ALKALOID

1
ALKALOID

• Oleh
• Moch. Amrun Hidayat, S.Si., Apt.

2
SEJARAH

• Derosne (Apt Perancis) mengisolasi senyawa yg
  sekarang dikenal sebagai narcotine th 1803
• Sertürner (Apt Hanoveria) mengisolasi morphine
  dari opium th 1806 1816
• Pelletier Caventou strychnine (1817), emetine
  (1817), brucine, piperine, caffeine (1819),
  quinine, colchicine (1820) coniine (1826)
• Coniine alkaloid pertama yg ditentukan
  strukturnya (Schiff, 1870) disintesis
  (Ladenburg, 1889)

3
SEJARAH

• Minor alkaloid diisolasi oleh khemis pd awal ¼
  abad yg lalu
• Pd pertengahan th 1940 telah diisolasi 800
  alkaloid
• Pd th 90an meningkat hingga 10.000
• Pd pertengahan akhir abad XX ? pencarian obat
  antikanker alkaloid ? puncaknya penggunaan
  vincristine, vinblastine paclitaxel dlm dunia
  medis

4
PENAMAAN ? akhiran -ine (Inggris)

• Nama genus tumbuhan penghasil
• ex hydrastine, atropine
• Nama spesies tumbuhan penghasil
• ex cocaine, belladonine
• Nama umum tumbuhan penghasil
• ex ergotamine
• Aktivitas fisiologi yg ditimbulkan
• ex emetine, morphine
• Nama penemunya
• ex pelletierine

5
PENAMAAN

• Adakalanya di awalan / akhiran untuk membedakan
  alkaloid utama dgn alkaloid lain dlm satu
  tumbuhan
• ex quinine, quinidine, hydroquinine
• contoh lain cari sendiri!!

6
DEFINISI

• Alkaloid senyawa basa nitrogen asal tumbuhan yg
  bersifat fisiologi aktif
• Secara umum sulit didefinisikan karena tidak
  mewakili sekelompok senyawa homogen dari sudut
  pandang kimia, biokimia atau fisiologi

7
DISTRIBUSI

• Fungi deriv as lisergat (lysergic acid)
  gliotoksin (gliotoxin)
• Pteridophyta lycopodium
• Gymnospermae Ephedra Taxus sp.
• Kulit katak Phyllobates sp ? alkaloid yg paling
  beracun ? lainnya 24 kelas alkaloid yg mencapai
  300
• Mamalia ? indole isoquinoline alkaloid ? morfin
  mamalia
• Angiospermae distribusi tidak merata

8
DISTRIBUSI Angiospermae

• Alkaloid biasa terdapat pada ordo
• Centrospermae (Chenopodiaceae)
• Magnoliales (Lauraceae, Magnoliaceae)
• Ranunculales (Berberidaceae, Menispermaceae,
  Ranunculaceae)
• Papaverales (Papaveraceae, Fumariaceae)
• Rosales (Leguminosae, sub Familia Papilionaceae)

9
DISTRIBUSI Angiospermae

• Rutales (Rutaceae)
• Gentiales (Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae)
• Tubiflorae (Boraginaceae, Convolvulaceae,
  Solanoceae)
• Campanulales (Campanulaceae, sub famili
  Lobeioidoe, Compositae, sub famili Senecioceae)

10
FUNGSI BAGI TUMBUHAN

• Beberapa kemungkinan
• Senyawa racun yg melindungi tumbuhan dari
  serangga herbivora
• Produk akhir rex detoksifikasi (metabolic lock
  up) senyawa2 yg berbahaya bagi tumbuhan
• Regulator faktor pertumbuhan
• Senyawa cadangan u/ sumber N / elemen lain yg
  berguna bagi tumbuhan

11
SIFAT-SIFAT

• Dlm tumbuhan alkaloid di dlm bentuk bebas, garam
  atau dlm N-oksida
• Sebagian besar mrpkn kristal yang halus yang
  bereaksi dg asam membentuk garam, lainnya amorf.
  Bentuk kristal ? identifikasi mikroskopis
• Kebanyakan mgd atom O, kecuali coniine (Hemlock)
  dan nicotine (tembakau) yg tdk punya O ? cair
• Kebanyakan tdk barwarna kecuali berberine
  (kuning) dan garam sanguinarine (merah tembaga)

