LE PHENOL ET SES DERIVES

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LE PHENOL ET SES DERIVES

• Ruchaud Elodie, Théron Marie-Laure

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INTRODUCTION

• Phénol cycle aromatique groupement hydroxyle
• Dérivés même modèle de base
• Nombreuses sources dans la nature
• À la base de nombreux médicaments
• Forte toxicité ingestion/inhalation/contact

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LE PHENOL ET SES DERIVES

• I- Propriétés du phénol
• Propriétés physico-chimiques
• Propriétés biologiques
• II- Sources de phénol et utilisation
• Les différentes sources
• Propriétés et indications
• Exemples de médicaments
• III- Toxicité et comportement dans
  lenvironnement
• Les effets toxiques du phénol
• Phénol et métabolisme
• Phénol et environnement

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I- Propriétés du phénol

• Propriétés physico-chimiques
• Aspect solide blanc CNPT
• Facilement soluble dans léthanol et léther
• Le groupement hydroxyl augmente son
  hydrosolubilité/benzène
• Densité 1,07
• pKa(phénol/phénolate)9,95

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I- Propriétés du phénol

• Propriétés biologiques
• Bactériostatique/bactéricide/antiseptique
• Action sur la membrane cellulaire
• Anesthésique local
• Paralysie des terminaisons nerveuses sensitives

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II- Sources de phénol
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Etat naturel

• bois
• aiguilles de pin
• urine des herbivores (sulfate phénolique)
• goudron de houille

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Substances goût et odeur caractéristiques

• thymol présent dans le thym
• carvacrol
• eugénol présent dans le clou de girofle
• zingivérone dans le gingembre
• vanilline rencontrée dans la gousse de vanille et
  le benjoin de Siam

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Etat synthétique

• résines
• colorants
• produits pharmaceutiques
• pesticides
• parfum
• lubrifiants
• solvants
• ex la phénolphtaléine, un colorant utilisé comme
  indicateur acido-basique

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Propriétés pharmacologiques

• antiseptique
• antifongique (concentration supérieure à 1,3)
• anesthésique local
• insecticides externes
• Ex eau phénolée (1 à 2) antiseptique, calmant
  et antipungineux

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Indications thérapeutiques

• antiseptie(conservation des instruments
  médico-chirurgicaux)
• artérite des menbres inférieurs
• (traitement des artériopathies des membres
  inférieurs)
• désinfection cutanée
• Spasticité
• (bloc nerveux dans les spasticités après
  accidents neurologiques)

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Effets secondaires

• irritation cutanée
• escarres
• dépigmentation de la peau
• methémoglobinémie
• nausée, vomissement, diarrhée, hypersudation
• dépression du système nerveux central, dépression
  cardiovasculaire, insuffisance respiratoire aigüe

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Contre indications

• nouveaux nés
• nourrissons

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Exemples de médicaments

• FLUOCARIL dentifrice
• NEBCINE activité antibactérienne Gram
• ALBEY hypersensibilité au venin de guêpes ou
  dabeilles
• NORDITROPINE SIMPLEXX retards de croissance
  déficit en hormones de croissance

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• VITAMINE E NEPALM carences en vitamine E, de
  malabsorption digestive de la vitamine E
• INSULINE UMULINE PROFIL traitement du diabète
• LEVODOPA traitement de la maladie de Parkinson
  (matière première vanilline)

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III- Toxicité et comportement dans lenvironnement

• Les effets toxiques
• Chez lhomme,1g peut être mortel
• Inhalation irritations des muqueuses, toux,
  dyspnée
• Contact avec la peau ou les yeux brûlures
• Effets systémiques troubles du SNC, troubles
  cardio-vasculaires, atteintes rénales,
  pulmonaires
• Potentiel cancérogène et tératogège (HORN 1989)
• Pas deffet mutagène (test dAmes)

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• Selon RIPPEN, 1989

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Métabolisme du phénol

• Phénol sulfo et glucuroconjugué, métabolites
  éliminés dans les urines
• Sous laction de P450, le phénol est hydroxylé en
  catéchol et hydroquinol eux même oxydé en
  benzoquinone correspondante (principaux
  précurseurs de métabolites toxiques)
• --gtpontage à lADN et aux protéines

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1,4 benzoquinone
P450
1,2 benzoquinone
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Métabolisme dun dérivé phénolique le paracétamol
N-acétyl-p-benzoquinone imine
Déshydratation spontanée
Liaison protéines effet hépatotoxique
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• Paracétamol principalement détoxifié par
  conjugaison
• Faible fraction transformé en métabolite toxique
  par P450N-acétyl-p-benzoquinone imine
  (hépatotoxique)
• Détoxifié par glutathion dans le foie
• Manque de glutathion lors de malnutrition,
  anorexie, lésions hépatiques

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Traitement de lintoxication au paracétamol

• La N-acétylcystéine prend la place du glu-
• tathion comme donneur de radicaux SH pour
• détoxifier le paracétamol

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Et le chat dans tout ça?

• Le chat, déficient en glucuronyltransférase des
  phénols, est sensible à tous les phénols
  (aspirine, paracétamol.)

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Comportement dans lenvironnement

• Milieu aquatique tend à se déposer, même après
  dilution reste très toxique
• Atmosphère vapeurs de phénol plus lourdes que
  lair et forment des mélanges explosifs sous
  leffet de la chaleur
• Solle phénol subit une dégradation microbienne
  aérobie ou anaérobie (effet d'accumulation
  limité). L'accumulation est fonction de la
  présence de minéraux argileux (forte affinité
  avec l'oxyde d'aluminium).
• Dégradation, produits de décompositionLa
  biodégradation des phénols naturels est en
  général très bonne,(accumulation dans la flore ou
  la faune peu probable).Dégradation bactérienne
  intégrale jusqu'à formation de dioxyde de
  carbone. La dégradabilité des phénols
  synthétiques est plus faible (action
  bactéricide). Plus les phénols contiennent
  d'atomes de chlore ou d'azote, plus leur toxicité
  est forte

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Conclusion

• Phénol et dérivés présents presque partout
• Propriétés curatives intéressantes
• Multitude de médicaments
• Toxicité importante due à loxydation en quinones
• Chat et paracétamol