PRISMS 4-Jahres-Ergebnisse

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PRISMS 4-Jahres-Ergebnisse
PRISMS Prevention of Relapses and Disability by
Interferon-beta 1a subkutaneously in Multiple
Sclerosis PRISMS Study Group (Hughes et al.)
Neurology 2001 561628-1636
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Design und Basisdaten
3
PRISMS Studiendesign und Patientenverteilung
Rebif 44 µg x 3
184
167
148 67 215
Plazebo
87 85
187
76 154 230
Rebif 22 µg x 3
189
167
Studienstart 2 Jahre 4 Jahre
90 79,5
4
Statistische Analyse
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Patienteneinschlußkriterien

• Gesicherte Diagnose einer schubförmigen MS
• EDSS 0 - 5,0 (beeinträchtigte und behinderte
  Patienten)
• Mindestens 2 Schübe in den letzten 2 Jahren
• Stabiler neurologischer Zustand in den 4 Wochen
  vor Therapiebeginn
• Keine vorangegangene Interferon-,
  Cyclophosphamid-Therapie oder Bestrahlung
• Keine Azathioprin-, Cyclosporin A- oder andere
  immun-suppressive Therapie im Jahr vor
  Studieneintritt

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Basisdaten zu Beginn des 3. Behandlungsjahrs
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Beeinflussung der Schubaktivität
8
Reduktion der Schubrate nach 4 JahrenITT-Analyse

p lt 0,025 in Jahr 34
p lt 0,001
p lt 0,001
- 22
- 29

9
Reduktion der Schubrate 2 Jahre 4 Jahre
2 Jahre 4 Jahre behandelt
behandelt behandelt behandelt
- 32
- 19.2
p 0,0004
Schubrate
p 0,0001
Differenzierung früher / später Therapiebeginn
10
Schubfreie Patienten nach 4 Jahren ITT-Analyse
p lt 0,001
p 0,016
185
schubfrei
115
11
Zeit bis zum 2. Schub ITT-Analyse, Median
p lt 0,006
56
p 0,046
p lt 0,001
114
Monate
12
Beeinflussung der Behinderungsprogression
13
Behinderungsprogression um 1 EDSS
1.0
Rebif 44 µg x3 vs Plazebo / Rebif Jahr 1-4 p
0,047 Rebif 44 µg x3 vs 22 µgx3 Jahr 3-4 p
0,036
0.8
Anteil progressionsfreier Patienten
Rebif 44 x3
0.6
Plazebo / 44 x3
Rebif 22 x3
Plazebo / 22x3
0.4
Jahre
0
1
2
3
4
Plazebo-Patienten nach 2 Jahren umgestellt
auf Verum 22 µg x3 oder 44 µg x3 Rebif
14
Zeit zur ersten Progression um 1 EDSS
(ITT-Analyse 40 Perzentile)
p 0,047
74
Monate
15
Anzahl Progressionen / Patient und Jahr
Hauptwirkungs-Modell
p 0,001 - 50
Zeit zur EDSS-Progression um 1,0 Punkte
p 0,03 - 23
Plazebo 2,9 Jahre 22 µg x3 4,5 Jahre
( 1,6 Jahre ) 44 µg x3 5,9 Jahre
( 3,0 Jahre )
Progressionen / Pat. u. Jahr
Plazebo 187 Patienten Jahr 1-2 Rebif 22 µg
x3 189 Patienten Jahr 1-2, 252 Patienten Jahr
3-4 Rebif 44 µg x3 184 Patienten Jahr 1-2,
254 Patienten Jahr 3-4
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Zeit bis zur Behinderungs-Progression um 1
EDSS-Punkt (berechnet aus Kaplan-Meier-Analyse)
44 µg x3
5,9
3,0 Jahre
22 µg x3
4,5
1,6 Jahre
2,9
Plazebo
0
2
4
6
8
Jahre
17
Akkumulierte Behinderung nach 4 Jahren (IDSS,
ITT-Analyse)
p 0,005 Jahr 3-4
- 47,6
p 0,14
- 58,5
Median AUC
p 0,034

spät beh. früh beh. hoch
früh behandelt
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Beeinflussung der MRT-Aktivität und
Gesamtläsionslast
19
T2-aktive Läsionen pro Patient und Aufnahme
Jahr 1-4
p 0,0009
p lt 0,0001
Läsionen
p lt 0.0001
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Änderung BOD Jahr 1-44-Behandlungsgruppen
Plazebo / 22 µg x3 Plazebo / 44 µg x3
22 µg x3 44 µg x3
p 0,009
Änderung BOD
p 0,011
p 0,003
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Sicherheit und Verträglichkeit
22
Häufigste unerwünschte Ereignisse (UE) Patienten
mit UE in den ersten 3 Monaten
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Zusammenfassung
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PRISMS 4-Jahres ErgebnisseZusammenfassung

• Die signifikanten Behandlungseffekte bleiben über
  4 Jahre erhalten.
• Die hohe Dosis Rebif 44µg x3 ist 22µg x3 in
  allen Hauptendpunkten (Behinderung, Schübe, MRT)
  im Verlauf der Behandlung überlegen.
• Die frühe Therapie erzielt, verglichen mit später
  beginnender Behandlung, überlegenen
  Behandlungseffekt.
• Die Raten neutralisierender Antikörper blieben
  konstant, reduzierten aber die klinischen- und
  MRT-Effekte.

PRISMS Study Group (Hughes et al.) Neurology
2001 561628-1636
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Schlussfolgerungen aus den PRISMS-4-Jahresergebni
ssen

• Bestätigung der Dosis-Wirkungsbeziehung von
  IFN-beta 1a
• Die signifikante Überlegenheit von Rebif 44µg x3
  im MRT nach 2 Jahren zeigt sich im 3.und 4.
  Behandlungsjahr auch in den klinischen
  Endpunkten
• Durch die frühzeitige Therapie mit Rebif 44µg
  x3 gewinnt der Patient deutlich mehr
  Therapieeffekt

PRISMS Study Group (Hughes et al.) Neurology
2001 561628-1636