Les Intoxications par le Cuivre

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Les Intoxications par le Cuivre

• UP
• Pharmacie - Toxicologie
• ENVL

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Introduction

• Le cuivre
• Oligo-élément indispensable
• Nombreuses carences chez les animaux de rente
• Supplémentation nécessaire
• Mais un métal toxique
• Bioaccumulation toxicité chronique chez les
  ovins
• Toxicité aiguë
• Toxicité environnementale forte (milieux
  aquatiques)
• Ion acide, oxydant

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Sommaire

• 1-Etiologie
• A-Circonstances
• B-Doses toxiques
• 2-Toxicocinétique et pathogénie
• A-Toxicocinétique
• B-Mécanisme d action toxique

• 3-Etude clinique
• A-Tableau clinique
• Aigu
• Chronique
• B-Tableau lésionnel
• C-Diagnostic
• D-Traitement
• E-Conséquences sanitaires et économiques

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1-A Circonstances

• Sources alimentaires
• Compléments minéraux / vitaminiques
• Produit bovin ou porcin donné aux ovins
• Aliment complet bovin donné aux ovins
• Pâture contaminée par des lisiers
• Utilisation de lisier de porc ou de volaille en
  fumure
• Pâture contaminée par des fongicides
• CuSO4 antifongique
• Sols viticoles transformés en prairies
• Pulvérisation sur cultures voisines

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1-A Circonstances

• Sources médicamenteuses
• Pédiluves traités
• Prévention piétain CuSO4 désinfectant des
  onglons
• Animaux qui boivent
• Animaux qui se mouillent, contaminent le pelage
  et leurs agneaux
• Erreur de traitement
• Administration produit à base de cuivre
• Toxicité renforcée par la carence en molybdène
  (fréquente en France)
• Intoxication aiguë
• Ingestion directe de fongicide à base de cuivre

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1-B Doses toxiques
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1-B Doses toxiques

• Facteurs de variation
• Espèce
• Ruminants plus sensibles
• Sensibilité ovingtcapringtbovin
• Race
• Ovin Suffolk et Texel
• Chien Bedlington terrier
• Age
• Jeunes plus sensibles
• Etat nutritionnel
• Carences Fe, Ca, Zn, Mo
• État pathologique
• Pathologie hépatique préexistante (parasitisme)

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2-A Toxicocinétique

• Absorption
• Orale faible
• lt10, transporteurs saturables
• Influence de lalimentation (carence favorise
  absorption)
• Interaction négative avec Zn, Cd, Fe, Co, Ca
• Complexe acide aminé (AA) et transport par les
  métalothionéines (MT) protéines soufrées.
• Distribution
• Sang (globules rouges)
• Lié aux AA (mobile) ou Superoxyde dismutase (SOD)
• Plasma
• Lié à la céruléoplasmine (CP)
• Lié à lalbumine
• Lié à des AA (thréonine, glutamine)
• Organes
• Foie (fixation protéique CP, SOD, MT)
  lysosomes, mitochondries
• Rate, rein, cerveau, cœur (fixation protéique)

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1-C Toxicocinétique

• Élimination
• Fraction non résorbée
• Fécale
• Fraction résorbée
• Seuls 10 du Cu résorbé sont éliminés comme suit
  
• Bilaire 80
• Urinaire 18
• Lait 2
• Stockage hépatique massif
• Toxicité lorsque la capacité de stockage est
  dépassée

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2-A Toxicocinétique
Cu2/Cu Cu-MT, Cu2S, CuMSO4, Cu-AA, Cu-CP
STOCK
Cu-MT
Cu-AA
Cu-CP
Cu-MT
FOIE
Cu-AA
Cu-CP
Cu-AA
Cu2
Cu
Cu-Albu
Cu-MT
SANG
INTESTIN
REIN
CP céruléoplasmine MT métalothionéine AA
cide aminé Albu albumine
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2-B Mécanisme daction toxique

