Title: V CONGRESO CUBANO DE PATOLOG
1V CONGRESO CUBANO DE PATOLOGÍA CLÍNICA
- PRUEBAS HORMONALES E INMUNOLÓGICAS EN LA
EVALUACIÓN FUNCIONAL TIROIDEA
M.Sc. JULIO CÉSAR RODRÍGUEZ GONZÁLEZ Investigador
Auxiliar Jefe de Sección Tiroides INSTITUTO
NACIONAL DE ENDOCRINOLOGÍA
2PRUEBAS HORMONALES E INMUNOLÓGICAS EN LA
EVALUACIÓN FUNCIONAL TIROIDEA
- Desarrollo metodológico y utilidad clínica de
- Tirotropina humana (hTSH)
- Tiroxina Total (TT4) y Triyodotironina total
(TT3) - Tiroxina libre (FT4) y Triyodotironina libre
(FT3) - Tiroglobulina (Tg)
- Autoanticuerpos tiroideos
- Tiroperoxidasa (TPOAb)
- Tiroglobulina (TgAb)
- Receptor de hTSH (TRAb)
-
3DETERMINACIÓN DE TIROTROPINA HUMANA EN SUERO
- 1960s Radioinmunoensayo (RIA)
1ra Generación (SF 1 - 2 mUI/L)
- 1980s Ensayos inmunométricos (IMAs, sandwich,
no competitivos) - 1984 inmunorradiométricos (IRMAs)
- inmunoenzimométricos (IEMAs)
- 1989 inmunofluorimétricos (IFMAs)
- inmunoluminométricos (ILMAs)
- inmunoquimioluminométricos (ICMAs)
- inmunobioluminométrico (IBMAs)
- inmunoelectroquimioluminométricos (IECMAs)
-
2da Generación SF 0,1 0,2 mUI/L
3ra Generación (SF 0,01- 0,02 mUI/L)
RIAs
IRMAs/IEMAs
IFMAs/ILMAs
Automatización
IEMAS
4DESARROLLO METODOLÓGICO DE LA DETERMINACIÓN DE
hTSH EN SUERO
1984 actualidad 2da Generación IMAs
1989-actualidad 3ra Generación IMAs
1965 -1989 1ra Generación RIAs
10 TSH mUI/L 1 0.1 0.01
4.0 mUI/L
Intervalo de referencia
0.4 mUI/L
Eut. Hipert.
Eut. Hipert
Eut. Hipert
5UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE hTSH EN
SUERO
- Pacientes ambulatorios con eje
hipotálamo/hipófisis/tiroides intacto
- Exclusión de enfermedad tiroidea
- Pesquisaje de disfunción tiroidea (SF 0,02
mUI/L) - estados de disfunción tiroidea primaria
- estados de disfunción tiroidea subclínica
(prevalencia hipert 2 /hipot10 ) - población anciana (gt 60 años)
- mujeres en edad fértil ( antes y durante el 1er
trimestre de la gestación) - Optimización de la terapia sustitutiva con
Levotiroxina (L-T4) hTSH 0,5-2 mUI/L - Optimización de la terapia supresiva con
Levotiroxina (L-T4) individualizado - Estados de hipersecreción de TSH (hTSH
10 mUI/L / FT4/hipert. clínico) - Evaluación de la función tiroidea durante la
gestación - Diagnóstico de disfunción tiroidea inducida por
amiodarona - Confirmación del diagnóstico diferencial entre
hipertiroidismo y hipertiroxinemia - disalbuminemia familial (FDH)
6UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE hTSH EN
SUERO(
- Pacientes hospitalizados con enfermedades no
tiroideas (NTI)
- Exclusión de hiper e hipotiroidismo primario
hTSH NORMAL 0,05 mUI/L-10 mUI/L -
Sensibilidad funcional 0,02 mUI/L -
hipertiroideos primarios (0,02
mUI/L) NTI (0,02 -0,2
mUI/L) -
7DETERMINACIÓN DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA
TOTALES EN SUERO
DESARROLLO METODOLÓGICO
- 1950-1970 Yodo Unido a Proteína (PBI)
- 1960s Ensayos de Unión Competitiva a Proteína
(CPB) - 1970s Radioinmunoensayo (RIA, ensayo
competitivo) - Actualidad Ensayos inmunométricos (IMAs, no
isotópicos, automatizados) - inmunoenzimométricos (IEMAs)
- inmunofluorimétricos (IFMAs)
- inmunoquimioluminométricos (ICMAs)
- espectrofotometría de masa
8UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE
HORMONAS TIROIDEAS TOTALES
