Title: Actualizacin de Prevencin y Control Doping" 2003
1Actualización de Prevención y Control Doping"
2003
- S4- Agentes Anabólicos
- 1-Esteroides Anabólicos Androgénicos
- EAA
- 2- Otros Agentes Anabólicos
2Esteroides Anabólico Androgénicos
- Esteroide referencia a clase de droga
- Andrógeno por su acción sobre las características
masculinas - Anabólico por producir el aumento de la masa
muscular, a traves de la síntesis proteica - Análogo diferente estructura química e igual
efecto farmacológico
3Fisiología Testosterona
- Gonadotrofina Releasing Hormona Hipotalámica
- Hormona Leuteinizante es Hipofisaria
- Estimula las células de Leydig, presentes en el
testículo - A través de su unión a receptor específico,
produce la síntesis y secreción de testosterona
4Eje hipotálamo-hipofisario-gonadal
5Precursores de Testosterona
- Androstenodiona
- Otros precursores de la Testosterona
- Hidroprogesterona
- Progesterona
6Origen de Testosterona
- Androstenodiona
- C P450 Estradiol feminizante
- Conversion enzimatica
- Receptor androgénico
- ()
- ()
- Testosterona ?5 reductasa
- Dehidrotestosterona
- Sustitución 17? Efectos Androgénicos/
Anabólicos - alquil
- Metiltestosterona Mayor riesgo de
hepatotoxicidad
7Mecanismo de Acción de andróginos
- A nivel celular atraviesan la MC fácilmente
- Provoca la activación del receptor al disociar el
complejo molecular al que se encontraba unido - Se une al receptor especifico del citoplasma
celular, fosforilación - El complejo receptor-androgeno ingresa al núcleo
celular - Se une a sitio del ADN, inducción de genes
- Promueve la síntesis de proteínas esteroideas
8Sitios de accion
- Musculo Estriado
- Aumento de la masa muscular y del rendimiento por
acción anabólica sobre la miosina y actina - 1-efecto anabólico mediado por síntesis proteica
- 2-(-)del proceso catabólico por acción sobre
receptores a glucocorticoides,antagonismo
competitivo - Sitios de accion
- Tejido Oseo
- Receptores a andróginos en
- -Osteoclastos,(intervienen el la resorcion osea)
- (-)su proliferacion y diferenciacion
- -Osteoblastos(células con capacidad osteogenica)
- ()su proliferacion y diferenciacion
- -Osteocitos
- -Celulas endoteliales de la Medula osea
9Sitios de accion
- Interaccion con Corticoides
- Uso crónico de corticoides el riesgo de
Osteoporosis,por reduccion de los niveles de
testosterona - Uso adecuado en estos pacientes por su acción
sobre los receptores de glucocorticoides - Efecto beneficioso en el deporte ya que por
antagonismo competitivo sobre el receptor evita
la secreción de cortisol, presente en el stress
físico del entrenamiento
10Sitios de acción
- Hematopoyesis
- Efecto sinergista de Anabolicos y Eritropoyetina
- Anabolicos () la síntesis de eritropoyetina
- ()la eritropoyesis en forma
directa,por acción sobre las stem
cells y por sensibilizar a la acción de la
eritropoyetina
11Sitios de acción
- Sistema Nervioso Central
- Producen estimulación
- Provocaria un aumento en el esfuerzo necesario
para aumentar el rendimiento físico
12Esteroides Anabolicos Androgenicos
- Desarrollados a final de la decada del 30
- Objetivo tratar el hipogonadismo, acción
androgenica - En la decada del 30 se descubre la acción
anabolica de la testosterona - Existen más de 100 EAA
13Clasificacion de EAA
- Según origen Exogena
- Endogena
- Según vía de Uso Oral
- Intramuscular
- Cutanea
- Según origen Natural
- Sintetica
- Según objetivo del uso Abuso
- Indicacion Medica
14Esteroides Anabólico Androgénicos
- EAA exógenos
- androstenediona, bolasterona, boldenona,
boldiona, clostebol, danazol, dehidroclorometiltes
tosterona, delta1- androstene-3,17-diona,
drostanolona, drostanediol, fluoximesterona,
formebolona, gestrinona, 4-hidroxitestosterona,
4-hidroxi-19-nortestosterona, mestenolona,
mesterolona, metandienona, metenolona,
metandriol, metiltestosterona, mibolerona,
nandrolona, 19-norandrostenediol,
19-norandrostenediona, norboletona,
noretandrolona, oxabolona, oxandrolona,
oximesterona, oximetolona, quinbolona,
stanozolol, stenbolona, 1-testosterona
(delta1-dihidro-testosterona), trenbolona
15Esteroides Anabólico Androgénicos
- EAA endógenos
- androstenediol,
- androstenediona,
- dehidroepiandrosterona (DHEA),
dihidrotestosterona, testosterona y sus análogos
.
