTRACYCLINES
• Leptospirose
• Amoxicilline (ou tétracycline ou macrolides)
• Porteurs rénaux streptomycine
• Lyme
• Doxycycline ou
• Erythromycine, amoxicilline
• Ehrlichiose
• Imidocarb ou doxycycline
• Mycoplasma haemofelis, Rickettsia, Chlamydophila
  felis, mycoplasmes
• Tétracyclines

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• Neutropénie
• Phase fébrile et PMN lt 0,5.109 / litre
• Monitoring T corp
• chien ? 39C
• chat ? 39,5C
• T axillaire ? T rectale (0.5 à 1C)
• Bactéries Gram- gtgt Gram aéro gtgt Anaéro.
• Traitement
• Arrêt chimiothérapie (si en cours)
• Antibiotiques
• aminosides ou pénicillines ou
• fluoroquinolones céphalosporines
• céphalosporines II ou III G

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Antibiothérapie guidelines

• Quelques cas plus spécifiques
• Neutropénie

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Antibiothérapie guidelines

• Traitements additionnels
• Retrait des tissus abîmés si possible
• Pus, nécrose, CE
• Flush, débridement,
• Corticothérapie
• Déconseillée sauf en cas de
• Septicémie, endotoxémie sévère
• Infection locale mais sévère et étendue éviter
  le largage denzymes par les GB
• SNC lutter contre ldème
• Prurit incontrôlable auto-mutilation,
  recontamination

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Conclusions

• Importance primordiale
• trouver la cause primaire rarement bactéries
• aspect judicieux de l'antibiothérapie ??
• cibler le mieux possible
• usage raisonné et raisonnable des antibiotiques

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Conclusions

• Aspect pratique
• rapport in vitro (labo.) in vivo (clinique)
• difficultés et causes d'échec
• choix du traitement vous
• prise du traitement propriétaire... et son
  animal !
• suivi du traitement vous
• adaptation du traitement aux
• mode de vie du propiétaire
• caractère de l'animal
• convaincre le propriétaire de l'intérêt du
  traitement MOTIVé !!!

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Bonne chance !
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Familles d'antibiotiques et leurs cibles (cours
3 candi)

• synthèse de la paroi bactéries en
  multiplication
• béta-lactames (pénicillines et céphalosporines)
• bacitracine
• membranes Gram-
• polymixines
• ADN (synthèse ou fonctionnement)
• quinolones - nitro-imidazoles
• TMP sulfamidés - novobiocine
• nitrofuranes
• synthèse protéique
• aminosides - tétracyclines
• macrolides et lincosamides - chloramphénicol

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antibiotiques d'utilisation courante
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antibiotiques d'utilisation courante
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• Antibiothérapie rationnelle
• Importance du pH et de lionisation
• Bases faibles
• Aminosides (grosse molécule)
• Macrolides
• Chlor / Flor - phénicol
• Triméthoprim
• Acides faibles
• Beta-lactames pénicillines, céphalosporines
• Sulfamidés
• Amphotères
• Quinolones
• Tétracyclines