• Intoxication aiguë
• Irritation par les sels de cuivre
• Nécrose de la muqueuse gastro-intestinale
• Intoxication chronique
• Stockage hépatique
• Thioloprive désorganise les protéines soufrées
• Oxydant désorganisation des membranes (acides
  gras insaturés)
• Excès
• Libération brutale du Cu hépatique
• Promoteur de réaction oxydatives thioloprive
• Hémolyse (traces Méthémoglobine), épuisement
  glutathion réduit par oxydation importante
• Ictère
• Hémoglobinémie / hémoglobinurie bilirubine
  libre plasma
• Dégénérescence rénale
• Anémie

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3-A Tableau clinique

• Intoxication aiguë
• Surdosage massif
• Ingestion accidentelle produit phytosanitaire
  concentré
• Toutes espèces (CN)
• Signes cliniques
• Nausée, vomissements
• Hypersalivation
• Diarrhée gris-vert
• Coliques violentes
• Convulsions (ante mortem)
• Tachycardie

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3-A Tableau clinique

• Intoxication chronique fréquente chez les ovins
• Cf circonstances
• Morbidité 5-10, létalité 75
• Stress préalable
• Mise à lherbe, mise-bas, transhumance,
• Faiblesse, tremblements, anorexie, anémie,
  amaigrissement
• Œdème tête et cou
• Dos voussé
• Troubles reproduction, diminution production
  laitière
• Ictère et hémoglobinurie (urine marc de café)
• Muqueuses pâles (parfois sans ictère)
• Augmentation transaminases, LDH, CPK (avant la
  clinique)

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3-B Tableau lésionnel

• Intoxication aiguë
• Lésions dirritation muqueuse digestive
• Gastro-entérite violente
• Congestion
• Rate, rein, foie
• Intoxication chronique
• Ictère
• Hépatomégalie, foie friable, jaune
• Splénomégalie, consistance confiture mûre,
  presque noire
• Épanchements cavitaires séro-hémorragiques
• Histologie
• Fibrose périportale, hémoglobine dans tubules
  rénaux, nécrose tubulaire

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3-C Diagnostic

• Animal vivant
• Sang
• Biochimie ? transaminases, ?CPK, ? LDH, ?urée,
  ?créatinine, bilirubine
• Hématologie methémoglobine, anémie
• Dosage cuivre (cf tableau)
• Augmentation juste avant la crise hémolytique
• Animal mort
• Foie, rein
• ?Cu (cf tableau)

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3-C Diagnostic
Echantillon Valeurs usuelles Valeurs élevées
Sérum/Plasma 0,7 - 1,3 gt1,5
Foie lt150 gt250 (ovin) gt350 (chien)
Rein lt15 gt15
En mg/L ou mg/kg poids frais
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3-D Traitement

• En phase clinique
• Illusoire en phase clinique
• Uniquement animaux peu atteints ou de haute
  valeur
• Coût prohibitif en élevage ovin
• Chélation dans lorganisme (cf CM 12 Plomb)
• Calcitetracémate disodique 25 mg/kg/j, IV
• Pénicillamine (Trolovol) 50 mg/kg/j PO pendant 6
  j (environ 3/animal/j)
• Prévention absorption et élimination accrue
• Molybdate dammoniumThiosulfate sodium (0,5-1
  5-20 mg/kg/j) PO dans la ration 3 semaines
• Produits achetés auprès de labos fournisseurs de
  produits chimiques (Sigma)
• Repos, éviter le stress

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3-E Conséquences sanitaires et économiques

• Pertes économiques
• Directes
• Morts
• Saisies
• Coût traitement éventuel
• Indirectes
• Pertes de production (lait, viande), reproduction
  altérée
• Conséquences sanitaires et environnementales
• Pâtures inutilisables (Cu sol)
• Pas de pb de résidus de Cu (oligo-élément peu
  toxique chez lhomme)