Title: PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA
1PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA
- MATERIAL RECOPILADO
- Lic. García de Camacho, Silvia
- Lic. Román ,Yanina
- Lic. Aguirre, Vilma
- Lic. Blanco, David
2ANTECEDENTES HISTORICOS
- Baúl Erlich acuñó el término quimioterapia
- Los agentes alquilantes son los primeros
quimioterapéuticos modernos, resultado de un
programa secreto de guerra química
3ANTECEDENTES HISTORICOS
- Durante 1943 En el Yale New Haven Medical Center
se observó que los agentes aquilantes causaban
hipoplasia linfoide y de la médula ósea, lo que
conllevó a su uso en neoplasias hematopoyéticas - En la década de los 60s se emplearon
combinaciones de quimioterapéuticos para la
curación de las leucemias infantiles y
enfermedades de Hodgkin
4MODALIDADES TERAPEUTICAS QUIMIOTERAPIA
5-
-
Quimioterapia neoadyuvante - MODALIDADE
Quimioterapia adyuvante - QUIMIOTERAPIA Quimioterapia
concomitante -
- Quimioterapia
paliativa -
6MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
- Quimioterapia neoadyuvante
- Precede a terapéutica radical evalúa la
sensibilidad del tumor, disminuye volumen y
facilita el control local, control temprano de
micrometástasis
7MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
- Quimioterapia adyuvante
- Posterior a tratamiento local y en ausencia de
enfermedad sistémica. El objetivo es eliminar
micrometástasis y reforzar el control local
8MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
- Quimioterapia concomitante
- Simultánea con la radioterapia mejora el control
local y tiene simultáneamente un efecto sistémico
9MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
- Quimioterapia paliativa
- Objetivo Aliviar manifestaciones de la
enfermedad o prolongar el periodo libre de
enfermedad
10PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADA
- Proporcionar una citotoxicidad superior con una
gama de toxicidades aceptable para el huésped - Facilitar una mayor cobertura de líneas celulares
resistentes - Evitar o demorar la aparición de una población
tumoral resistentes
11NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA
- Se combinarán drogas que sean activas per se
- A igual efectividad se seleccionarán las menos
tóxicas y sin superponerse la toxicidad entre
ellas - Se utilizarán con una dosis y esquema óptimos
12NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA
- Se administrarán a intervalos en los que se halla
recuperado la M.O. - La droga deberá tener distinto mecanismo de
acción para minimizar la posible resistencia
tumoral
13VALORACION DE LA RESPUESTA
- Respuesta completa
- No hay evidencia clínica, radiográfica o
serológica (marcadores específicos) de tumor en
al menos 4 semanas
14VALORACION DE LA RESPUESTA
- Respuesta parcial
- Reducción mayor de 50 pero menor del 100 en
diámetros máximos transversales de tumor original
evaluado por clínica o estudios de imagen o en su
defecto respuesta radiológica o clínica del 100
con algún marcador tumoral específico elevado
15VALORACION DE LA RESPUESTA
- Respuesta mínima o falta de respuesta
- Reacción menor del 50 en diámetros máximos
transversales
16VALORACION PACIENTE
- Indice de Karnofsky Diseñado para cuantificar el
desempeño de los pacientes con enfermedad maligna
va de 0 a 100. - ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
17INDICE DE KARNOFSKY
- 1. Capacidad para realizar una actividad
- 100 Actividad Normal
- 90 Actividad normal. Signos minimos de evidencia
de enfermedad - 80 Actividad normal con esfuerzo. Algunos signos
de evidencia de enfermedad
18INDICE DE KARNOFSKY
- 2. Incapacidad para el trabajo. Permanece en su
domicilio. Requiere una diversa variedad de
asistencia - 70 Se cuida por si mismo
- 60 Requiere asistencia ocasional
- 50 Precisa considerable asistencia
19INDICE DE KARNOFSKY
- Incapacidad para cuidar de si mismo. Requiere
cuidados a nivel de hospital. Enfermedad
rapidamente progresiva - 40 Incapacidad importante. Precisa cuidados
especiales - 30 Se precisa hospitalizacion
- 20 Gravemente enfermo
- 10 Moribundo
20ECOG
- 0 Completamente asintomatico
- 1 Sintomatico pero ambulatorio
- 2 Sintomatico y en cama menos del 50 del dia
- 3 Sintomatico en cama mas del 50 del dia pero
no postrado - 4 Postrado
- 5 Muerto
21TOXICIDAD
- Toxicidad a corto plazo