- Evaluación de la función tiroidea en situaciones
clínicas donde NO se presenten anomalías
relativas a los niveles circulantes y afinidad de
las proteínas transportadoras (TBG, TTR/TBPA,
Albúmina) por las hormonas tiroideas
EQUIVALENTE EXACITUD DIAGNÁSTICA TT4/TT3 VS
FT4/FT3
- Evaluación de la función tiroidea en estados
clínicos asociados con alteraciones de los
niveles circulantes las proteínas transportadoras
y alteraciones moleculares de las mismas,
fundamentalmente la TBG
9DETERMINACIÓN DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA
LIBRES EN SUERO
DESARROLLO METODOLÓGICO
MÉTODOS DIRECTOS DE REFERENCIA
- 1950 1970 Métodos de Diálisis en Equilibrio
Isotópico (DEI) - 1970-1975 Método directo de FT4 (DEI RIA FT4)
- 1985 Diálisis en Equilibrio/Ultrafiltración/Adso
rción a resina - (dilución mínima) T4 RIA sensible
(picomoles T4)
ESTÁNDAR DE ORO
FUTURO Ultrafiltración a 37ºC
Espectrofotometría de masa
(filtrado)
10DETERMINACIÓN DE TIROXINA Y TRIYODOTIRONINA
LIBRES EN SUERO
DESARROLLO METODOLÓGICO
MÉTODOS INDIRECTOS DE ESTIMADOS DE FRACCIÓN LIBRE
(FT4E y FT3E)
- Métodos de índice (FT4 I y FT3 I) de dos ensayos
con separación física - Índice de FT4 por Diálisis Equilibrio Isotópico
(DEI) x TT4 (PBI/RIA) - Medición de TT4 TBG inmunoensayo)
TT4/TBG - Medición de TT4 o TT3 Ensayo de Captación de
T3 o T4 (THBR)
- Ensayos de ligando sin separación física
- RIA de dos etapas
- RIA de una etapa (análogo marcado)
- Métodos inmunométricos (anticuerpo marcado,
quimioluminiscencia)
11UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE
HORMONAS TIROIDEAS LIBRES
- MÉTODOS DE ESTIMADO DE LA FRACCIÓN LIBRE DE T4
(FT4E)
- Diagnóstico de disfunción tiroidea primaria
clínica en pacientes - ambulatorios
- Monitoreo del tratamiento en la fase aguda (lt 3
meses) para el - hipertiroidismo (ensayo óptimo) y en la fase
crónica (gt 3 meses, - ensayo adjunto)
- Exclusión de hipotiroidismo (hipotalámico o
pituitario) como - ensayo óptimo
- Evaluación de la función tiroidea durante el
embarazo y la terapia - estrogénica
12(No Transcript)
13UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE
HORMONAS TIROIDEAS LIBRES
- MÉTODOS DE ESTIMADO DE LA FRACCIÓN LIBRE DE T3
(FT3E)
FT3 FT4 Diagnóstico de formas
inusuales de hipertiroidismo y en ciertas
condiciones raras
- Indicador temprano de recurrencia del
hipertiroidismo (BTD, ) después de suspendida
la terapia con drogas antitiroideas - TT3/TT4 puede ser usado para investigar el
hipertiroidismo autoinmune/no autoinmune (gt 0,024
molar sugiere estimulación tiroidea
característica del BTD) - Monitoreo de la respuesta aguda al tratamiento
de la tirotoxicosis por BTD - Indicación de hipertiroidismo inducido por
amiodarona ( o normal) - Bocio congénito (defecto en la organificación
del yodo por defecto en TPO o defecto en la
síntesis de Tiroglobulina) con T3 - Indicador de predicción de tirotoxicosis
inducida por yodo en pacientes con bocio
multinodular de larga evolución ( T3)
14UTILIDAD CLÍNICA DE LAS DETERMINACIONES DE
HORMONAS TIROIDEAS LIBRES
- MÉTODOS DE ESTIMADO DE LA FRACCIÓN LIBRE DE T3
(FT3E)
- Tumores pituitarios hipersecretores de TSH (
T3) - Síndromes de resistencia a hormonas tiroideas que
usualmente se presentan sin hipertiroidismo
clínico ( T3) - Diagnóstico diferencial del hipertiroidismo
