PSORIASIS, para continuar investigando

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PSORIASIS, para continuar investigando

• ETIOPATOGENIA Y FISIOPATOLOGIA
• Dra. Luz María Dressendörfer Garcés
• Dra. Laura Lorena Wiszniewski

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ACTIVACIÓN DE LOS QUERATINOCITOS

• 1. Aumento en su proliferación.
• 2. Alteración en su diferenciación.

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PSORIASIS
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GENETICOS

• Población de origen europeo 2-3 (excepcional en
  indígenas)
• Mayor predisposición familiar
• Dos tipos I) antes de los 40 años
• II) después de los 40 años
• Herencia poligénica multifactorial
• Impronta genómica
• Formas clínicas de Psoriasis diferentes
  genes comprometidos

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Tipos de Psoriasis

• Tipo I HLA Cw6
• Tipo II HLA Cw2, B 27.
• Eritrodérmica HLA B39
• Pustulosa HLA A2, B14, B35
• Artritis Psoriásica HLA B38, B39, B27, DR7.

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GENES

• Relacionados con HLA
• Responsables del desarrollo de la enfermedad.
• Localizados en el cromosoma 6p21.
• Tres tipos
• HLA clase I Todas las células
• HLA clase II linfocitos, macrófagos y células
  endoteliales
• HLA clase III complemento

• No relacionados con HLA
• Responsables del curso e intensidad de la
  enfermedad (proliferación de los queratinocitos)
• Genes relacionados con
• Síntesis proteica
• Diferenciación epidérmica
• Síntesis de queratinas
• Regulación inmunológica
• Pérdida de genes regulatorios de la proliferación

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FACTORES NEUROGENICOS
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Sistema Nervioso

• Nervios sensoriales del la piel fibras tipo C
• Sistema nervioso autónomo de la piel
• Fibras parasimpáticas VIP vasodilatador
• Fibras simpáticas NPY vasoconstrictor
• Noradrenalina
• Neuromediadores neuropéptidos (vasodilatadores)
• Taquininas
• Sustancia P
• VIP
• Péptido Histidina Metionina
• Somatostatina
• Neurotensina
• Colecistoquinina
• NPY
• Radicales libres N.O (regulado por las células
  de Langerhans)
• Encefalinas enquefalina

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Sistema Inmune Cutáneo

• Mecanismos Naturales o inespecíficos
• Queratinocitos
• Macrófagos cutáneos
• Monocitos
• Granulocitos
• Mastocitos
• Factores humorales
• Fibrinolisinas
• Péptidos antimicrobianos
• Complemento
• Neuropéptidos

• Mecanismos adquiridos o específicos
• Células presentadoras de antígenos (Langerhans y
  células dendríticas)
• Queratinocitos
• Endoteliocitos cutáneos
• Ganglios linfáticos
• Sistema Inmune Cutáneo Humoral
• IgA secretora, citocinas.

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PROLIFERACION DE LOS QUERATINOCITOS

• Factores que activan la proliferación
• Factores Físico químicos
• Infecciones
• Reacciones Alérgicas
• Agentes Químicos
• QUERATINOCITO PSORIASICO

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Queratinocito psoriásico

• Proliferación aumentada al 25
• Queratinocitos genéticamente predispuestos a una
  mayor proliferación.
• No tiene queratinas K1 ni K10 (queratinas anti-
  diferenciación)
• Incremento en la activación de la familia scr
  tirosina quinasa, quienes participan en la
  regulación del crecimiento y diferenciación de
  los queratinocitos.

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Queratinocito psoriásico

• Influenciado por
• Factores independientes del queratinocito
• Genéticos
• Neurogénicos
• Enzimas del suero
• Factores dependientes del queratinocito
• Citocinas liberadas
• Regulación autócrina
• Inhibición de la apoptosis
• Ceramidas

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Queratinocito psoriásico

• CITOCINAS
• Activan al queratinocito psoriásico producen
• citocinas de liberación proliferación.
• Interferón gamma
• GM- CSF
• TGF alfa
• IL 1, beta, 6 y 8
• IL 6, 8, 12, 17
• IGF-1 factor de crecimiento similar a la
  insulina tipo 1.
• Sobreproducción de IL 23 por parte de células
  dendríticas y queratinocitos. Esta estimula la
  producción de células T helper 17, quienes
  generan IL 22 que conduce a la hiperproliferación
  de los queratinocitos.

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Queratinocito psoriásico

• 2. REGULACIÓN AUTÓCRINA
• Queratinocito produce citocinas que regula su
• propia proliferación y apoptosis.
• Antirregulina
• Factor de crecimiento epidérmico

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Queratinocito psoriásico

• 3. INHIBICION DE LA APOPTOSIS
• Puede estar disminuida o ausente.
• Regulada por los genes bcl-2, los cuales
  requieren para expresarse en la superficie del
  queratinocito
• Factor de crecimiento epidérmico.

• 4. CERAMIDAS
• Pueden provocar multiplicación de los
  queratinocitos psoriásicos.