- Náusea y vómito intrascendentes
- Toxicidad a mediano plazo
- Mielosupresión, mucositis y diarrea
- Toxicidad a largo plazo tardía
- Doxirrubicina. Miocarditis e
insuficiencia cardiaca - Bleomicina. Fibrosis pulmonar
- Cisplatino. Nefropatía y neuropatía
22TOXICIDAD
- Local y dermica
- Mielosupresion
- Infecciones
- Cardiotoxicidad
- Toxicidad pulmonar
- Toxicidad hepatica
- Toxicidad gastrointestinal
- Reacciones alergicas
- Cistitis
23RESISTENCIA A FARMACOS
- Resistencia intrínseca
- Resistencia adquirida
24RESISTENCIA A FARMACOS
- Resistencia intrínseca
- Tumor insensible o poco sensible al tratamiento
inicial, debida a factores inherentes al fármaco
o a la célula tumoral en sí
25RESISTENCIA A FARMACOS
- Mecanismos de resistencia intrinseca
- ? de la captación del citostático ? de
la actividad de profármacos Alteraciones en las
enzimas diana Alteraciones en el metabolismo
celular ? expulsión del medicamento
26RESISTENCIA A FARMACOS
- Mecanismos de resistencia intrinseca
- Inactivación del agente por vía
- enzimática Amplificación
génica Alteración en los mecanismos de repa- - ración del metabolismo celular
27RESISTENCIA A FARMACOS
- Resistencia adquirida
- Se observa en personas en recaída
- después del tratamiento en apariencia exitoso
28HIPOTESIS DE GOLDIE-COLMAN
- La probabilidad de que un determinado tumor
albergue células resistentes en el momento del
diagnóstico está en función del tamaño del tumor
y de la frecuencia de la mutación
29- CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS
30- En base a su actuacion en el ciclo celular
- Clasificacion por Familia
- CLASIFICACION DE
- LOS CITOSTATICOS
31- No específicos del ciclo celular
- Específicos de ciclo celular se divide en
- Específicos Fase
- No específicos de la fase
CLASIFICACION en base a su actuación en el ciclo
celular
32CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO
CELULAR
- Agentes no específicos del ciclo celular
- Eliminan células que no están en división
- Útiles en tumores con baja actividad
proliferativa
33CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO
CELULAR
- Agentes específicos del ciclo celular
- Específicos de la fase
- G0. Son refractarias a quimioterapiaG1. L-
AsparraginasaS. Antimetabolitos, hidroxiurea,
procarbacina y hexametilmelaminaG2. Bleomicina y
alcaloides de la vincaM. Alcaloides de la vinca
34CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO
CELULAR
- Agentes específicos del ciclo celular
-
- No específicos de la fase
- Drogas ciclo-específicas pero no
fase-específicas Agentes alquilantes,
dacarbacina y cisplatino
35MECANISMO DE ACCION
36- Antimetabolitos
- Agentes alquilantes
- Alcaloides de las plantas
- Antibióticos antitumorales
- Cisplatina y derivados
- Misceláneo
CLASIFICACION por Familia o estructura quimica
37CLASIFICACION POR FAMILIAS
- Antimetabolitos
- Inhiben determinadas enzimas en la síntesis del
ADN actúan en la fase S - Antifólicos Inhiben la dihidrofolato
reductasa (metrotexate) - Antipurínicos inhiben síntesis de purinas (6
mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)
38CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
- Antimetabolitos
- Antipirimidínicos Inhiben la dimidilato
sintetasa (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina,
gencitabina) - AntiadenosínicosInhiben la adenosin
desaminasa (pentostatina) o ADN polimerasa
(Fludarabina)
39CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
- Agentes aquilantes
- Grupos de compuestos químicos capaces de formar
vínculos moleculares con los ácidos nucléicos y
proteínas - Clasicos
- Nitrosureas
40CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
- Agentes aquilantes
- Clásicos Forman puentes inter o intracatenarios
en inhiben la duplicación del ADN (mostaza
nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y
busulfan) - Nitrosureas Mecanismo similar al anterior
(Carmustina, lomustina, semustina)
41CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
- Alcaloides de las plantas
- Se dividen en
- Alcaloides de la vinca Bloquean la mitosis en
metafase impidiendo el ensamblaje de los
microtúbulos (vincristina, vinblastina) - Epidodofilotoxina Inhiben la mitosis en fase G2
y M (etopósido y tenipósido
42CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
- Alcaloides de las plantas
- Alcaloides del tejo inhiben la despolarización