12
SIFAT-SIFAT

• Kelarutannya sgt bervariasi tergantung struktur
• Dlm bentuk basa bebas, sedikit larut dlm air,
  larut dlm pelarut organik
• Dlm bentuk garam sebaliknya
• ex Strychnine HCl lbh larut dlm air drpd
  bentuk basanya
• Perkecualian Caffeine basa, terekstraksi o/ air
• Colchicine larut dlm air,dlm suasana asam,
  netral dan basa
• Quinine Sulfat kelarutan 1 bag dlm 1000 bag air
• Quinine HCl kelarutan 1 bag dlm lt 1 bag air

13
STRUKTUR DAN KLASIFIKASI

• Berdasarkan struktur kimia
• Non heterosiklik atau Atipikal Alkaloid, sering
  disebut sebagai Protoalkaloid atau Amina Biologis
• Heterosiklik atau Tipikal Alkaloid

14
STRUKTUR DAN KLASIFIKASI

• Berdasarkan kedudukan atom N
• N 1 yaitu mescaline
• N 2 yaitu ephedrine
• N 3 yaitu atropine
• N 4 yaitu tubecurarine
• Pengaruh thd prosedur isolasi

15
Alkaloid-alkaloid N-Oksida

• Pada awal thn 1920 dilakukan uji farmakologi dan
  toksikologi terhadap alkaloid2 spt morphine,
  Strychnine dan Hyoscyamine dg senyawa
  N-oksidanya, senyawa N-oksida alkaloid2 tsb sifat
  lepas lambat, toksisitas rendah dan efek
  adiksinya lbh rendah
• N-oksida quinolizidine Boraginaceae, Compositae
  dan
• ex Senecio sp

16
Alkaloid-alkaloid N-Oksida

• N-oksida indole bersifat halusinogenik
• ex Amanita sp, reserpine, strychnine dan
  alkaloid Mitragyna
• Daun segar Atropa, Datura, Hyoscyamus, Scopolia
  Mandrogara masing2 mempunyai 2 isomer n-oksida
  Hyoscyamine

17
UJI ALKALOID

• Sebagian besar alkaloid dalam larutan netral atau
  sedikit asam diendapkan oleh
• Reagen Mayer (potassium mercuric iodide Sol.)
• Reagen Wagner (sol. of iodine in potassium
  iodide) ? merah kecoklatan
• Sol.Tannic acid
• Reagen Hages (saturated sol of picric acid)?
  kuning
• Reagen Dragendorff (sol of potassium bismuth
  iodide)? merah kecoklatan
• ? Endapan dlm bentuk amorf atau kristal

18
UJI ALKALOID

• Reagen2 diatas juga mengendapkan protein, dlm
  proses ekstraksi penguapan , beberapa protein
  tidak terekstraksi, lainnya terdenaturasi pada
  proses penguapan atau penyaringan
• Jika ekstrak dipekatkan hingga volumenya
  berkurang dan alkaloid diekstraksi dengan pelarut
  organik suasana basa dan dicuci dg asam encer
  (ex as.tatrat) maka larutan terakhir ? bebas
  protein dan siap dilakukan uji alkaloid
• Kafein dan Alkaloid lain tidak memberikan endapan
  dg reagen Dragendorff

19
UJI ALKALOID

• TEST MUREXIDE
• Ditambah sedikit potassium chlorate 1 tts HCl ?
  uapkan ad kering, residu dialiri dg uap amonia ?
  ungu
• Reaksi juga berlaku untuk turunan basa purin
  lainnya (Theophylline, Theobromine)
• Colchicine As.mineral? kuning
• Alkaloid Indole H2SO4? ungu kebiruan-merah
• p-dimethylaminobenzaldehyde

20
PENGGOLONGAN

• Ornithine - derived alkaloids
• tropane alk, pyrrolizidine alk
• Lysine - derived alkaloids
• Phenylalanine-tyrosine-dihydroxyphenylalanine-
  derived alkaloids
• protoalk, benzylisoquinoline deriv,
  tetrahydoisoquinoline monoterpenoid alk
  glycosides, Amaryllidaceae alk,
  phenetylisoquinoline alk
• Tryptophan- derived alkaloids
• Miscellaneous alkaloids
• indolizidine alk, imidazole alk, purine alk,
  reduced pyridine alk, terpenoid alk, steroidal alk