INTERRUPCIONES DEL TRATAMIENTO EN LA PRACTICA CLINICA

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INTERRUPCIONES DEL TRATAMIENTO EN LA PRACTICA
CLINICA

• Felipe García, Bonaventura Clotet, Santiago
  Moreno, Juan Carlos López Bernaldo de Quirós,
  Jose María Gatell.

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Importancia de los CD8/CTL en el control de la
replicación del VIH

• Pacientes No progresores.
• N Eng J Med 1995332201
• Science 19972781447
• Modelo SCID
• J Virol 2000742023
• Modelo SIV
• Science 1999283857
• J Exp Med 20001911921

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El tratamiento con TARGE disminuye la respuesta
CTL especifica

• Se precisa del virus para mantener una respuesta
  inmune especifica
• Necesidad de estimulación del sistema inmune
• Inmunoterapia
• Vacunas terapéuticas
• IET

Science 19982792103
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Objetivos de las IET

• Recuperación respuesta específica frente
  antígenos de VIH
• Respuesta inmunologica permitiría un mejor
  control de replicación vírica
• No confundir con vacaciones terapéuticas

• IET durante la primoinfección
• IET durante la infección crónica

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Primeras descripciones de IET

• Paciente Berlin
• N Eng J Med 19993401683
• Ortiz G.
• J Clin Invest 199910413

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Ensayos controlados (I)

• Ocho pacientes, antes de seroconversion
• Parada de TARGE tras control de CV
• Reintroducción si
• CV gt 5.000 durante 3 semanas consecutivas
• CV gt 50.000 en una sola ocasión
• 5/8 se quedan sin TARGE y con CV lt 500
• Buena respuesta de CTL específicos

Nature 2000407467
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Ensayos controlados (II)

• J.M. Miro
• 12 pacientes
• 2 con seroconversión
• Tras parada
• Solo 4/12 CV lt 5000
• 7/9 buena respuesta CTL
• Respuesta CD4 pobre y transitoria

12 meses TARGE 2 meses parada/2 meses tto x 4
ciclos Parada definitiva
9th CROI. Abstract 529
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IET en primoinfeccionConclusiones

• Puede que si, puede que no y en último caso
  quien sabe?
• Probablemente solo útiles en casos muy precoces

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IET en la infección crónica

• Múltiples estudios
• Criterios muy diferentes
• Difícil comparar entre ellos

Binley JJ. Infect Dis 20001811249 Papasavvas E.
J Infect Dis 2000181766 Haslett PA.. J Infect
Dis 20001811264 Carcelain G. J Virol
200175234 Ruiz L. AIDS 200115F19 Garcia F.
AIDS 200115F29 Ortiz GM. PNAS
20019813288 Dybul M. PNAS 20019815161
10
G. Carcelain B. Autran

• Tres pacientes
• Muchas paradas durante periodos muy cortos (7
  dias)
• No efectos sobre replicación vírica, no aumento
  de CD8 específicos
• Respuesta Th-1 de los CD4 que desaparece con el
  tiempo
• Cuestionan la utilidad de IET en infección cronica

J Virol 200175234
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Lidia Ruiz

• 26 pacientes randomizados (14/12)
• 11/12 CV () durante paradas.
• Elentecimiento dinámica vírica. (T. duplicación
  CV aumentaba con las paradas)
• Respuesta Th1 de CD4 débiles
• Respuestas CTL solo 30

Diseño Tras 24 meses CV lt 50 30 dias
interrupción Reintroducción si CV gt 3000 Tres
meses de TARGE Tres ciclos
AIDS 200115F19
12
Felipe García

• 10 pacientes
• Respuesta virológica
• 4 buena respuesta (CV lt 5000 y lt 0,5 log)
• 2 respuesta parcial
• 3 sin respuesta
• Respuesta inmunológica
• Respuestas CD4 malas y CTL potentes ( en
  respondedores)
• Es posible disminuir el set-point viral en el 30
  de los pacientes

Diseño Mas 8 meses CV lt20 Un mes parada/6
TARGE Dos ciclos Parada final
AIDS 200115F29
13
Ortiz GM

• 12 pacientes (8 IET/4 TARGE)
• No control de replicación vírica
• Respuesta CD8 vigorosa en todos, pero se pierde a
  los 4-5 meses
• Caída CD4 a nivel basal pre-TARGE

Diseño Seis meses CV lt 400 Un mes parada/un mes
TARGE Dos ciclos Parada final
PNAS 20019813288
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Estudio Hispano-Suizo

• 128 pacientes
• Tres meses tras parada 21 CV lt 5000 copias
• Aumento progresivo de CTL, sin correlación con
  respuesta virológica

Mas 6 meses CV lt 50 Dos semanas IET/8 semanas
TARGE Cuatro ciclos Interrupción final
B. Hirschel. 9th CROI. 2002
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IET en infección crónicaConclusiones

• Beneficio aproximado 20-30
• Virológico disminución del set-point
• Débil incremento de respuestas CD4
• Respuesta mayor de CTL pero insatisfactoria
• Debe ser considerada como una estrategia limitado
  a estudios