NEUROBLASTOMA

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NEUROBLASTOMA

• IN ETA PEDIATRICA

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DEFINIZIONE

• Neoplasia embrionale del sistema nervoso
  simpatico periferico con presentazione clinica e
  decorso eterogenei
• Regressione spontanea o tumori particolarmente
  aggressivi
• cellule neuro-ectodermiche della primitiva cresta
  neurale che danno origine al midollo surrenalico
  e ai gangli simpatici
• Epidemiologia
• 3 più comune neoplasia in età pediatrica
• La più frequente nei neonati da sola è il 30
  dei tumori neonatali
• Incidenza circa 130 nuovi casi/anno in Italia
• La sopravvivenza va dal 90 per lo stadio 1 al
  20 per lo stadio 4
• Età media alla diagnosi è di 2 anni
• 90 diagnosticato prima dei 5 anni

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PATOGENESI

• Evento genetico iniziale non è noto
• Probabile patoggenesi correlata a successione di
  eventi pre e perinatali provocati da fattori
  genetici e ambientali
• Genitori esposti ad agenti chimici, lavoro
  agricolo, apparecchiature elettroniche
• GENETICA
• Iperdiploidia del DNA prognosi migliore se il
  bambino ha età lt 1 anno
• Amplificazione di MYC-N oncogene associato ad
  una prognosi sfavorevole indipendentemente da età
  e stadio tumore avanzato
• Delezione 1p sovente associata ad amplificazione
  di MYC-N, con significato prognostico sfavorevole
• Trisomia o polisomia di porzione del 17q indica
  maggiore aggressività della malattia
• Delezione 11q associata a prognosi sfavorevole
  nelle forme localizzate e stadio 4S senza
  amplificazione di MYC-N
• Espressione recettore del fattore di crescita del
  nervo (Trk-A) proteina associata alla resistenza
  ai farmaci e allattività della telomerasi
• Ancora studi in corso ? Genetica IMP per
  impostazione di terapia leggera per pz prognosi
  buona, aggressiva per pz a prognosi sfavorevole

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CLINICA

• Difficile DD
• Sede ovunque ci sia tessuto del sistema nervoso
  simpatico
• Segni e sintomi riflettono la sede del tumore

• Addome
• surrene e gangli simpatici retroperitoneali
  massa nodulare, palpabile, fissa al fianco,
  dolente RX calcificazioni/emorragie focali ? DD
  Wilms non calcifica
• Metastasi
• Sede ossa lunghe e del cranio, midollo osseo,
  fegato, linfonodi, cute?a volte diagnosi
  prenatale
• Sintomi sistemici febbre, irritabilità, scarso
  accrescimento, dolore osseo, noduli sottocutanei,
  ecchimosi periorbitali
• Meno comune esordio con sintomi neurologici
• Ganglio cervicale Sindrome di Horner
• Paraspinale compressione spinale e radicolare
• Atassia-opsomioclono ? DD sindrome
  paraneoplastica su base autoimmune
• Alcuni NB secernono
• catecolamine sudorazione e ipertensione
• Peptide intestinale vasoattivo diarrea
  secretoria
• Bimbi lt 1 aa stadio 4S con noduli tumorali
  sottocutanei, coinvolgimento massivo del fegato,
  piccolo tumore primitivo, NO metastasi ossee

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DIAGNOSI

• Massa singola o multipla alla RX, TC, RM
• Marker tumorali
• Aumento del 95 di acido omovanillico, acido
  vanilmandelico nelle urine
• Diagnosi su biopsia della massa
• Presentazione tipica neuroblasti nel midollo
  osseo marker nelle urine
• Valutazione metastasi
• Rx ossee
• Aspirato-biopsia osteomidollare
• PET

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STADIAZIONE

• Avviene in base a
• estensione locale della neoplasia
• operabilità chirurgica
• secondo lattuale sistema INSS (International
  Neuroblastoma Staging System)

1 Tumore localizzato asportato in modo microscopicamente radicale, con linfonodi omolaterali rappresentativi negativi per infiltrazione tumorale
2A Tumore localizzato asportato in modo incompleto (NB va oltre la struttura di origine) con linfonodi omolaterali negativi
2B Tumore localizzato asportato in modo completo o incompleto con linfonodi omolaterali positivi per infiltrazione tumorale
3 Tumore unilaterale inoperabile infiltrate la linea mediana, con o senza interessamento dei linfonodi regionali
4 Qualunque tumore primitivo con disseminazione e linfonodi distanti, ossa, midollo osseo, fegato, cute e/o altri organi
4S Tumore primitivo localizzato (come stadi 1 e 2), con disseminazione limitata a cute, fegato e/o midollo osseo in bambini di età lt 1 anno
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TERAPIA

• Scelta in base a
• Età del pz alla diagnosi
• Stadio di malattia
• Stato del MYCN
• Istologia secondo Shimada

• Chirurgia
• ruolo fondamentale alla diagnosi e
  post-chemioterapia
• Chemioterapia
• tp. predominante nellNBL metastatico e nellNBL
  localizzato inoperabile
• Radioterapia
• indicata solo nei pazienti a peggior prognosi
• Trapianto di midollo osseo autologo
• indicato nei pazienti ad alto rischio (AR)
• Scintigrafia I131-MIBG
• a scopo terapeutico unopzione di trattamento nei
  pazienti AR

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ISTOLOGIA

• Vari gradi di differenziazione neurale
• Da neuroblastoma fino a cellule ganglionari
  mature
• Fattori prognostici
• Quantità di stroma
• Grado di differenziazione cellulare
• Presenza di nucleoli ampi e prominenti
• Indice di mitosi carioressi
• DD
• Rabdomiosarcoma
• Sarcoma di Ewing
• Linfoma non-Hodkin