16 Not available in United States for human
therapeutic use but available through illicit
channels. Veterinary product.
17Esteroides Anabólico Androgénicos
- Son drogas de curso legal
- Relacionadas a las hormonas masculinas
- Fueron modificadas en su síntesis evitando el 1º
paso metabolico hepático - Mayor efectividad, facilitando la absorcion GI,
aumentando la potencia, prolongando la vida
media. - Dosis entre 10 y 100 veces mayor que dosis
terapeuticas
18EAA Usos medicos
- Enfermedades agudas
- Politraumatismo
- Sepsis
- Gran quemado
- Posoperatorio inmediato
- Se produce perdida de masa muscular por
disbalance entre síntesis y catabolismo proteico - Aumento de Adrenalina y Cortisol catabolicas
- Disminucion de testosterona y G.H. anabolicas
19EAA Usos medicos
- Enfermedades Cronicas
- HIV/SIDA 25 a 60 de los pacientes presentan
hipogonadismo, con perdida de masa muscular y
osea - Hipogonadismo pubertad retardada
- Impotencia sexual
- Envejecimiento cambios en el eje Hipotálamo-
hipofisiario-Gonadal - IRC la anemia presente por deficiencia de
eritropoyetina
20EAA Quienes Abusan
- Atletas de alto rendimiento
- gt consumo en Fisicoculturistas y levantadosres de
pesas - Más fr. en hombres
- Ultima decada en EEUU 2,9 de estudiantes
secundaria probo al menos una vez - Mujeres jovenes
21EAA Objetivo del Abuso
- Aumentar la masa muscular
- Mejorar el rendimiento deportivo
- Disminuir la grasa corporal
- Mejorar apariencia fisica
22Esteroides Anabólico Androgénicos
- Uso concomitante
- 1-Tamoxifeno agente antiestrogenico, disminuye el
paso enzimático de la testosterona a estradiol,
evita la aparición de ginecomastia - 2-(-)de 5?reductasa (-) el paso de testosterona a
dehidrotestosterona, evitando los signos
masculinizantes - 3-Gonadotrofina corionica para evitar atrofia
testicular - 4-Furosemida por los edemas
- 5-Probenecid y epitestosterona para enmascardar
la deteccion urinaria
23Efectos Adversos del Abuso EAA
- Cardiovascular
- HTA,
- IAM y Stroke gt incidencia que en los jovenes
atletas que en la poblacion general - Trombosis gt incidencia que en la poblacion
general - Hipertrofia ventricular izquierda
24Efectos Adversos del Abuso EAA
- Metabolico
- Disminucion de la tolerancia a la glucosa por
resistencia a la insulina - Aumento de LDL/Disminucion de HDL, aumento del
radio consecuente gttendencia a aterosclerosis - Balance () de Na y Agua, edemas
25Efectos Adversos del Abuso EAA
- Endocrinologicos
- 1-adolescente
- Prematura maduracion osea en el adolescente,
detencion del crecimiento,cierre de carilago de
crecimiento - Cambios puberales adelantados,prematura
virilizacion o feminizacion - 2-mujeres
- Crecimiento vello facial
- Patron de calvicie masculina
- Cambios en ciclo menstrual o amenorrea
- Agrandamiento de clitoris
- Cambios en la voz
- Disminucion tamaño mamario
26Efectos Adversos del Abuso EAA
- Endocrinologicos
- 3-hombres por lt cant. De LH, FSH, produccionlt de
Testosterona endógena - Calvicie
- Galactorrea
- Aumento de incidencia CA de prostata
- Disminucion de tamaño testicular
- Disminucion de espermogenesis
- Impotencia sexual
27Efectos Adversos del Abuso EAA
- Dermatologico
- Acne
- Coloracion amarillenta de piel, mucosas y fluidos
- Aumento secreción seborreica
28Efectos Adversos del Abuso EAA
- Hígado
- Colestasis
- Elevacion transitoria de enzimas hepaticas, pico
a 10 a 12 días del uso, comun con el uso de
stanozodol, oximetolona - Peliosis hepática
- Carcinoma hepatocelular gt incidencia con el uso
de 17alfa alquilos
29Efectos Adversos del Abuso EAA
- Musculoesqueletico
