TOXICIDAD DE LOS ELEMENTOS QUMICOS METLICOS

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TOXICIDAD DE LOS ELEMENTOS QUÍMICOS METÁLICOS

• Prof. Dra. Clara López
• Cátedra de Toxicología y Química Legal
• Facultad de Farmacia y Bioquímica-UBA
• Correo e- cmlopez_at_ffyb.uba.ar
• Tel/Fax [phone]

2
CÁTEDRA DE TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL (I)

• 7º piso
• 15 docentes rentados
• 10 docentes Ad honorem
• 4 no docentes
• Enseñanza de pregrado
• -Toxicología y Química Legal
• - Toxicología de Fármacos
• - Toxicología Alimentaria
• - Toxicología de los Alimentos

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CÁTEDRA DE TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL (II)

• Enseñanza de posgrado
• -Residencia en Bioquímica Toxicológica
• - Bioquímicos
• - Concurso
• - 3 años
• - Rentada
• Investigación

4
CÁTEDRA DE TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL (III)

• Centro de Asesoramiento Toxicológico Analítico
• (CENATOXA)
• ? 4000 pacientes/año
• ? 10.000 análisis en medios
  biológicos humanos/año
• -Urgencias
  toxicológicas
• -Metales
• -Drogas de abuso
• -Plaguicidas
• -Dopaje

5
CÁTEDRA DE TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA LEGAL

• Centro de Asesoramiento Toxicológico Analítico
• (CENATOXA)
• -EFM
• -HPLC
• -GC
• -GC-MS
• -GC-MS (HR)
• -AA

6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
Toxicología

• Ciencia que estudia los venenos
•  
•  
•  Veneno cualquier agente capaz de producir un
  daño o muerte cuando es ingerido y absorbido. 

9
Toxicología

•  
•  Ciencia que se dedica al estudio de los efectos
  adversos o nocivos producidos por los agentes
  químicos sobre los organismos vivos
•  

10
Toxicología

•  
•   

11
Farmacología
Fisiología
Patología
Salud Pública
Química
Biología
Inmunología
TOXICOLOGÍA
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Toxicología

• Areas
• ? Alimentaria
• ? Ambiental
• ? Forense
• ? Medicamentos
• ? Ocupacional
• ? Social

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Toxicología

• Aspectos
• ? Clínico
• ? Analítico
• ? Investigativo
• ? Regulatorio

14
Toxicología

• Principio de Paracelso 
• ? Todas las sustancias son venenos
• ? No hay ninguna que no lo sea
• ? Es la cantidad ingerida la que diferencia un
  veneno de un medicamento

15
Toxicología
Cómo?
16
Toxicología
17
Toxicología
18
Toxicología
19
Toxicología

• Cada sustancia química tiene una toxicidad
  intrínseca

20
Toxicidad de una sustancia química

• "Capacidad para producir daño a un organismo
  vivo
• NaCN
• KCN
• Na4Fe(CN)6 10 H2O

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Toxicidad de una sustancia química

• Factores intervinientes
• Cantidad administrada o absorbida
• Vía de ingreso
• Tiempo de contacto
• Tipo de daño producido
• Tiempo necesario para producir el daño
• Naturaleza del organismo afectado y otras
  condiciones intervinientes

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Toxicidad de una sustancia química

• Cantidad administrada o absorbida
• NaCl
• PbO
• NaCN

23
Toxicidad de una sustancia química

• Vías de ingreso de un tóxico
• Respiración
• Boca
• Piel
• Ojos
• Otras

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Toxicidad de una sustancia química

• Tiempo de contacto
• - Unica vez
• - A repetición

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Toxicidad de una sustancia química

• Tipo de daño producido
• -Local
• -Sistémico

26
Toxicidad de una sustancia química

• Tiempo necesario para producir el daño
• -De manera inmediata
• -Después de un determinado
• tiempo

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Toxicidad de una sustancia química

• Naturaleza del organismo afectado y otras
  condiciones
• intervinientes

Alcohol
Tabaco
Embarazo
Desnutrición
Lactancia
Stress
Constitución genética
Cc. Alb.
Ejercicio
Función renal
Luz solar
Presión bar.
Función hepática
Función Inm.
Enfermedades
Drogas
Función GI
Dieta
Función CV
28
Para hablar de la toxicidad de una sustancia
química...
29
Debemos saber de qué estamos hablando.
30
Caracterización de la sustancia química

• Nombre de la sustancia
• Propiedades físicas
• Propiedades químicas
• Propiedades tóxicas

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Toxicidad de una sustancia química

• Identificar la sustancia química
• -Nombre común
• -Nombre científico
• -Número de CAS
• -Número de la ONU

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Toxicidad de una sustancia química

• CIANURO!!!

