V' Patognesis de la enfermedad

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V. Patogénesis de la enfermedad
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Factores de riesgo propuestos para el dengue
hemorrágico

• Cepa del virus
• Anticuerpo anti-dengue preexistente
• infección previa
• anticuerpos maternos en los menores de un año
• Genética del huésped
• Edad

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Factores de riesgo para el DH (continuación)

• Mayor riesgo en infecciones secundarias
• Mayor riesgo en localidades con dos o más
  serotipos en circulación simultánea a altos
  niveles (transmisión hiperendémica)

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Incremento de la probabilidad del DH
Hiperendemicidad
Mayor circulación de virus
Mayor probabilidad de infecciones secundarias
Mayor probabilidad de incidencia de cepas
virulentas
Mayor probabilidad de inmunoestimulación
Mayor probabilidad de DH
Gubler y Trent, 1994
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Hipótesis sobre la patogénesisdel DH (Parte 1)

• Las personas que han experimentado una infección
  de dengue desarrollan anticuerpos en el suero que
  pueden neutralizar el virus del dengue del mismo
  serotipo (homólogo)

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Los anticuerpos homólogos forman complejos no
infecciosos
Virus Dengue 1
Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo neutralizante y
virus
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Hipótesis sobre la patogénesisdel DH (Parte 2)

• En una infección subsiguiente, los anticuerpo
  preexistentes (heterólogos) forman complejos con
  el nuevo serotipo del virus infectante, pero no
  neutralizan el nuevo virus

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Los anticuerpos heterólogos forman complejos
infecciosos
Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo no neutralizante
y virus Dengue 2
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Hipótesis sobre la patogénesisdel DH (Parte 3)

• La estimulación dependiente de los anticuerpos es
  el proceso en el que ciertas cepas del virus del
  dengue, formando complejos con anticuerpos no
  neutralizantes, pueden ingresar en una mayor
  proporción de células mononucleares, aumentando
  de este modo la producción del virus.

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Los complejos heterólogos ingresan en más
monocitos, donde el virus se replica
Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo no neutralizante
y virus Dengue 2
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Hipótesis sobre la patogénesisdel DH (Parte 4)

• Los monocitos infectados liberan mediadores
  vasoactivos, produciendo un aumento en la
  permeabilidad vascular y manifestaciones
  hemorrágicas que caracterizan el DH y el síndrome
  de choque del dengue

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Factores de riesgo viralpara la patogénesis del
DH

• Cepa del virus (genotipo)
• Potencial epidémico nivel de viremia, capacidad
  de infección
• Serotipo del virus
• El riesgo de DH es máximo para DEN-2, seguido de
  DEN-3, DEN-4 y DEN-1