- Tendinitis
- Ruptura de tendones
- Síndrome de tunel carpiano
30Efectos Adversos del Abuso EAA
- Psiquiatricos
- Irritabilidad Depresion mayor
- Aumento de agresividad Anorexia
- Dismimucion de deseo sexual
- Fatiga
- Dependencia incluido en el DSM3(Amarican
Pychiatric Associationcumple criterios de
sustancia psicoactiva, aparición de síndrome de
abstinencia - gttendencia al abuso de otras drogas, adictos a
heroína 9habian abusado esteroides, 86usaron
opiáceos como analgésicos por contracturas
musculares, efecto de EAA
31Interacciones Medicamentosas
- Hipoglucemiantes orales
- Inhicion metabolismo Carbamacepina
- Aparicion de E.A. en el tiempo
- Hiperglucemia y balance () de Na y agua 1ºsemana
de abuso - Infeccion en sitio de IM aparicion aguda
- Efectos adversos mayores(C.V. Hígado) meses de
consumo - Cambios relacionados a efecto androgenico y
estrogenico, tienden a ser permanentes - Cambios anabolicos son transitorios
32Diagnostico diferencial abuso de EAA
- Aumento de secreción de andrógenos
Neoplasia de Ovario o Glándula Suprarrenal
Hiperplasia adrenal congénita
Síndrome de ovario poliquistico
Pubertad precoz central y periférica - Hirsutismo Drogas ( D.F.I, Danazol,
Minoxidil - Alteración hepática Drogas
anticonceptivos, alcohol, isoniacida
Hemolisis,Hepatitis Viral, Obstrucción biliar
intrahepatica y extrahepatica
33Tratamiento
- Exposición aguda en ingestas masivas L.G. Dentro
de la primera hora y C.A. - Uso crónico discontinuar el uso, derivación
endocrinologica y psiquiátrica - Utilización de BZD en pacientes violentos
34(No Transcript)
35Tejido Muscular Estriado
- Fibras Musculares son células cilindroides,
alargadas, poseen múltiples núcleos en la
periferia y miofibrillas heterogéneas - Las miofibrillas se disponen palalelo al eje de
la célula, están constituidas por dos tipos de
filamentos que se diferencian en su estructura
química, miosina y actina , proteínas
fundamentales de la fibra muscular - Las fibras se organizan en haces primarios,
secundarios y terciarios
36Effects of anabolic steroids on the muscle ells
of strength trained athletesMedicine in Sports
and exercise November 1999
- Introducción demostrar el tipo de cambio a nivel
de fibras musculares - Estudio en Levantadores de pesa de alto
rendimiento - Dos grupos uno con uso crónico de anabolicos y
otro sin historia de abuso de anabolicos - Todos recibieron igual régimen de entrenamiento
- Se realizo biopsia de músculo trapecio
37- Objetivo evaluar el efecto miotrofico de los EAA
- Antecedente revisado la administración de 600mg
de testosterona por semana durante 10 semanas sin
entrenamiento produce aumento en la fuerza y en
el área de superficie del cuadriceps por RNM - Grupo 1. Nueve individuos que usaron testosterona
combinada con Nandrolone, Stanozodol. Cuatro
insulina, uno Factor de crecimiento, uno Hormona
de crecimiento
38- Mecanismos involucrados en el aumento del tamaño
muscular 1.Hipertrofia refleja el aumento
en la síntesis proteica 2.Hiperplasia
demostrada por la presencia de fibras de tamaño
pequeño con alto contenido de una isoforma de
miosina
39Biopsia de Trapecio
- Proporción de Fibras Tipo I y IIA no hay
diferencia significativa entre los dos grupos - La media del área de fibras Tipo I y IIA fue
mayor en el grupo que uso EAA Hipertrofia - La media del numero de núcleos en las fibras
TipoI y IIAfue mayor en el grupo que uso EAALa
cantidad de células satélites fue igual en los
dos grupos - Fibras con signos de miogenesis reciente sin
diferencia entre los dos grupos Hiperplasia
40Biopsia de Trapecio