subclínico (TSH / FT4 normal) de la
tirotoxicosis por T3 - Estudios de deficiencia de yodo caracterizada
por T4 /T3 - Establecimiento del grado de exceso de T3
durante la terapia supresiva con L-T4 - Pacientes con bocio que viven en áreas con
deficit de yodo deben realizarseles
determinaciones de FT3 en adición a la
determinación de TSH para detectar la
tirotoxicosis por T3 causada por la autonomia
tiroidea (focal o multifocal)
15LÍMITACIONES DE LAS DETERMINACIONES DE HORMONAS
TIROIDEAS LIBRES
- Alta variabilidad en la exactitud diagnóstica
entre métodos - Pérdida de la exactitud diagnóstica en pacientes
EUTIROIDEOS con anomalías extremas en la unión de
las hormonas tiroideas a sus proteínas
transportadoras (TBG, TTR/TBPA, albúmina) - Situaciones clínicas más frecuentes
- Embarazo ( TBG Alb)
- Niños prematuros lt 28 s. (diagnóstico de
hipotiroxinemia) - Anomalías genéticas de las proteínas de unión
- TBG (exceso, 3100 000 o defecto, 110 000
congénitos) - Albúmina (hipertiroxinemia-disalbuminemia-familia
r, 1 1000) - Enfermedades No-tiroideas (NTI)
- Tirotoxicosis (FT3 no útil)
- Situaciones preanalíticas y analíticas
- autoanticuerpos contra T4 y T3
- drogas que interfieren en la unión de las
hormonas tiroideas a sus proteínas
transportadoras (fenitoina, carbamazepina,
furoseamida, aspirina) - pacientes tratados con heparina
16DETERMINACIÓN DE TIROGLOBULINA HUMANA (hTg)
DESARROLLO METODOLÓGICO
- Radioinmunoensayo (RIA)
- Ensayos Inmunorradiométricos
- Inmunorradiométricos (IRMA)
- Inmunoenzimométricos (IEMA)
- Inmunofluorimétricos (IFMA)
- Inmunoquimioluminométricos (ICMA)
IRMAs
RIAs
IMAs No isotópicos
Popularidad, dominio del mercado y automatización
- Interferencias por TgAb
- IMA gt RIA
- Rapidez
- Amplio rango dinámico de trabajo
- Compuestos marcados más estables
TgAb - TgAb
17DETERMINACIÓN DE TIROGLOBULINA HUMANA (hTg)
PROBLEMAS ANALÍTICOS- METODOLÓGICOS
- Estandarización (matriz)
- Sensibilidad
- Precisión
- Efecto gancho (Hook)
- Interferencia TgAb (DTC 20 vs Población 10 ,
IMAs gt RIAs)
MUY ALTA variabilidad entre métodos RIAs vs IMAs
- Reestandarización de los métodos con un IRP,
CRM-457 - Directivas internacionales para evaluar
sensibilidad funcional (CV 20) y la imprecisión
entre ensayos (lt5 ) en 6 -12 meses (nueva
determinación de muestras ya procesadas) - Designación de diseños analíticos de dos etapas
y ensayo de las muestras en dos condiciones (no
diluida y diluida 110) - No realización del ensayo de recobrado y si la
discordancia entre RIA/IRMA RIA 2 ug/L, IMA
NO det. (TgAb 100-gt1000 UI/ml)
18Fig 7. Mean 2sd values for measuring 20
TgAb-negative normal sera by 10 different Tg
methods. Method 1 Diagnostic Systems
Laboratories, Webster, TX, USA Method
2University of Southern California RIA, Los
Angeles, CA, USA RIA 3 Kronus RIA, Boise ID,
USA Method 4 Endocrine Sciences RIA,
Calabasas, CA, USA Method 5Nichols Institute
Diagnostics ICMA, San Juan Capistrano, CA, USA
Method 6 Endocrine Sciences ICMA, Calabasas,
CA, USA Method 7Sanofi Pasteur IRMA,
Marnes-La-Coquette, France Method 8Kronus
OptiQuant IRMA, Boise ID, USA Method 9Brahms
DynoTest TgS IRMA, Berlin, Germany Method
10Diagnostic Products Immulite ICMA, Los
Angeles, CA, USA. An asterisk denotes assays
claiming CRM-457 standardization.
19UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg
- Masa de tejido tiroideo diferenciado presente
- Inflamación o daño de la glándula tiroidea que
causan liberación de Tg - Grado de estimulación de la glándula por vía del
TSH-R
- CONDICIONES CLÍNICAS NO NEOPLÁSICAS
- Diagnostico diferencial de la tirotoxicosis
facticia (Tg no elevada) y otras formas de
hipertiroidismo y bocio (Tg elevada) - Para investigar la etiología del hipotiroidismo
congénito en niños detectados por los programas
de pesquisaje (Tg baja) - Útil en algunas ocasiones para confirmar
antecedentes de tiroiditis (hasta dos años) - Indicador de actividad inflamatoria en la
glándula producto de tiroiditis (subaguda o
inducida por amiodarone) - Refleja el estado de ingesta de yodo de una
población determinada
20UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg
- CÁNCER DIFERENCIADO DE TIROIDES (DTC)
0,5µg/L Tg
hTSH lt 0,1 mUI/L suprimida
- Determinación de Tg en la fase preoperatorio
- Determinación de Tg 1- 2 meses después de
cirugía - Determinación de Tg durante el monitoreo con
L-T4/Rx - Determinación de Tg bajo la estimulación con hTSH
21UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg
- Pacientes con TgAb negativo (TgAb método
sensible, inmunoensayos) - Un valor de Tg sérica en fase preoperatoria
(tomado antes o gt 15 d después de FNA) es útil
para determinar la capacidad secretora de Tg del
tumor Utilidad de la Tg como marcador
tumoral post-operatorio (especialmente tumores
2 cm con Tg preoperatorio ) - Fase post-operatoria (1-2 meses) la Tg refleja
la efectividad de la cirugía y de la supresión de
TSH por tratamiento inmediato con dosis
supresivas de L-T4. Teniendo en cuenta que 2gr
de tejido remanante (Tg lt 2 µg/L, tiroidectomías
totales y 10 µg/L, lobectomías TSH 0,1 mUI/L) - NO hay un intervalo de referenciapara
pacientes con tiroidecto - mía total, los cuales no deben tener Tg
detectable, aún si la TSH - Cuando Tg es detectable durante la terapia con
L-T4 (TSHlt0,1mUI/L), cambios en la masa tumoral
deben ser evaluados por determinaciones seriadas,
sin suspender el tratamiento y sin aplicar
estimulación con hTSH recombinante -
22UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE Tg
- Pacientes con TgAb negativo (método sensible,
inmunoensayos) - Cuando Tg es NO detectable durante el
tratamiento con L-T4 y TgAb ausente
(inmunoensayos sensibles), la determinación de Tg
después de una estimulación con hTSH
(preferiblemente por inyección intramuscular de
hTSH recombinante) es más sensible que la
determinación de Tg bajo supresión de TSH para
detectar recurrencia o metástasis local (región
cervical) del cáncer - Respuesta secretora de Tg a la estimulación con
TSHr exógena (tejido normal o tumor bien
diferenciado Tg est. gt3 veces la Tg b, pobre o no
diferenciado Tg est. lt 3 veces Tg basal (TSH
lt0,1mUI/L)
- Pacientes con TgAb positivo (TgAb método
sensible, inmunoensayos) - Típicamente muestran una respuesta moderada o no
respuesta de Tg sérica a la estimulación de TSH - Mediciones seriadas de TgAb (inmunoensayos