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CIANUROS ? Cianuro de sodio
? Cianuro de potasio ? Cianuro de calcio
? Cianuro de cobre
34
CIANUROS
35
Hablemos de
36
Toxicidad de los elementos químicos metálicos
37
ELEMENTOS METÁLICOS EN LA TABLA PERIÓDICA
editar
38
Metales tóxicos

• A- Con una función biológica determinada
• ? Cobalto ? Hierro ?
  Molibdeno
• ? Cobre ? Magnesio ? Selenio
• ? Cromo ? Manganeso ? Zinc

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Metales tóxicos

• B-Sin una función biológica conocida
• - Aluminio - Estaño
  - Oro
• - Antimonio - Galio
  - Plata
• - Arsénico - Germanio
  - Plomo
• - Bario - Indio
  - Talio
• - Berilio - Litio
  - Teluro
• - Bismuto - Níquel
  - Uranio
• - Cadmio - Mercurio
  - Vanadio

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Metales tóxicos

• B-Sin una función biológica conocida
• - Aluminio - Estaño
  - Oro
• - Antimonio - Galio
  - Plata
• - Arsénico - Germanio
  - Plomo
• - Bario - Indio
  - Talio
• - Berilio - Litio
  - Teluro
• - Bismuto - Níquel
  - Uranio
• - Cadmio - Mercurio
  - Vanadio

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Metales tóxicos

• Nº de casos en el CENATOXA
• (2000-2003)
• PbgtAsgtCugtLigtHggtTlgtCrgtCd

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Metales tóxicos

• Cu
• Enfermedad de Wilson
• Ceruloplasmina

43
PLOMONº atómico 82 Peso atómico 207,21

• Fuentes
• ? Natural
• 206Pb, 207Pb, 208Pb
• ? Antropogénica

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PLOMO

• Actividades industriales relacionadas con el
  metal
• Minería
• Fundiciones de metales
• Fabricación de baterías
• Soldaduras
• Plaguicidas
• Fabricación de plásticos
• Fabricación de pinturas y pigmentos
• Fabricación de caucho

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PLOMO Principales compuestos (I)

• - Pb
• - Pb (C2H3O2)2
• - Pb3(AsO4)2
• - PbCl2
• - PbCrO4
• - Pb(NO3)2
• - Pb3O4

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PLOMO Principales compuestos (II)

• - PbO
• - Pb2O3
• - PbO2
• - Pb(N3)2
• - Pb(C2H5)4
• - Pb(CH3)4

47
PLOMO Población expuesta

• Población general
• Trabajadores de las industrias que lo utilizan

48
PLOMO Población expuesta

• Población general
• ? Agua
• ? Aire
• ? Suelo
• ? Alimentos

49
PLOMO

• Vías de exposición
• ? Inhalatoria
• ? Oral
• ? Dérmica

50
EFECTOS DEL PLOMO SOBRE EL ORGANISMO
Pb (sangre)
HEMO
Anemia
Proteínas plasmáticas
Hígado
Riñón
Desarrollo cerebral
Vit. D
Estructura cerebral
Detoxificación
Metab. del Ca
Funcionamiento cerebral
Cond. nerviosa
Hueso
EEG
Atención























Efectos cognitivos
Tpo. de reacción
51
EFECTOS DEL PLOMO SOBRE LA SINTESIS DEL HEMO
GLICINA SUCCINIL CoA
Pb?
ALA sintetasa
ALA (orina)
ACIDO AMINOLEVULÍNICO
ALA deshidratasa (sangre)
Pb
PORFOBILINÓGENO
UROPORFIRINÓGENO I sintetasa UROPORFIRINÓGENO
cosintetasa
COPROPORFIRINÓGENO III
Coproporfirina (orina)
COPROPORFIRINÓGENO Oxidasa
Pb
PROTOPORFIRINÓGENO
PROTPORFIRINÓGENO oxidasa
Protoporfirina IX (sangre)
PROTOPORFIRINA IX
Pb
FERROQUELATASA
Fe
HEMO
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EL LABORATORIO EN LA INTOXICACIÓN PLÚMBICA

• Indicador de exposición
• - Plomo en sangre
• Indicador de efecto
• - Actividad de la enzima d-ALA
• deshidratasa (sangre entera)
• - Acido delta aminolevulínico en orina
• - Protoporfirina IX (sangre entera)
• -Coproporfirinas totales en orina