de lo microtúbulos (paclitaxel y docetaxel)
TAXANOS - Derivados de la Camptotecina Inhiben la unión
al complejo DNA topoisomerasa 1 (irinotecan y
topotecan)
43MCX DE ACCION DE LOS TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE
LA VINCA
44CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
- Antibióticos antitumorales
- Antraciclinas Producen lesión de la membrana y
se intercalan en el ADN (adriamicina,
daunorubicina, idarrubicina) - Otros Mitomicina C inhibe DNA y RNA Bleomicina
Actinomicina D, se intercala en el ADN
45CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
- Cisplatino y derivados
- Forman puentes intracatenarios en el DNA
(Cisplatino y carboplatino)
46CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS
- Miscelaneo
- Procarbacina Forma radicales
fijos Dacarbacina Actúa como alquilante o
antimetabolito Hexametilmelamina Mecanismo
incierto Hidroxiurea Inhibe síntesis de
ADN L-Asparaginasa Inhibe síntesis de
proteínas, ADN y RNA
47CONCEPT-O DE INTENSIDAD DE DOSIS
- Se define como la cantidad de citostático que se
administra por unidad de tiempo y se expresa como
mg/m2/semana, con independencia del esquema y vía
de administración
48Efectos en el Personal de Salud
- La toxicidad más manifiesta para quienes preparan
estos medicamentos en - soluciones inyectables son las CUTÁNEAS o
MUCOSAS. - Tienen especial relevancia las reacciones de
hipersensibilidad inmediata y de anafilaxia
sistémica
49- También han sido descritas las debidas a
inhalación de aerosoles de tales - productos, afectando al tracto respiratorio. En
este sentido, - se ha demostrado la presencia de 5-fluorouracilo
en el aire de las salas en las que se prepara
este compuesto. La pentamidina puede inducir
broncoespasmo. La ribavirina - puede provocar irritación del tracto
respiratorio.
50- Hay, además, evidencias biológicas de la
existencia de absorción sistémica de - algunos de estos compuestos
- a) Mutagenicidad urinaria
- b) Tioéteres urinarios
51a) Mutagenicidad urinaria
- se ha observado la existencia de mutagenicidad en
la - orina tanto de personal de enfermería que maneja
medicamentos citostáticos - como de técnicos de farmacia que los preparan.
Este efecto se incrementa a - medida que avanza la semana laboral y disminuye
si dejan de manipularlos. Se - ha observado también un descenso de tal efecto
cuando mejoran las prácticas - de manejo de citostáticos. Es destacable también
el hecho de que se ha - observado una mayor tasa de mutagenicidad en
trabajadores que usan - cámaras de flujo laminar horizontal que los que
emplean cámaras de flujo - laminar vertical.
52b) Tioéteres urinarios
- se trata de metabolitos de agentes alquilantes.
Se ha - observado un aumento de sus niveles en
manipuladores de citostáticos.
53c) Metabolitos urinarios
- existen también estudios en los que se comunica
la - existencia de cisplatino, ciclofosfamida y
pentamidina en orina de trabajadores - que manejan tales medicamentos.
54Efectos Citogenéticos,
- éstos resultan difíciles de valorar,
- puesto que dependen en gran medida del tipo de
medicamento, del nivel de - exposición, de la susceptibilidad individual y
del uso correcto o no de medidas de - protección. Se ha determinado la existencia de
una gran variedad de aberraciones - cromosómicas (como marcadores) intercambios
entre cromátidas hermanas, - aberraciones estructurales (gaps, roturas,
translocaciones) y micronúcleos en - linfocitos de sangre periférica.
55- La carcinogenicidad en trabajadores no ha sido
bien establecida, si bien se - relaciona con cáncer de vejiga, carcinoma
nasofaríngeo y leucemia. - En cuanto a efectos reproductivos, se han
documentado casos de abortos - espontáneos y malformaciones, alteraciones en la
menstruación e infertilidad.
56Además de los efectos mencionados, podemos
destacar
- a) Daño hepatocelular, relacionado tanto con la
intensidad como con la duración - de la exposición a los citostáticos.
- b) Síntomas tales como mareo, vértigo, nauseas,
cefalea y reacciones alérgicas - (fundamentalmente cuando se trabaja en áreas mal
ventiladas). Estos pueden - deberse a otros efectos sistémicos de los
citostáticos. - c) Alteraciones de la función plaquetaria,
toxicidad cardiaca y neurotoxicidad. - No documentados en personal pero sí en pacientes
57Muchas Gracias