sensibles) son de inestimable valor como un
marcador tumoral indirecto de la presencia y
progreso del tejido tiroideo tumoral
23VALORES ESPERADOS DE TG RELATIVOS A LA MASA DE
TEJIDO TIROIDEO Y AL ESTADO DE HTSH SÉRICA
24DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS TIROIDEOS (TPO
Ab, TgAb, TRAb)
AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROPEROXIDASA (TPOAb)
- MÉTODOS CUALITATIVOS (Antígeno microsomal)
- Fijación de complemento
- Hemaglutinación pasiva (Eritrocitos de carnero)
- Inmunofluorescencia
- MÉTODOS CUANTITATIVOS (Autoantígeno TPO)
- Radioinmunoensayo (RIA)
- Ensayos inmunométricos (IMAs)
- IRMA
- EIMA
- IFMA Automatización
- ICMA
E F I C I E N C I A
TPO nativa
MRC 66/387
TPOr
25AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROPEROXIDASA (TPOAb)
- LÍMITACIONES METODOLÓGICAS
- alta variabilidad entre métodos
- (sensibilidad y especificidad)
- límites de detección de los ensayos (lt0,3 a gt 20
UI/ml) - lt 10 UI/ml Reportan valores no
detectables en sujetos - normales (TPOAb
patológico) - gt 10 UI/ml Reportan un rango normal
(los niveles son - normales o son
problemas de inespecificidad) -
- principios metodológicos
- TPO (pureza e isoformas)
26UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
AUTOANTICUERPOS CONTRA TPO (TPOAb)
- Diagnóstico de Enfermedad Tiroidea Autoinmune
(AITD, gt 95 Tiroiditis de Hashimoto, 70-85
BTD) ensayo óptimo - Factor de riesgo para Enfermedad Tiroidea
Autoinmune (AITD) - Factor de riesgo para hipotiroidismo durante la
terapia con interferón alfa, interleucina 2 o
litio - Factor de riesgo para disfunción tiroidea
durante la terapia con amiodarona - Factor de riesgo de hipotiroidismo autoinmune en
población gt 60 años (pesquisaje TSH TPOAb) - Factor de riesgo para hipotiroidismo en
pacientes con Sindrome de Down (pesquisaje anual
con TSHTPOAb) - Factor de riesgo de disfunción tiroidea durante
el embarazo ( pesquisaje con TSHTPOAb, 1er
trimestre) y predictor de la tiroiditis posparto
(1er-2do trimestre) - Factor de riesgo de abortos y promotor de fallos
en la concepción empleando técnicas de
reproducción asistida (FIV)
27TPOAb como un factor de riesgo para Enfermedad
Tiroidea Autoinmune (AITD)
28DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS TIROIDEOS (TPO
Ab, TgAb, TRAb)
AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROGLOBULINA (TgAb)
- MÉTODOS CUALITATIVOS
- Hemaglutinación pasiva (Eritrocitos de carnero)
- Inmunofluorescencia
- MÉTODOS CUANTITATIVOS
- Radioinmunoensayo (RIA)
- Ensayos inmunométricos (IMAs)
- IRMA
- EIMA
- IFMA Automatización
- ICMA
29AUTOANTICUERPOS CONTRA TIROGLOBULINA (TgAb)
- LÍMITACIONES METODOLÓGICAS
- Alta variabilidad entre métodos (sensibilidad y
especificidad)
- Principios metodológicos
- Estandarización
- Heterogeneidad de los TgAb
- Interferencia por Tg circulante
- Variables límites de detección de los ensayos
(lt0,3 a gt 20UI/ml)
- lt 10 UI/ml Sujetos normales lt límite
de detección del ensayo - gt 10 UI/ml Información de un
intervalo de referencia
Importancia clínica de los niveles bajos de TgAb?