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EFECTOS DEL PLOMO SOBRE LA SINTESIS DEL HEMO
GLICINA SUCCINIL CoA
ALA sintetasa
ACIDO AMINOLEVULÍNICO
ALA (orina)
ALA deshidratasa (sangre)
PORFOBILINÓGENO
UROPORFIRINÓGENO I sintetasa UROPORFIRINÓGENO
cosintetasa
Coproporfirina (orina)
COPROPORFIRINÓGENO III
COPROPORFIRINÓGENO Oxidasa
PROTOPORFIRINÓGENO
PROTPORFIRINÓGENO oxidasa
PROTOPORFIRINA IX
Protoporfirina IX (sangre)
FERROQUELATASA
Fe
HEMO
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PLOMO

• Caso clínico
• -Mujer, 49 a
• -Artesana. Taller en su casa
• -Presentó manchas negras en la base de
• los dientes
• Pb en sangre 62 µg/dl
• Hto 32
• -Tratamiento edetato disódico cálcico

55
PLOMO

• Muestreo poblacional
• Dock Sud (2003)
• -546 niños
• -7 a 11 años
• -Villa Inflamable Villa Tranquila
• Pb en sangre, Cr en orina, metabolitos
• del benceno en orina

56
PLOMO

• Muestreo poblacional
• Dock Sud (2003)
• 50 de la población de Villa Inflamable tuvo
  valores de Pb en sangre gt 10 µg/dl
• 1 niño de 8 años tuvo 65 µg/dl!!!

57
MERCURIO

• Principales compuestos
• ? Mercurio elemental
• ? Mercurio inorgánico
• ? Mercurio orgánico

58
MERCURIO

• Mercurio elemental (Hg)
• -Líquido
• -Presión de vapor
• 0,0012 mm Hg

59
MERCURIO

• Mercurio elemental (Hg)
• 
  
• 
  
• 
  
• 
  

60
MERCURIO

• Mercurio Inorgánico (Hg, Hg)

61
MERCURIO

• Mercurio orgánico
• -Metil-Hg
• -Acetato de fenil-Hg

62
MERCURIO

• Población expuesta
• Población en general
• Trabajadores de las industrias que
• lo utilizan

63
MERCURIO

• Intoxicaciones masivas
• Minamata (Japón) 1953/1960
• Hg (i) Agua Fitoplancton peces
• MeHg Hombre
• -Bs. As (Argentina) Dic1980/Feb1981
• Pañales impregnados con acetato de fenil
  mercurio

64
Mercurio

• Intoxicación con Hg en el CENATOXA
  (1990-2000)
• Total de consultas en la Cátedra
• 36156
• Consultas por Hg
• 2009 (5,5)

65
Mercurio

• Intoxicación con Hg en el CENATOXA
  (1990-2000)
• ? Accidentales 24
• ? Ambientales 12
• ? Ocupacionales 46
• ? Otras 18

66
Mercurio

• Intoxicación con Hg en el CENATOXA (1990-2000)
• Accidentales
• ?Ruptura del bulbo del termómetro
• 79
• ??Niveles hallados en orina
• lt de 4 µg/l (84)

67
ARSÉNICO

• Fuentes de exposición
• ? Naturales
• ? Antropogénicas

68
ARSÉNICO

• Fuentes de exposición
• Naturales
• -Suelo
• -Agua
• -Alimentos

69
ARSÉNICO

• Fuentes de exposición
• Antropogénicas
• -Fundición de metales
• -Industria química
• -Industria del vidrio
• -Industria farmaceútica

70
ARSÉNICO

• Especies químicas
• 1- Inorgánicas
• - AsIII
• - AsV
• 2- Orgánicas
• - Arsenobetaína -
  MMA
• - Arsenocolina -
  DMA
• - Arsenoazúcares
• - Arsenolípidos

71
ARSÉNICO

• As en el agua de bebida

HACRE
72
HACRE EN LA ARGENTINA
3.000.000 de expuestos
?
Buenos Aires Salta Córdoba San
Juan Chaco San Luis Formosa
Santa Fe Jujuy Sgo. del
Estero La Pampa Tucumán Mendoza
?
?
?
73
HACRE

• Efectos sobre la salud
• ?Efectos sobre la piel
• ?Cáncer

74
HACRE

• En qué se está trabajando?
• -Disminuir los niveles de As en el
• agua permitidos por el CAA
• -Valor permitido hoy 50 µg/l
• -Valor pretendido 10 µg/l

75
TOXICIDAD DE LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS

• No hay sustancias inocuas, sólo hay formas
  inofensivas de manejarlas
• Jeyaratham (Sri Lanka, 1980)

76
Muchas gracias !!!