Respuesta de anticuerpos por un incremento de la
liberación del antígeno (Tg) producto de un daño
a la glándula
Anticuerpos Naturales
30UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
AUTOANTICUERPOS CONTRA Tg(TgAb)
- CONDICIONES CLÍNICAS NO-NEOPLÁSICAS
- Detección Enfermedad Tiroidea Autoinmune (AITD)
en pacientes con bocio nodular que habitan en
áreas con déficit de yodo. - Monitoreo de la terapia con yodo para el bocio
endémico
31UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
AUTOANTICUERPOS CONTRA Tg(TgAb)
- CÁNCER DIFERENCIADO DEL TIROIDES (células
foliculares)
TgAb COMO ENSAYO ADJUNTO A LA DETERMINACIÓN DE Tg
- TgAb debe ser realizado en cada muestra enviada
al laboratorio - para la determinación de Tg
- Determinaciones seriadas de TgAb es un indicador
de la eficacia del tratamiento . Tienen valor
pronóstico en el seguimiento y evaluación de la
respuesta al tratamiento (recurrencia o no) en
todos los pacientes con carcinoma diferenciado
del tiroides TgAb
32DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS TIROIDEOS (TPO
Ab, TgAb, TRAb)
AUTOANTICUERPOS CONTRA El RECEPTOR DE hTSH (TRAb)
- DESARROLLO METODOLÓGICO DE TBII
- Primera generación de ensayos
80
- Ensayo de radioreceptor (RRA)
- Segunda generación de ensayos
- ELISA
- Ensayo de tubo recubierto
- Ensayo TBII no isotópico
- (quimioluminiscencia)
TSH-R porcino
S E N S I B I L I D A D 98,8
TSH-R adiposito de curiel
TSH-R humano recombinante
AUTOMATIZACIÓN
33DETERMINACIÓN DE AUTOANTICUERPOS TIROIDEOS (TPO
Ab, TgAb, TRAb)
AUTOANTICUERPOS CONTRA El RECEPTOR DE hTSH (TRAb)
- DESARROLLO METODOLÓGICO DE TSAb/TSBAb
- Bioensayos in vitro de 1ra Generación
- Cortes de tejido tiroideo
- Células tiroideas (cultivo primario monocapa,
/ AMPc) - Línea celular FRTL-5 (cultivo monocapa, /
AMPc)
1989-1990
Clonamiento del TSH-R humano (células CHO)
hTSH-R r
- Bioensayos in vitro de 2da Generación
- Células CHO expresando hTSH-Rr (monocapa, /
AMPc) - Células CHO doble transfección
(hTSH-R/Luciferaza-CRE, / luminiscencia)
34UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
AUTOANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE hTSH
(TRAb)
- Diagnóstico diferencial de hipertiroidismo de
causa autoinmune o no (tirotoxicosis facticia ,
tiroiditis sudaguda, tiroiditis posparto y bocio
nodular tóxico - Factor predictivo de remisión clínica del BTD
después de suspendida la terapia con ATS - Predicción de riesgo de oftalmopatía (TAO)
postratamiento con yodo radioactivo en pacientes
con hipertiroidismo de causa autoinmune
35UTILIDAD CLÍNICA DE LA DETERMINACIÓN DE
AUTOANTICUERPOS CONTRA EL RECEPTOR DE hTSH
(TRAb)
- Predicción de disfunción tiroidea fetal y
neonatal en niños de mujeres embarazadas con una
historia anterior o presente de AITD
- TRAb en embarazadas eutiroideas por previo
tratamiento con ATS durante el 3er trimestre
sugiere ser riesgo de disfunción tiroidea en el
recién nacido (TSAb hipertiroidismo neonatal,
TSBAb hipotiroidismo neonatal - TRAb/TSAb en mujeres embarazadas eutiroideas
(L-T4) quienes recibieron tratamiento con yodo
radioactivo es indicativo de hipertiroidismo
fetal (1er trimestre) o neonatal (3er trimestre) - Mujeres embarazadas en tratamiento con ATS para
el BTD deben ser analizadas por TRAb/TSAb/TSBAb
en el 3er trimestre del embarazo.
TRAb/TSAb/TSBAb indica evaluación clínica y
bioquímica en el neonato al nacimiento (sangre
del cordón umbilical y entre 4-7 días (sangre del
talón del pie)
36MUCHAS GRACIAS!!!!!!!